來曲唑聯(lián)合潑尼松治療多囊卵巢綜合征的臨床有效性分析

莫帶弟，羅笑卿，林倩霞

廣東省東莞市婦幼保健院，廣東東莞 523110

多囊卵巢綜合征（PCOS）是一種女性常見疾病，以閉經(jīng)、月經(jīng)紊亂、不孕等為主要癥狀，以高雄激素血癥和無排卵為主要特征，是導(dǎo)致女性不孕的主要原因[1]。藥物是臨床治療PCOS的首選方法，來曲唑?qū)儆诜枷慊敢种苿?，能夠抑制雄激素向雌激素轉(zhuǎn)化，從而提高患者妊娠率。潑尼松屬于腎上腺皮質(zhì)激素類藥物，在PCOS治療中具有重要作用，若能夠與來曲唑相結(jié)合，能夠更好地發(fā)揮其作用[2]。諸多臨床實(shí)踐證實(shí)，抗苗勒管激素（AMH）屬于TGF-β家族，與PCOS的發(fā)生發(fā)展具有緊密關(guān)系[3]。該文方便選取該院2018年1月—2019年12月收治的PCOS患者82例進(jìn)行研究，旨在探討來曲唑與潑尼松聯(lián)合治療PCOS的臨床效果及對(duì)患者血清AMH指標(biāo)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取82例該院收治的PCOS患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合PCOS診斷標(biāo)準(zhǔn)；②具有良好溝通交流和認(rèn)知能力；③知曉該研究并自愿配合。排除標(biāo)準(zhǔn)：①生殖系統(tǒng)畸形者；②男方不育；③近3個(gè)月內(nèi)服用過激素類藥物或?qū)?nèi)分泌有影響的藥物；④合并內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病者；⑤不配合者。采用隨機(jī)數(shù)表法分組，各41例。研究組年齡21～36歲，平均（28.96±3.52）歲，平均病程（3.46±0.83）年。對(duì)照組年齡21～38歲，平均（29.01±3.49）歲，平均病程（3.48±0.79）年。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。該研究經(jīng)該院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意。

1.2 方法

對(duì)照組應(yīng)用來曲唑片（國藥準(zhǔn)字H20133109）治療，口服5 mg/次，1次/d，于月經(jīng)周期第5天開始服用，連續(xù)服用5 d。

研究組應(yīng)用來曲唑聯(lián)合潑尼松治療，口服醋酸潑尼松片（國藥準(zhǔn)字H20033023），10 mg/次，1次/d，于月經(jīng)周期第5天開始服用。來曲唑使用方法同對(duì)照組。兩組均連續(xù)服用5 d后停頓，在下一月經(jīng)周期時(shí)繼續(xù)用藥，連續(xù)治療3個(gè)月經(jīng)周期。

1.3 觀察指標(biāo)

①黃體生成素及睪酮水平比較，采集患者治療前和治療后外周靜脈血，采用化學(xué)發(fā)光法對(duì)其睪酮、黃體生成素水平進(jìn)行檢測(cè)。②隨訪1年，統(tǒng)計(jì)兩組妊娠情況。③兩組治療前后血清AMH水平用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以（±s）表示，使用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，使用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者黃體生成素及睪酮水平對(duì)比

兩組治療后黃體生成素和睪酮水平均降低，且研究組較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者黃體生成素、睪酮水平比較(±s)

表1 兩組患者黃體生成素、睪酮水平比較(±s)

組別 黃體生成素（mIu/mL）治療前 治療后睪酮（ng/dl）治療前 治療后研究組（n=41）對(duì)照組（n=41）t值P值11.02±1.39 10.98±1.42 0.129 0.898 4.85±1.05 7.66±1.11 11.776＜0.001 89.75±6.33 89.69±6.42 0.043 0.966 56.81±4.15 67.78±5.23 10.521＜0.001

2.2 兩組患者妊娠情況比較

隨訪1年，研究組中妊娠23例，其妊娠率為56.10%（23/41）；對(duì)照組妊娠13例，對(duì)照組妊娠率31.71%（13/41），研究組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.952，P＜0.05）。

2.3 兩組患者治療前后AMH比較

治療后兩組AMH水平均較治療前下降，且研究組治療后AMH水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組患者治療前后AMH比較[(±s),ng/mL]

表2 兩組患者治療前后AMH比較[(±s),ng/mL]

組別 治療前 治療后t值 P值研究組（n=41）對(duì)照組（n=41）t值P值8.59±4.69 8.57±4.62 0.019 0.985 3.64±0.16 4.87±0.41 17.895＜0.001 17.571 16.490 0.036 0.039

2.4 兩組患者不良反應(yīng)比較

研究組中發(fā)生不良反應(yīng)6例，對(duì)照組中4例發(fā)生不良反應(yīng)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)比較[n(%)]

3 討論

PCOS在育齡期婦女中較為常見，其發(fā)病率可達(dá)10%左右，以月經(jīng)異常、亂卵巢增大、多毛、肥胖為主要癥狀，是導(dǎo)致患者不孕的主要因素，可嚴(yán)重影響患者生活[4]。對(duì)于PCOS的具體發(fā)病機(jī)制目前尚無定論，通常認(rèn)為該疾病的發(fā)生與腎上腺功能紊亂、下丘腦-垂體-卵巢軸功能失常、環(huán)境、遺傳等多種因素有關(guān)，其中PCOS遺傳學(xué)理論是一種較為主流的學(xué)說，認(rèn)為PCOS的發(fā)生為常染色體顯性遺傳、X連鎖隱性遺傳或其他基因遺傳方式，還有一種就是非遺傳學(xué)說，認(rèn)該疾病的發(fā)生與子宮內(nèi)激素微環(huán)境失調(diào)有關(guān)[5]。AMH屬于TGF-β家族，且研究證實(shí)AMH與胰島素抵抗程度具有直接關(guān)系，二胰島素抵抗與炎癥反應(yīng)息息相關(guān)，AMH水平的升高會(huì)導(dǎo)致機(jī)體炎性反應(yīng)增加，而低水平的AMH也意味著更低的胰島素抵抗水平。胰島素抵抗是PCOS的主要表現(xiàn)，所以AMH可參與PCOS的發(fā)生、發(fā)展過程，其水平的高低會(huì)直接影響PCOS患者預(yù)后情況。目前可用于PCOS治療的藥物雖然較多，但對(duì)于哪種方案治療的效果最佳目前尚無一致定論，尋找一種療效顯著且安全性良好的PCOS治療方案成為當(dāng)前臨床亟需解決的問題。

來曲唑能夠?qū)γ富钚云鸬揭种谱饔?，從而減少雄激素轉(zhuǎn)化為雌激素，同時(shí)還可以對(duì)下丘腦-垂體負(fù)反饋進(jìn)行阻斷，從而加速排卵，促進(jìn)患者懷孕[6]。諸多臨床實(shí)踐表明，該藥物相對(duì)較為溫和，不會(huì)給患者子宮造成較大影響[7]。目前已有較多研究發(fā)現(xiàn)，來曲唑在PCOS患者中具有較好療效，能夠有效促進(jìn)患者卵泡發(fā)育，是一種較為安全的PCOS治療藥物[8]。金雁等[9]學(xué)者經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)用地塞米松與來曲唑治療的PCOS患者，治療后妊娠率可達(dá)48.84%，顯著高于對(duì)照組（23.26%），且兩組治療后AMH水平比較差異明顯，提示來曲唑與其他藥物聯(lián)用能夠更好地調(diào)節(jié)患者激素水平，從而改善患者病情，提高患者的妊娠率。潑尼松屬于腎皮質(zhì)激素的一種，能夠?qū)π奂に仄鸬揭种谱饔?，從而加速排卵，梁法亮等[10]學(xué)者認(rèn)為應(yīng)用小劑量（10 mg/d）的潑尼松治療PCOS，可較好地調(diào)節(jié)患者體內(nèi)激素水平，對(duì)患者排卵和妊娠均具有重要作用。由于該藥物與來曲唑作用機(jī)制不同，若能夠?qū)烧呓Y(jié)合，可協(xié)同作用，更好地改善患者身體狀況，增強(qiáng)患者的妊娠機(jī)率，獲得較單純來曲唑治療更佳的療效[11]。目前對(duì)于潑尼松治療PCOS的相關(guān)研究相對(duì)較少，尤其是關(guān)于該藥物與來曲唑聯(lián)合治療PCOS的研究報(bào)道缺乏，遂該研究對(duì)這兩種藥物聯(lián)合治療PCOS的效果進(jìn)行研究具有一定前瞻性。該研究結(jié)果顯示，采用聯(lián)合治療的研究組患者黃體生成素、睪酮水平改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組，妊娠率達(dá)到了56.10%，高于對(duì)照組的31.71%，AMH水平低于對(duì)照組（P＜0.05），提示潑尼松與來曲唑聯(lián)合，能夠較為有效地調(diào)節(jié)患者黃體生成素、睪酮水平，降低患者AMH水平，從而提高患者的妊娠成功率，與趙云燕[12]學(xué)者的研究報(bào)道相符，該研究顯示來曲唑治療患者的妊娠率可達(dá)51.67%，充分證實(shí)了該藥物在PCOS治療中的可靠性。從兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況來看，組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），說明聯(lián)合治療與單獨(dú)來曲唑治療的不良反應(yīng)相當(dāng)，增加潑尼松治療并不會(huì)增加患者不良反應(yīng)，具有較高的安全性。由于該研究所選樣本量少，代表性不足，且隨訪時(shí)間短，未來還應(yīng)進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量，對(duì)來曲唑與潑尼松治療PCOS的長(zhǎng)期療效進(jìn)行更為深入的探討。

綜上所述，在PCOS患者臨床治療過程中，聯(lián)合應(yīng)用來曲唑與潑尼松，能夠獲得較單純來曲唑治療更好療效，能夠有效降低患者黃體生成素和睪酮水平，改善患者AMH水平，從而促進(jìn)患者排卵，提升患者的妊娠率，且不良反應(yīng)少，安全性高。