促甲狀腺激素受體抗體在診斷毒性彌漫性甲狀腺腫病中的應用價值

謝曉婷 梁健夫 莫超云

廣東省陽江市陽東區人民醫院檢驗科，廣東陽江 529500

毒性彌漫性甲狀腺腫（Graves）病在臨床較為常見，近年來，其發病率日益提升[1]?，F階段，臨床普遍認為[2]，促甲狀腺激素受體抗體（thyroid stimulating hor mone receptor antibody，TRAb）在Graves 病標志物中占有最重要地位，能夠為臨床診斷等工作提供有效依據。為了對Graves 病進行更早、更準確的診斷，本研究統計分析陽江市陽東區人民醫院收治的760 例甲狀腺疾病患者的臨床資料，旨在探討Graves 病診斷中TRAb 的應用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性選取2019年10月—2020年10月陽江市陽東區人民醫院收治的760 例甲狀腺疾病患者，年齡15～71 歲，平均（45.5±7.8）歲；女486 例（63.9%），男274 例（36.1%）。依據臨床癥狀體征、病史及輔助檢查結果將其分為四組，即初診Graves 病組（n=300）、原發性甲狀腺功能減退組（原發性甲減組，n=200）、甲狀腺結節組（n=150）、甲狀腺功能亢進期亞急性甲狀腺炎組（甲亢期亞甲炎組，n=110）。另回顧性選取同期50 例健康體檢人員作為健康對照組，年齡17～71 歲，平均（47.5±7.2）歲；女31 例（62.0%），男19 例（38.0%）。五組人員的一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。納入標準：①均接受甲狀腺功能檢查、甲狀腺超聲檢查；②均具有良好的依從性。排除標準：①合并惡性腫瘤；②合并嚴重臟器疾病。本研究通過陽江市陽東區人民醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 方法

抽取五組人員的空腹靜脈血5 mL，分離血清后運用酶聯免疫吸附法，應用英國RSR 公司生產的試劑盒測定血清TRAb 水平，＜1 IU/mL、1～2 IU/mL、＞2 IU/mL分別評定為陰性、弱陽性、陽性[3]。采用化學發光測定儀（MAGLUMI 4000 Plus）及配套試劑測定血清抗甲狀腺過氧化物酶抗體（anti-thyroid peroxidase antibody，ATpo）、甲狀腺球蛋白抗體（thyroglobulin antibody，TGAb）水平，＞34 IU/mL、＞85 IU/mL 分別評定為陽性。

1.3 觀察指標

①比較初診Graves 病組和健康對照組的血清TRAb、ATpo、TGAb 水平；②比較初診Graves 病組和健康對照組的TRAb、ATpo、TGAb 陽性情況；③觀察五組的血清TRAb 水平；④記錄五組的TRAb 陽性情況；⑤采用ROC 曲線評價Graves 病診斷中TRAb 的應用價值。

1.4 統計學方法

采用SPSS 21.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗；采用ROC 曲線評價TRAb 在Graves 病診斷中的應用價值，以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 初診Graves 病組和健康對照組血清TRAb、ATpo、TGAb 水平的比較

初診Graves 病組的血清TRAb、ATpo、TGAb 水平均高于健康對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表1）。

表1 初診Graves 病組和健康對照組血清TRAb、ATpo、TGAb 水平的比較（IU/mL，±s）

表1 初診Graves 病組和健康對照組血清TRAb、ATpo、TGAb 水平的比較（IU/mL，±s）

組別例數TRAbATpoTGAb健康對照組初診Graves 病組t 值P 值50 300 0.3±0.1 22.5±3.5 4.303＜0.05 8.1±1.2 30.1±6.2 4.541＜0.05 12.0±2.9 42.0±7.9 6.965＜0.05

2.2 初診Graves 病組和健康對照組TRAb、ATpo、TGAb 陽性情況的比較

初診Graves 病組的TRAb、ATpo、TGAb 陽性率均高于健康對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表2）。

表2 初診Graves 病組和健康對照組TRAb、ATpo、TGAb 陽性情況的比較[n（%）]

2.3 五組血清TRAb 水平及陽性情況的比較

初診Graves 病組的血清TRAb 水平高于原發性甲減組、甲狀腺結節組、甲亢期亞甲炎組、健康對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；原發性甲減組、甲狀腺結節組、甲亢期亞甲炎組、健康對照組的血清TRAb水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。初診Graves病組的TRAb 陽性率高于原發性甲減組、甲狀腺結節組、甲亢期亞甲炎組、健康對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；原發性甲減組、甲亢期亞甲炎組的TRAb 陽性率均高于甲狀腺結節組、健康對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；原發性甲減組與甲亢期亞甲炎組的TRAb 陽性率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；甲狀腺結節組與健康對照組的TRAb 陽性率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）（表3）。

表3 五組血清TRAb 水平及陽性情況的比較

2.4 ROC 曲線評價Graves 病診斷中TRAb 的應用價值分析

TRAb 的ROC 曲線下面積（area under the curve，AUC）為0.973，95%CI 為0.945～1.000，診斷臨界值為22.5 IU/mL，敏感度、特異度分別為96.0%、91.1%，正確率、陽性預測值、陰性預測值分別為92.6%、82.8%、98.1%，Youden 值為0.871（圖1）。

圖1 ROC 曲線評價Graves 病診斷中TRAb 的應用價值

3 討論

Graves 病又稱為毒性彌漫性甲狀腺腫病，患者體內可以產生特異性的抗體——TRAb，導致甲狀腺細胞增生，產生過量的甲狀腺激素，從而進一步導致甲亢，也是甲亢最常見的病因，占所有甲亢的80%左右。Graves 病在臨床上常表現為易激動、煩躁、乏力、心動過速、怕熱、多汗、體重下降、食欲亢進、大便次數增多、腹瀉，以及女性可以出現月經稀少，甚至閉經等癥狀。Graves 病的治療方式主要有三種，即藥物治療、碘-131 治療和手術治療。三種治療方式都可以降低已升高的甲狀腺激素水平，但是三種治療方法各有優缺點，藥物治療容易復發，碘-131 治療和手術治療容易造成甲減。TRAb 又稱促甲狀腺激素結合抑制免疫球蛋白，包括兩類，一類為甲狀腺刺激阻斷抗體，另一類為甲狀腺刺激抗體[4]。現階段，生物分析法、受體分析法是臨床測定血清TRAb 水平常采用的方法，其中生物分析法對TRAb 類型進行鑒別的途徑為對環磷酸腺苷（促甲狀腺激素受體結合自身抗體產生）含量進行測定，通常在研究工作中應用[5-6]。目前，受體分析法是臨床通常采用的方法，本質上是對促甲狀腺激素結合抑制免疫球蛋白進行測定，TRAb 陽性無法對甲狀腺刺激阻斷抗體（thyroid stimulation blocking antibody，TSBAb）和甲狀腺刺激抗體（thyroid stimulating antibody，TSAb）進行區分[7-8]。

TRAb 可能屬于免疫蛋白物質，主要有抑制甲狀腺功能抗體的作用。當甲狀腺功能受到刺激，則會引起甲狀腺炎。大量醫學研究表明[9-16]，TRAb 主要為刺激性抗體，在臨床鑒別診斷甲亢期亞急性甲狀腺炎與Graves 病中廣泛應用。本研究結果顯示，初診Graves病組的血清TRAb、ATpo、TGAb 水平及陽性率均高于健康對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。初診Graves病組的血清TRAb 水平高于原發性甲減組、甲狀腺結節組、甲亢期亞甲炎組，差異有統計學意義（P＜0.05）；初診Graves 病組的TRAb 陽性率高于原發性甲減組、甲狀腺結節組、甲亢期亞甲炎組，差異有統計學意義（P＜0.05）。TRAb 的ROC AUC 為0.973，診斷臨界值為22.5 IU/mL，敏感度、特異度分別為96.0%、91.1%，正確率、陽性預測值、陰性預測值分別為92.6%、82.8%、98.1%，和上述研究結果一致。

綜上所述，Graves 病診斷中TRAb 的應用價值高，值得推廣。