慢乙肝患者堅持長期規(guī)范抗病毒治療可有更多獲益

文 葉春艷 張曉剛 柳龍根 （常州市第三人民醫(yī)院）

核苷（酸）類似物（NAs）的抗乙肝病毒的藥物已經(jīng)成為治療慢性乙型肝炎最重要的藥物，這些藥物用于乙肝治療已經(jīng)近20年，其療效毋庸置疑。目前，在我國臨床應(yīng)用的有5種:恩替卡韋（entecavir，ETV）、替諾福韋酯（tenofovir disoproxil fumarate，TDF）、阿德福韋酯（adefovir dipivoxil，ADV）、替比夫定（telbivudine，Ld T）、拉米夫定（lamivudine，LAM）。堅持長期規(guī)范抗病毒治療可使患者多方面獲益。反之則弊處多多。

1、長期規(guī)范抗病毒治療能后持久抑制乙肝病毒，進(jìn)而減輕肝細(xì)胞炎性壞死，保持肝功能的正常，改善患者生活治療。

上述五種抗病毒藥物隨著治療時間的延長，慢性乙型肝炎病毒學(xué)陰轉(zhuǎn)率、ALT復(fù)常率、e抗原陰轉(zhuǎn)率均能不斷提高。肝臟病理也表現(xiàn)為炎癥的減輕。肝臟是個再生能力強(qiáng)大的器官，有了抗病毒藥物的幫助，肝細(xì)胞快速的再生，肝臟又重新恢復(fù)功能，整個人也重新回到了健康狀態(tài)，回歸正常生活。但是，如果盲目中斷治療或不規(guī)范用藥，可導(dǎo)致乙肝復(fù)發(fā)，肝臟再次遭到損傷，疾病則會進(jìn)展，嚴(yán)重的可導(dǎo)致肝衰竭死亡。另一種后果是導(dǎo)致耐藥發(fā)生，不得不聯(lián)合或更換藥物。目前由于乙肝抗病毒治療藥物有限，全部耐藥可導(dǎo)致無藥可用，后果相當(dāng)嚴(yán)重。

2、長期規(guī)范抗病毒治療能減輕肝臟纖維化，甚至逆轉(zhuǎn)肝硬化。

抗病毒治療不僅抑制 HBV 的復(fù)制及增殖，而且在一定程度上可以延緩甚至逆轉(zhuǎn)肝纖維化及肝硬化。在沒有抗病藥物之前，針對慢性乙肝的治療藥物有限，肝臟不斷損傷，纖維化程度也不斷加重，逐漸進(jìn)展為肝硬化。6～20%的慢乙肝患者將在5年內(nèi)發(fā)展為肝硬化。性乙肝肝纖維化進(jìn)展的程度是和乙肝的病毒量成正比的，因此，抗病毒治療能后能阻止肝纖維化的進(jìn)展，還能明顯降低肝纖維化程度，甚至逆轉(zhuǎn)肝硬化。如果不規(guī)范用藥，則會導(dǎo)致病毒不能得到持久抑制，勢必會向肝硬化方向發(fā)展。

3、長期規(guī)范抗病毒治療能改善慢性乙型肝硬化失代償期患者的預(yù)后。

乙型肝炎肝硬化失代償期患者肝臟合成、代謝、解毒等功嚴(yán)重受損，導(dǎo)致營養(yǎng)不良，大量腹水等。嚴(yán)重并發(fā)癥多，常因門靜脈高壓合并食道胃底靜脈曲張破裂出血、肝性腦病、肝腎綜合癥、腹腔及肺部感染等而導(dǎo)致死亡。其5年累積生存率僅為14%～35%。長期規(guī)范抗病毒治療能夠逐漸改善患者的生化指標(biāo)，進(jìn)而腹水消退，腹腔感染減少，隨著治療時間的延長，肝硬化的程度減輕，嚴(yán)重并發(fā)癥的發(fā)生率也明顯減少，生存時間大大延長。而在此階段，如果不規(guī)范治療導(dǎo)致的疾病復(fù)發(fā)有可能是致命的，臨床上自行停藥導(dǎo)致慢加急肝衰竭的病例并不少見，往往預(yù)后更差，死亡率更高。

4、長期規(guī)范抗病毒治療能降低原發(fā)性肝癌（HCC）發(fā)生率。

HBV 是肝細(xì)胞癌的最重要病因。HCC非肝硬化乙型肝炎感染者HCC年發(fā)生率為0.5～1.0%，肝乙肝硬化患者HCC 年發(fā)生率為3%～8%。HCC的發(fā)生率和HBV病毒量成正比。抗病毒治療可以顯著降低CHB患者HCC發(fā)生風(fēng)險。抗病毒治療可以使患者HCC 第2 年、3年、4年及5 年發(fā)生率由4%、7.2%、10%、13.7%分別降低0.7%、2%、2.5%、3.7%。如果不規(guī)范治療導(dǎo)致乙肝病毒不能得到持久抑制，則HCC的發(fā)生風(fēng)險就會增加。

5、長期規(guī)范抗病毒治療使一些不能生育的患者獲得健康的寶寶。

由于妊娠會是肝臟負(fù)擔(dān)加重，慢性乙肝患者生育風(fēng)險大大增加，一些嚴(yán)重肝病的患者無法生育。長期規(guī)范抗病毒治療使一些患者的肝功能逐漸恢復(fù)穩(wěn)定，妊娠負(fù)擔(dān)不再威脅生命和健康，使得生育稱為可能。并且由于目前已經(jīng)有了人體上無致畸性的妊娠B級抗病毒藥物，不再擔(dān)心藥物的致畸性。

抗病毒治療除了上述好處外，還大大降低了新生兒乙肝感染率。乙肝母嬰傳播是我國最主要的傳播方式，新生兒感染后90%會轉(zhuǎn)成慢性。母親病毒量的高低與新生兒的感染率成正比，因此，降低病毒載量可以降低新生兒的感染率。長期規(guī)范抗病毒治療的孕婦病毒載量在檢測線以內(nèi)，加之出生后12小時內(nèi)的乙肝免疫球蛋白和乙肝疫苗的注射，可是新生兒感染率降低最低。慢性乙肝目前尚無徹底清除病毒的治療方法，但通過母嬰阻斷使得該種疾病逐漸消失。

總之，慢乙肝患者堅持長期規(guī)范抗病毒治療可長期抑制HBV 復(fù)制，減輕肝細(xì)胞炎性壞死及肝纖維化，延緩和減少肝功能衰竭、肝硬化失代償、HCC 及其他并發(fā)癥的發(fā)生，從而改善生活質(zhì)量和延長生存時間，減少HBV的傳播。