貝前列素鈉聯合前列地爾治療早期糖尿病腎病的效果觀察

全 麗 湖南省常德市第一人民醫院 415000

糖尿病腎病是糖尿病最主要的微血管并發癥，以高血壓、水腫、蛋白尿為主要表現。近年來我國患糖尿病人數逐年增加，糖尿病腎病患者也逐漸上升，目前我國糖尿病腎病患病率已成為城市住院慢性腎臟病的首位病因[1]。早期糖尿病腎病患者多伴有腎功能損傷，腎功能逐漸下降，早期癥狀不典型，若治療不及時可發展至終末期腎病，對患者生命安全造成嚴重威脅，故應對糖尿病腎病患者進行早期治療[2]。貝前列素片屬于血管擴張劑，可改善患者腎小球高濾過現象，有助于降低尿液中蛋白含量。前列地爾是改善微血管循環障礙的高生物活性物質，對脂微球形成靶向抑制反應，可調控患者血液黏稠度和血脂水平[3]。本文探討貝前列素鈉聯合前列地爾治療早期糖尿病腎病的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年10月—2019年12月我院收治的早期糖尿病腎病患者168例作為觀察對象，根據隨機數表法分為聯合組和參照組，每組84例。聯合組中男49例，女35例，年齡60～86歲，平均年齡(75.71±8.56)歲，病程10～48個月，平均病程(30.19±4.28)個月；參照組中男47例，女37例，年齡60～85歲，平均年齡(76.15±8.03)歲，病程11～48個月，平均病程(31.25±4.13)個月。兩組一般資料比較無明顯差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 選擇標準 (1)納入標準：①患者均符合中華中醫藥學會腎病分會制訂的早期糖尿病腎病的診斷標準[4]；②患者發病前腎功能無異常情況；③患者年齡均>60歲；④患者及家屬對本研究均知情同意。(2)排除標準：①患者對本研究藥物過敏；②患者合并有遺傳性、繼發性腎小球等腎臟疾病；③患者長時間服用抗鎮靜藥物；④患者為妊娠期或哺乳期婦女；⑤患者合并凝血功能障礙或免疫系統疾病；⑥患者存在精神或認知障礙無法正常溝通。

1.3 方法 參照組患者給予貝前列素鈉(北京泰德制藥股份有限公司生產，國藥準字H20083589)治療，40μg/次，3次/d。聯合組患者在此基礎上給予前列地爾注射液(北京泰德制藥股份有限公司生產，國藥準字H10980024)治療，100ml氯化鈉注射液中加入10μg前列地爾注射液，1次/d。兩組均治療1個月。

1.4 觀察指標 (1)治療1個月后比較兩組臨床療效，觀察兩組患者治療前后亮氨酸氨基肽酶(LAP)、足細胞標志蛋白(PCX)水平變化情況；(2)比較兩組患者治療前后腎功能指標，主要包括血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)和24h尿蛋白量；(3)比較兩組患者治療前后炎性因子水平變化情況，主要包括C反應蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子(TNF-α)和白細胞介素-6(IL-6)。

1.5 療效判定標準 顯效：患者水腫、嘔吐等臨床癥狀消失，腎功能指標恢復正常，內生肌酐清除率改善超過20%；有效：患者臨床癥狀有所改善，腎功能指標正常，血糖、尿蛋白有所降低，內生肌酐清除率改善10%～20%；無效：患者臨床癥狀無改善或惡化，血糖、尿蛋白等指標無好轉甚至升高。總有效率=顯效率+有效率。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 聯合組治療總有效率為94.05%，高于參照組的85.71%(χ2=9.767，P=0.008)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組治療前后LAP、PCX水平比較 治療前兩組LAP、PCX水平比較無明顯差異(P>0.05)；治療后聯合組LAP和PCX水平均明顯低于參照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后LAP、PCX水平比較

2.3 兩組治療前后腎功能指標比較 治療前兩組患者腎功能指標比較無明顯差異(P>0.05)；治療后兩組Scr、BUN和24h尿蛋白量均降低，且聯合組降低程度較參照組更明顯(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后腎功能指標比較

2.4 兩組炎性因子水平變化情況比較 治療前兩組炎性因子水平指標比較無明顯差異(P>0.05)；治療后兩組CRP、TNF-α和IL-6均降低，且聯合組降低程度較參照組更明顯(P<0.05)。見表4。

表4 兩組炎性因子水平變化情況比較

3 討論

早期糖尿病腎病發病機制尚未完全明確，多認為與細胞因子、炎癥介質、微循環障礙、遺傳因素、糖代謝紊亂等因素存在相關，其主要病理機制為長期高血糖引起的微血管病變，導致腎實質缺血、缺氧，腎小球發生硬化，腎小球基底膜通透性發生改變，繼而出現高血壓、蛋白尿等并發癥[5]。早期糖尿病腎病患者可見腎小球濾過率升高，患者尿蛋白水平異常，目前臨床治療早期糖尿病腎病主要通過降血脂、降血壓、降血糖等控制相關危險因素，抑制疾病發展，由于糖尿病腎病早期，患者腎功能損傷尚未達到嚴重水平，故采用的主要治療方式為藥物治療[6]。

貝前列素鈉片是一種前列環素類似物，具有抗血小板聚集、擴張血管功效，可明顯改善腎小球高濾過現象，貝前列素鈉片可減輕機體炎癥反應，抑制血管平滑肌細胞增殖，進而對腎臟起到保護作用。前列地爾是擴血管藥物，可改善局部血流灌注，有效抑制TXA2合成和血小板聚集，使前列腺素E1在腎小球中高濃度聚集，改善腎小球微循環，降低血液黏稠度，具有較好的抗血栓和動脈氧化效果，對血清炎性因子和尿蛋白含量有明顯改善作用。此外，前列地爾還可通過抑制血栓素活化、血小板聚集，改善患者腎臟血流動力學，抑制血管平滑肌游離鈣離子濃度，保護患者腎功能。有數據顯示[7]，前列地爾對糖尿病腎病早期、中期、晚期尿蛋白降低幅度分別為47%、42%、25%。

本文結果顯示，聯合組治療總有效率高于參照組，提示前列地爾的加入可提高療效，對于糖尿病腎病早期患者，在給予貝前列素鈉片基礎上給予前列地爾聯合治療可發揮協同增效作用，增強腎小球濾過功能和腎小管重吸收能力，恢復代謝產物排出能力，有效發揮抗血小板聚集作用。外泌體源性PCX是一種高負電荷糖蛋白，在腎小球發生損害時可隨尿液排出，參與形成腎小球電荷屏障，是評估腎小球足細胞功能的重要指標。LAP是尿液中細胞溶酶體的一種水解酶，存在于腎小管上皮細胞溶解酶中，正常人群尿中LAP水平較低，在腎小管中含量最多，是評估腎小管濾過功能的重要指標。LAP和PCX可反映糖尿病腎病患者的嚴重程度，治療后聯合組LAP和PCX水平均明顯低于參照組，提示前列地爾可明顯降低尿液外泌體源性LAP和PCX水平，改善患者腎小管濾過功能。聯合組Scr、BUN和24h尿蛋白量水平低于對照組，提示前列地爾可改善患者腎功能，炎癥因子大量釋放與糖尿病腎病發生發展存在密切相關，聯合組CRP、TNF-α和IL-6降低程度較參照組更明顯，提示前列地爾可減輕糖尿病腎病患者炎癥反應，此結果與劉超等[8]的研究具有一致性。

綜上所述，貝前列素鈉聯合前列地爾治療早期糖尿病腎病患者臨床療效顯著，可明顯改善患者腎功能，緩解炎癥反應，值得臨床進一步推廣。