基于OLGA/OLGIM標準下檢測血清PG、IL-23及G17水平對胃癌早期篩查的作用*

于丹鳳

東莞廣濟醫院，廣東省東莞市 523670

OLGA(Operative link for gastritis assessment，可操作的與胃癌風險聯系的胃炎評估)和OLGIM(Operative link for gastric intestinal metaplasia assessment，可操作的與胃癌風險聯系的腸化生評估)是目前胃癌風險早期篩查中具有重要參考價值的評估方法[1-2]。胃癌早期病變主要發生于胃黏膜層及黏膜下層，傳統的診斷方法主要采用超聲內鏡(EUS)對病變部位特征進行判定。目前隨著分子免疫診斷學的不斷發展，有研究發現隨著慢性胃炎患者患部病變程度的加重，患者胃黏膜層組織發生萎縮、腸化生及異型增生期間血清炎性因子白介素-23(IL-23)、血清胃泌素17(G17)、胃蛋白酶原(PG)及TGF-β1(轉化生長因子-β1)等也存在變化，同時這些血清因子在胃癌患者的診斷中同樣具有重要價值，因此深入分析特定血清因子在不同病變程度的慢性胃炎與胃癌早期患者體內的變化相關性對胃癌早期篩查具有重要參考價值[3-4]。因此，本研究選取我院收治的OLGA/OLGIM標準下不同分期胃炎患者及胃癌早期患者進行特定血清因子水平變化及相關性分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2020年3—12月期間收治經臨床確診的108例慢性胃炎患者、33例健康體檢者、33例胃癌早期患者為研究對象。依據OLGA/OLGIM標準對入選慢性胃炎病癥患者行病情分期評估，Ⅱ期35例：男18例、女17例，年齡44～62歲、平均年齡(48.54±3.71)歲;Ⅲ期38例:男19例、女19例,年齡43～61歲、平均年齡(47.98±3.51)歲;Ⅳ期35例:男18例、女17例,年齡43～62歲、平均年齡(48.74±3.36)歲。健康體檢者33例：男18例、女15例，年齡44～62歲、平均年齡(48.44±3.37)歲。胃癌早期患者33例:男16例、女17例,年齡44～63歲、平均年齡(48.58±3.53)歲。各OLGA/OLGIM分期患者、健康體檢患者及胃癌早期患者在性別占比及平均年齡均差異不顯著(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入及排除標準 (1)納入標準：①所有入選慢性胃炎患者均經OLGA/OLGIM標準進行分期診斷且經胃鏡檢查確診，胃癌患者經病理學檢查確診；②無其他臟器功能障礙疾病以及精神溝通障礙疾病；③對本研究知情且簽訂知情同意書；④在檢測血清指標前1周內均未接受藥物治療或化療等。(2)排除標準：①患者對本次研究不知情或拒絕配合；②入選期間仍服用H2受體拮抗劑及胃黏膜保護劑等胃炎治療藥物；③非早期癌癥患者；④患有胃癌外其他惡性腫瘤疾病；⑤胃部外科手術治療史患者。

1.3 檢測方法 入選患者維持空腹8h以上，次日早晨采集肘靜脈血5～8ml，2 000r/min離心10min分離血清并做好病例編號，并于-20℃備存。待檢血清指標PGⅠ(胃蛋白酶原Ⅰ)、PGⅡ(胃蛋白酶原Ⅱ)采用必歐瀚生物雙抗體夾心法酶標檢測試劑盒，IL-23采用江萊生物提供雙抗體夾心法酶標檢測試劑盒，G17采用必歐瀚生物提供的熒光免疫層析試劑盒，所有血清指標的檢測均嚴格依照說明書執行。所使用的標準品均由朗道生物提供，同時以上四種待測指標進行標準曲線且r≥0.990，采用Thermo的全自動酶標分析儀以波長450nm進行吸光度檢測。

1.4 觀察及評價指標 (1)慢性胃炎不同OLGIM分期患者、胃癌早期患者及健康人群的血清PG(PG Ⅰ、PG Ⅱ及PGR)、IL-23及G17水平；血清PG Ⅰ正常水平70～200μg/L、血清PGⅡ0～15μg/L、PGR>3。 (2)慢性胃炎不同OLGIM分期與血清PG、IL-23及G17水平的相關性。

2 結果

2.1 三種不同胃病患者血清PG、IL-23及G17水平比較 由表1可知，胃癌早期患者及OLGIM不同分期慢性胃炎患者的血清PGⅠ水平及PGR均顯著低于正常人群(P<0.05)，同時胃癌早期患者及OLGIM不同分期慢性胃炎患者的血清PG Ⅱ、IL-23及G17水平均顯著高于正常人群(P<0.05)；OLGIM Ⅱ期、Ⅲ期慢性胃炎患者的PGⅠ水平及PGR均顯著高于胃癌早期患者(P<0.05)，OLGIM Ⅱ期、Ⅲ期慢性胃炎患者的血清PG Ⅱ、IL-23及G17水平均顯著低于胃癌早期患者(P<0.05)，OLGIM Ⅳ期慢性胃炎患者的PG、IL-23及G17水平與胃癌早期患者差異無統計學意義(P>0.05)；OLGIM Ⅱ期、Ⅲ期及Ⅳ期慢性胃炎患者在血清PG、IL-23及G17水平差異均有統計學意義(P<0.05)。

表1 三種不同胃病患者血清PG、IL-23及G17水平變化比較

2.2 不同慢性胃炎OLGA/OLGIM分期與血清PG、IL-23及G17水平的相關性 由表2可知，慢性胃炎患者血清PGⅠ水平與OLGA/OLGIM分期呈負相關(P<0.05)；慢性胃炎患者的PGⅡ、IL-23及G17水平均與OLGA/OLGIM分期呈正相關(P<0.05)，其中患者血清G17水平與OLGA/OLGIM分期的相關性最高(r=0.842)。

表2 血清標記物與慢性胃炎患者的OLGA/OLGIM分期相關性

3 討論

慢性胃炎是一種發生率較高的消化道疾病，其病變部位的腸化生是胃癌發生的主要誘因[5]。為有效評估慢性胃炎患者的胃癌發生風險，國際胃炎萎縮工作小組提出了慢性胃炎的專業評估系統OLGA和OLGIM，OLGA/OLGIM是目前對胃炎患者發生胃癌風險的較為公認的國際評估標準， OLGA/OLGIM系統通過對慢性胃炎患部萎縮和腸化病變程度的分期，有效證實Ⅲ期和Ⅳ期患者存在胃癌發生的高風險[6-7]。近年來，隨著免疫血清學診斷技術的不斷發展，一些血清因子逐漸被應用到胃病診斷中，如血清PG、PGR(PGⅠ/ PG Ⅱ)水平可以間接反映人體不同部位胃黏膜的萎縮程度，血清G-17水平可以反映胃竇分泌能力， IL-23水平可評估胃癌患者預后及轉移程度，但是這些指標在基于OLGA/OLGIM標準分期下與胃癌早期的鑒別研究較少[8-10]。同時，傳統的OLGA/OLGIM標準分期主要參照內鏡及病理診斷，具有侵入性損傷風險，針對眾多患者行全面推廣較為困難，然而慢性胃炎患者血清學因子水平檢測具有損傷小且便于推廣特點。

本研究建立基于OLGA/OLGIM標準分期下行不同分期患者的胃癌早期血清水平篩查，經過對健康人群、慢性胃炎及胃癌三種人群血清PG、IL-23及G17水平比較可知，慢性胃炎及胃癌患者的血清PG Ⅰ 水平及PGR值均顯著低于正常人群(P<0.05)，患者的血清PG Ⅱ、IL-23及G17水平均顯著高于正常人群(P<0.05)，此結果初步說明PG、 IL-23及G17可有效應用于胃損傷患者及正常人群的鑒別；Ⅱ期、Ⅲ期慢性胃炎患者的PG Ⅰ水平及PGR均顯著高于胃癌早期患者(P<0.05)，Ⅱ期、Ⅲ期慢性胃炎患者的血清PG Ⅱ、IL-23及G17水平均顯著低于胃癌早期患者(P<0.05)，此結果進一步說明早期胃癌患者與Ⅱ期、Ⅲ期慢性胃炎患者可通過血清PG、 IL-23及G17水平予以鑒別；OLGIM Ⅳ期慢性胃炎患者的PG、IL-23及G17水平與胃癌早期患者均無統計學意義(P>0.05)，且OLGIM Ⅱ期、Ⅲ期及Ⅳ期慢性胃炎患者在血清PG、IL-23及G17水平方面比較均有統計學意義(P<0.05)，此結果進一步說明血清PG、IL-23及G17水平對OLGIM標準下不同分期慢性胃炎的鑒別起到重要作用，OLGIM Ⅳ期患者血清PG、IL-23及G17水平與胃癌早期更為接近。慢性胃炎患者血清PG Ⅰ水平與OLGA/OLGIM分期呈負相關(P<0.05)，慢性胃炎患者的PG Ⅱ、IL-23及G17水平均與OLGA/OLGIM分期呈正相關(P<0.05)，此結果進一步說明了PG、IL-23及G17水平與慢性胃炎的OLGIM標準分期具有顯著相關性，且這些血清指標有助于提高區別不同分期的準確性。

綜上所述，基于OLGA/OLGIM標準分期下對慢性胃炎患者行血清PG、IL-23及G17檢測，可顯著區別不同分期慢性胃炎患者，OLGIM Ⅳ期患者上述血清指標更接近于胃癌早期患者，對慢性胃炎早期篩查起到重要指導價值。