特布他林聯合丙酸倍氯米松/布地奈德治療輕、中度哮喘患兒急性發作的效果比較

胡 妞

湖北省松滋市人民醫院兒科，湖北松滋 434200

哮喘為兒科中一種比較多見的疾病，其突出特點為氣道分泌物增加、肺部通氣功能減弱、呼吸道平滑肌持續痙攣等，患兒會出現氣促、咳嗽、胸悶、反復喘息等癥狀，特別是重度哮喘患兒，可在短時間內發生呼吸功能障礙且比較顯著，從而造成死亡[1]。現如今，糖皮質激素是治療此疾病的主要藥物，可改善機體氣道高反應性及氣道炎癥反應，促進了癥狀緩解[2]。丙酸倍氯米松、布地奈德均屬于糖皮質激素類藥物，其中布地奈德的應用較為廣泛，在小兒毛細支氣管炎、哮喘、肺炎等治療中取得了顯著療效[3-4]；而丙酸倍氯米松在小兒中的應用較少。本研究選取湖北省松滋市人民醫院收治的100 例輕、中度哮喘急性發作患兒作為研究對象，分析丙酸倍氯米松或布地奈德聯合特布他林治療輕、中度哮喘患兒急性發作的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月—2020年4月湖北省松滋市人民醫院收治的100 例輕、中度哮喘急性發作患兒作為研究對象，根據隨機數字表法將其分為對照組與觀察組，每組各50 例。對照組中，男33 例，女17 例；年齡8 個月～5 歲，平均（2.27±0.54）歲；輕度22 例，中度28 例。觀察組中，男31 例，女19 例；年齡7 個月～5歲，平均（2.31±0.48）歲；輕度24 例，中度26 例。兩組患兒的一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準，參與研究者均簽署知情同意書。納入標準：①患兒支氣管舒張試驗為陽性；②患兒入組前1 個月內未使用過全身糖皮質激素類藥物；③患兒均為輕、中度哮喘；④患兒對本研究用藥無過敏史；⑤聽診能夠聞及哮鳴音者。排除標準：①患兒同時存在其他肺部器質性疾病，譬如支氣管擴張、慢性阻塞性肺疾病等；②患有傳染性疾病者；③難以完成肺功能檢查者；④需行機械通氣輔助治療者；⑤心、腎、肝等臟器功能重度異常者。

1.2 方法

所有研究對象均采用多索茶堿注射液（浙江昂利康制藥股份有限公司；國藥準字H20000010；生產批號：201901A5582）、氨溴索注射液（河北愛爾海泰制藥有限公司；國藥準字H20113062；生產批號：1812AAC2）進行平喘、化痰。展開相應的常規治療，譬如抗感染等，并給予硫酸特布他林霧化液（商品名：博利康尼；瑞典AstraZeneca AB；注冊證號：H20090134；生產批號：2018-1515ASD）霧化治療，2 次/d，1.0 mL/次。在常規治療的基礎上，對照組患兒給予吸入用布地奈德混懸液（商品名：普米克令舒；澳大利亞AstraZeneca Pty Ltd；注冊證號：H20090902；生產批號：CDTH2210A）霧化治療，2 次/d，2 mL/次。觀察組患兒給予吸入用丙酸倍氯米松混懸液（商品名：寶麗亞；Chiesi Farmaceutici S.p.A.；注冊證號：H20130214；生產批號：215ACD85）霧化治療，2 次/d，2 mL/次。兩組患兒均治療7 d。

1.3 觀察指標及評價標準

治療7 d 后，比較兩組患兒的臨床療效、癥狀消失時間、住院時間、癥狀評分、肺功能指標及不良反應發生情況。（1）參照文獻[5]的療效標準評價。①臨床控制：治療7 d 后，患兒咳嗽、呼吸困難等臨床癥狀基本消失，最大呼氣流量占正常預計值的百分比（PEF%）恢復至正常水平；②顯效：患兒咳嗽、呼吸困難等臨床癥狀明顯改善，PEF%在90%以上；③有效：患兒咳嗽、呼吸困難等臨床癥有所改善，PEF%在80%～90%之間；④無效：治療7 d 后，患兒臨床癥狀并未減輕或加重。總有效率=（臨床控制+顯效+有效）例數/總例數×100%。（2）比較兩組患兒咳嗽、呼吸困難、肺部哮鳴音等癥狀消失時間及住院時間。（3）比較兩組患兒治療前后日間及夜間的癥狀評分。采用“哮喘控制簡易方案”的評分方法[6]，總分3 分，計分等級為0～3 分，其中0、1、2、3 分分別代表沒有呼吸困難、喘息、咳嗽等臨床癥狀、癥狀間歇發生、癥狀頻繁發生、癥狀不斷并影響到平日的生活。分值越低則說明患兒的癥狀越輕。（4）采用Master Screen IOS 型自動肺功能儀（上海耶格醫療器械有限公司）檢測治療前后患兒的肺功能指標，包括第1 秒用力呼氣容積（1 second forced expiratory volume，FEV1）、用力肺活量（forced vital capac ity，FVC），計算FEV1/FVC。（5）比較兩組患兒的不良反應發生率，包括聲音嘶啞、咽喉感染、精神亢奮、心悸等。

1.4 統計學方法

采用SPSS 17.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數資料用率表示，兩組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒臨床療效的比較

治療7 d 后，兩組患兒的總有效率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）（表1）。

表1 兩組患兒臨床療效的比較[n（%）]

2.2 兩組患兒癥狀消失時間及住院時間的比較

治療7 d 后，兩組患兒的咳嗽、呼吸困難、肺部哮鳴音消失時間以及住院時間比較，差異無統計學意義（P＞0.05）（表2）。

表2 兩組患兒癥狀消失時間及住院時間的比較（d，±s）

表2 兩組患兒癥狀消失時間及住院時間的比較（d，±s）

組別例數咳嗽呼吸困難 肺部哮鳴音 住院時間觀察組對照組t 值P 值50 50 3.49±0.76 3.57±0.93 0.471 0.639 2.17±0.54 2.08±0.62 0.774 0.441 4.39±1.12 4.23±1.09 0.724 0.471 5.92±1.34 5.87±1.26 0.192 0.848

2.3 兩組患兒治療前后日間及夜間癥狀評分的比較

治療前，兩組患兒的日間及夜間癥狀評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患兒的日間及夜間癥狀評分低于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療后，兩組患兒的日間及夜間癥狀評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）（表3）。

表3 兩組患兒治療前后日間及夜間癥狀評分的比較（分，±s）

表3 兩組患兒治療前后日間及夜間癥狀評分的比較（分，±s）

組別例數日間治療前治療后t 值P 值夜間治療前治療后t 值P 值觀察組對照組t 值P 值50 50 1.36±0.42 1.34±0.39 0.247 0.806 0.73±0.22 0.77±0.24 0.699 0.486 5.269 7.205 0.002 0.001 0.94±0.31 0.92±0.28 0.338 0.736 0.49±0.12 0.51±0.11 0.869 0.387 5.298 6.852 0.005 0.001

2.4 兩組患兒治療前后肺功能指標的比較

治療前，兩組患兒的FEV1、FEV1/FVC 比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患兒的FEV1、FEV1/FVC 高于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療后，兩組患兒的FEV1、FEV1/FVC 比較，差異無統計學意義（P＞0.05）（表4）。

表4 兩組患兒治療前后肺功能指標的比較（±s）

表4 兩組患兒治療前后肺功能指標的比較（±s）

組別例數FEV1（L）治療前治療后t 值P 值FEV1/FVC（%）治療前治療后t 值P 值觀察組對照組t 值P 值50 50 1.93±0.57 1.91±0.52 0.183 0.855 2.56±0.81 2.64±0.76 0.509 0.612 7.128 7.603 0.001 0.001 69.24±5.87 70.02±5.93 0.661 0.510 84.16±6.23 86.09±6.35 1.534 0.128 6.227 6.930 0.001 0.001

2.5 兩組患兒不良反應發生情況的比較

兩組患兒都沒有聲音嘶啞、咽喉感染、精神亢奮、心悸等不良反應發生。兩組患兒的不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

3 討論

哮喘處于急性發作時，患者會發生程度各異的氣促、呼吸困難、胸悶等癥狀，其最突出的臨床特征是最大呼吸峰流速減緩。患者病情發作程度等級共有4個，即危重度、重度、中度、輕度。接受對癥處理后，絕大部分患者的急性哮喘發作癥狀都會有所減輕，隨著疾病情況的發展，支氣管哮喘患者會有嚴重低氧血癥、呼吸性酸中毒出現，最終死亡。

目前對于支氣管哮喘的治療，所用的藥物以糖皮質激素、免疫調節劑、β2-受體激動劑、黏液溶解劑為主，《兒童支氣管哮喘規范化診治建議（2020年版）》[7]將β2-受體激動劑和糖皮質激素霧化吸入治療作為哮喘患兒急性發作的推薦治療方案，霧化吸入治療具有不良反應輕微、作用直接以及起效迅速等優點。布地奈德屬于糖皮質激素類藥物，能夠使平滑肌細胞、內皮細胞和溶酶體膜的平穩性得到強化，抗體合成減少，對免疫反應亦可達成有效的抑制，使過敏介質的釋放得以減少，同時使氣道對組胺、乙酰甲膽堿的反應弱化，并且能夠抑制支氣管收縮物質的分泌及合成，進而使平滑肌收縮反應有所減弱[8]；布地奈德還能夠抑制黏液分泌，以使氣道更暢通，并抑制收縮物質的釋放，減弱氣道高反應[9]。除此以外，它還可使白三烯等炎性介質的合成減少，有很強的局部抗炎效果[10]。丙酸倍氯米松亦屬于糖皮質激素類藥物，可下調機體氣道上皮細胞里的炎性基因表達，同時還能夠對黏附因子與多種炎性細胞因子的合成及釋放進行有效的抑制，使免疫球蛋白E 活性減弱[11]，對炎性細胞浸潤及活化進行抑制，并促其凋亡，減少氣道黏膜里肥大細胞的數量，炎性遞質合成及釋放的速度減慢，經多個環節作用達成對機體氣道變應性炎性反應發展的有效阻斷[12-15]。

本研究結果顯示，治療7 d 后，兩組患兒的總有效率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組患兒的咳嗽、呼吸困難、肺部哮鳴音消失時間以及住院時間比較，差異無統計學意義（P>0.05）；兩組患兒的夜間及日間癥狀評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）；兩組患兒的FEV1、FEV1/FVC 比較，差異無統計學意義（P>0.05），提示丙酸倍氯米松或布地奈德聯合特布他林治療輕、中度哮喘患兒急性發作的臨床效果相當，均是治療輕、中度哮喘患兒急性發作的有效方案。在兒童用藥中，丙酸倍氯米松推薦劑量為0.4 mg，本研究增加至0.8 mg，治療期間，兩組患兒均未發現咽喉感染、聲嘶、精神亢奮、心悸等不良反應，提示丙酸倍氯米松或布地奈德聯合特布他林均具有較好的安全性。

綜上所述，丙酸倍氯米松或布地奈德聯合特布他林治療輕、中度哮喘患兒急性發作的臨床效果相當，均可有效改善患兒的臨床癥狀和肺功能，均未見明顯不良反應。本研究的樣本量較少，隨訪時間較短，今后需開展多中心、前瞻性、大樣本研究進一步證實。