分析PKU、TSH在新生兒疾病篩查中的應用

林 霞 董 藝 李 樺 福建省寧德市婦幼保健院 352100

隨著時代發展及人們意識改變，新生兒出生后需進行系統性疾病篩查，對疾病早發現、早治療，避免或減少缺陷兒，從而提高人口素質。我國為預防缺陷兒的出生制定多種預防措施，其中新生兒疾病篩查已成為三級預防的重要環節，多通過集中篩查模式，對先天性苯丙酮尿癥(PKU)、甲狀腺功能低下癥(CH)等遺傳代謝性疾病進行篩查[1]。PKU、CH等先天性疾病在新生兒中缺乏特異性表現，剛出生時患兒與正常新生兒無異，但隨著患兒年齡增加，癥狀逐漸顯現，以智力低下為主要癥狀，影響患兒正常發育[2]。若在新生兒時期即檢出并及時治療，先天性遺傳代謝性疾病患兒很大程度上能夠獲得良好預后，使患兒智力發育接近正常兒童[3]。鑒于此，本研究進一步分析PKU、促甲狀腺激素(TSH)在新生兒疾病篩查中的應用，現總結如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 抽取2017年1月—2019年12月寧德市出生并進行新生兒疾病篩查的新生兒109 258例，其中2017年1—12月37 576例，2018年1—12月35 600例，2019年1—12月36 082例，篩查過程中，所有新生兒家屬均積極配合。

1.2 方法 所有新生兒標本采集參照《新生兒疾病篩查技術規范(2010 版)》[4]，出生3d，于哺乳后取3滴足跟血，將足跟血滴在專用濾紙上，等血自然滲透后，形成3個直徑>8mm的血斑，室溫下將血片晾干，并填寫新生兒基本信息，如父母姓名、聯系方式等，后用塑料袋封存，并放置于2～6℃冰箱中待測。CH篩查檢測TSH指標，PKU篩查檢測苯丙氨酸(Phe)，儀器使用多標記免疫分析儀(PE公司Victor-1420)及原裝試劑，TSH使用時間分辨熒光免疫分析法檢測，Phe使用化學熒光法檢測。陽性判斷標準：TSH≥10μU/ml，Phe≥120μmol/L。當受檢標本指標水平超過界限則為可疑病例，應聯系新生兒家屬召回復查。

1.3 復查與確診 CH確診：聯合檢測初診陽性新生兒三碘甲狀腺原氨酸(T3)、甲狀腺素(T4)、TSH指標水平，使用化學發光法檢測，并進行輔助檢查，如甲狀腺骨掃描。若TSH仍呈高表達，T4降低，則可確診為CH；而若僅TSH仍呈高表達，其他指標正常，則為高TSH血癥。PKU復查仍呈陽性即可確診。

2 結果

2.1 篩查及召回情況 寧德市2017—2019年共有109 258例新生兒進行CH、PKU篩查，應召回人數為1 090例，實際召回1 058例，召回率為97.06%(1 058/1 090)。見表1。

表1 寧德市2017年—2019年新生兒篩查及召回情況

2.2 CH、PKU檢出情況 篩查結果顯示，未檢出PKU，CH則檢出115例，檢出率0.11%，高TSH血癥檢出108例，檢出率為0.10%。見表2。

表2 寧德市2017—2019年新生兒CH、PKU檢出情況(n)

3 討論

新生兒疾病篩查于20世紀60年代開始出現，但落后地區并未普及，近些年隨著人文素質提高，新生兒疾病篩查已成為重要公共衛生問題，全國范圍內推廣，社會效益較佳。新生兒即使伴有先天性疾病或遺傳性疾病，并不會出現特異性表現，在嬰兒時期表現與正常兒童一致，但隨著年齡增長，健康新生兒智能發育逐漸成熟，而伴有先天性疾病的嬰幼兒則出現智能性殘疾，但此時已錯過最佳治療時機[5]。新生兒疾病篩查主要通過抽血化驗發現先天性及遺傳性疾病，使新生兒在出現癥狀前即得到確診及治療，最大限度地改善新生兒預后，提高整體人口素質[6]。

目前，我國在新生兒疾病篩查中明確規定CH、PKU兩項需作為常規項目進行篩查。鐘偉傳等[7]研究顯示，新生兒疾病篩查率呈逐年上升趨勢，分別為2016年(72.41%)、2017年(87.05%)、2018年(94.68%)，11 625名新生兒PKU初篩陽性率為9.38%，CH為8.34%，召回率分別為96.33%、95.88%，PKU確診率0.52%、CH為0.17%。本研究亦主要分析新生兒疾病篩查中PKU、CH的檢出情況，結果顯示，寧德市2017—2019年共有109 258例新生兒進行CH、PKU篩查，應召回人數為1 090例，實際召回1 058例，召回率為97.06%(1 058/1 090)；篩查結果顯示，未檢出PKU，CH檢出115例，檢出率0.11%，高TSH血癥檢出108例，檢出率為0.10%。由此可見，新生兒疾病篩查是發現先天性遺傳代謝缺陷病的重要手段，尤其篩查中檢測TSH、Phe利于發現CH、PKU，利于臨床早發現、早治療，對于提高人口素質意義重大。分析其原因如下，甲亢、甲狀腺腫瘤發生率越來越高，且甲狀腺疾病具有一定的遺傳性，目前關于甲狀腺疾病的防治已引起社會重視[8]。TSH主要由腺垂體分泌，監測該指標能夠反映甲狀腺疾病變化，為確保檢測的準確度，本研究中TSH檢測使用時間分辨熒光免疫分析法進行，該方法較其他檢測方法精確度更高，且特異性更強，能夠提高檢出率。另外，本研究CH篩查中檢出108例高TSH血癥，高TSH血癥與CH不同，該病具有自行轉歸的可能，確診后定期隨訪即可，防止進一步發展成CH。

Phe因代謝途徑中濃度異常升高，直接損害新生兒神經元，且此類損傷不可逆，導致新生兒智力發育障礙，臨床將其稱為PKU，對新生兒智能發育影響較大[9]。而本次新生兒疾病篩查中并未檢出PKU，分析其原因可能與PKU發生率低有關。本次篩查中，召回率呈逐年遞增趨勢，分析可能與人們保健意識增強、移動通信便捷有關。但仍存在沒有召回現象，針對此情況可從以下幾方面進行完善：(1)加強新生兒疾病篩查的宣傳工作，尤其對于落后地區人口的宣傳，使其認識到新生兒疾病篩查的必要性；(2)加強對新生兒監護人的管理，當檢測結果為陽性時，及時取得聯系；(3)新生兒信息需準確填寫，尤其是監護人聯系方式必須完整、字體清楚；(4)標本采集時盡量做到由固定采血人員進行操作，規范采血步驟，增強實驗室檢測人員的操作能力，確保操作步驟準確，更新檢測方法，提高檢測準確度；(5)建立完善的信息化平臺，達到全國信息共享，即使確診新生兒為外來人員，也能夠進行連續的隨訪。高素紅等[10]研究顯示，新生兒疾病篩查是CH、PKU、HT早期診斷的有效方法，應加強人們對新生兒疾病篩查的認識，提高各部門的協調配合，合理管理流動人口，通過多種途徑提高新生兒疾病篩查率和復查率。

綜上所述，新生兒疾病篩查對于診斷CH、PKU意義重大，利于早期診斷、盡早展開治療，從而促進優生優育事業良好發展，提高社會人口素質。