益賽普聯(lián)合甲氨蝶呤治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床療效及安全性

賈 偉

（晉城市人民醫(yī)院風(fēng)濕免疫科，山西晉城 048026）

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（Rheumatoid Arthritis，RA）是常見的自身免疫性疾病，容易侵犯關(guān)節(jié)滑膜，造成關(guān)節(jié)功能受損，使患者喪失關(guān)節(jié)活動度，所以需要及時(shí)治療。以往常用甲氨蝶呤等抗風(fēng)濕藥物治療RA，但是起效慢，療效欠佳[1]。有報(bào)道指出，益賽普（重組人II型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白）聯(lián)合甲氨蝶呤可以有效治療RA[2]。基于此，本研究就RA患者接受益賽普聯(lián)合甲氨蝶呤治療的臨床療效及安全性展開分析，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月2020年12月晉城市人民醫(yī)院接診且行甲氨蝶呤治療的44例RA患者作為對照組，將同期接診且在對照組基礎(chǔ)上加用益賽普治療的44例RA患者作為觀察組，開展回顧性分析研究。對照組中男性20例，女性24例；年齡51～70歲，平均年齡（60.5±5.3）歲；病程22～77個(gè)月，平均病程（49.0±4.1）月。觀察組中男性19例，女性25例；年齡52～72歲，平均年齡（60.9±5.6）歲；病程23～79個(gè)月，平均病程（49.7±4.6）月。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)晉城市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)通過。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診斷標(biāo)準(zhǔn)并處于病情活動期

[3]；②病歷資料齊全。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重器官疾病者；②對本研究所用藥物過敏者；③其他彌漫性結(jié)締組織疾病者；④近6個(gè)月使用免疫抑制劑者；⑤消化性潰瘍、血液系統(tǒng)疾病者；⑥心腦血管疾病、肝腎功能不全者。

1.2 方法 對照組行甲氨蝶呤治療：每周服用1次甲氨蝶呤片（湖南正清制藥集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字 H19983205，規(guī)格：15 mg），15 mg/次。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用益賽普治療：甲氨蝶呤用法用量同對照組，同時(shí)每周皮下注射2次益賽普[三生國健藥業(yè)（上海）股份有限公司，國藥準(zhǔn)字S20050058，規(guī)格：25 mg]，25 mg/次。兩組患者均治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) 將血清炎癥因子、癥狀情況、臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生率作為觀察對比指標(biāo)。①血清炎癥因子：取患者5 mL 靜脈血，以 2 500 r/min 轉(zhuǎn)速離心 5 min，取血清，通過酶聯(lián)免疫吸附法測定腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素 -1（IL-1）、C 反應(yīng)蛋白（CRP）。②癥狀情況：評價(jià)患者晨僵持續(xù)時(shí)間、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)、疼痛程度[采用0～10分的視覺模擬評分法（VAS）[4]評估疼痛程度，得分越接近10分表示疼痛感越強(qiáng)烈]。③臨床療效：無效為癥狀改善率未達(dá)到50%，超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、紅細(xì)胞沉降率（ESR）無好轉(zhuǎn)；有效為癥狀改善率在50%～70%之間，hs-CRP、ESR有所好轉(zhuǎn)；顯效為癥狀改善率超過70%，hs-CRP、ESR基本正常；總有效率=有效率+顯效率。④不良反應(yīng)：包括脫發(fā)、口腔潰瘍、惡心嘔吐。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 觀察數(shù)據(jù)均以SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件匯總、處理，同時(shí)以（）表示血清炎癥因子、癥狀情況，行t檢驗(yàn)；以[例（%）]表示臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生率，行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血清炎癥因子比較 治療前兩組患者的血清炎癥因子比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療3個(gè)月后，兩組患者的血清炎癥因子均優(yōu)于治療前，且觀察組優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者血清炎癥因子比較（）

表1 兩組患者血清炎癥因子比較（）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05。TNF-α：腫瘤壞死因子-α；IL-1：白細(xì)胞介素-1；CRP：C反應(yīng)蛋白。

組別 例數(shù) TNF-α（pg/mL） IL-1（pg/mL） CRP（mg/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 44 50.45±4.75 27.94±3.23* 22.88±3.94 16.83±2.95* 47.32±5.15 24.52±3.77*觀察組 44 51.03±4.23 15.24±2.19* 23.19±3.75 8.01±1.54* 46.94±5.86 13.53±1.54*t值 0.605 21.587 0.378 17.581 0.323 17.901 P值 0.547 0.000 0.706 0.000 0.747 0.000

2.2 兩組患者癥狀情況比較 治療前，兩組患者晨僵持續(xù)時(shí)間、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)、VAS評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療3個(gè)月后，兩組上述各癥狀指標(biāo)均優(yōu)于治療前，且觀察組優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05），見表 2。

表2 兩組患者癥狀情況比較（）

表2 兩組患者癥狀情況比較（）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05。VAS：視覺模擬評分法。

組別 例數(shù) 晨僵持續(xù)時(shí)間（h） 關(guān)節(jié)腫脹數(shù)（個(gè)） VAS（分）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 44 2.78±0.61 1.49±0.31* 13.72±1.19 5.59±1.43* 7.13±1.25 3.67±1.04*觀察組 44 2.89±0.53 0.84±0.10* 13.89±1.34 3.23±0.71* 7.09±1.32 1.47±0.42*t值 0.903 13.237 0.629 9.805 0.146 13.011 P值 0.369 0.000 0.531 0.000 0.884 0.000

2.3 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者臨床療效比較[例（%）]

2.4 兩組患者不良反應(yīng)比較 觀察組不良反應(yīng)率為4.55%與對照組的6.82%比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表 4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)比較[例（%）]

3 討論

目前，尚未完全明確RA的發(fā)病機(jī)制，相關(guān)報(bào)道指出其與細(xì)胞免疫、體液免疫等有關(guān)，并且發(fā)病期間伴有炎癥因子活化，尤其是IL-1、TNF-α均為病變過程中的重要促炎因子，容易加快血沉速度，提升CRP水平，增加治療難度[5-6]。現(xiàn)階段臨床在治療RA時(shí)無統(tǒng)一方案，但通常進(jìn)行藥物聯(lián)合治療，具體用藥方案亦未明確[7]。

相關(guān)報(bào)道指出，RA病變期間IL-1會激活淋巴細(xì)胞，亦能促進(jìn)其分化，從而釋放大量膠原酶、前列腺素E2等，加重滑膜炎癥反應(yīng)，嚴(yán)重破壞軟骨基質(zhì)，損傷關(guān)節(jié)軟骨[8]。同時(shí)IL-1也能誘發(fā)全身性癥狀，提升CRP水平，而CRP是異常病變時(shí)的重要反應(yīng)物，其水平與病情嚴(yán)重程度間存在正相關(guān)關(guān)系[9]。另外，TNF-α屬于17kD三聚體蛋白，可以加速骨成纖維細(xì)胞增生，激活淋巴細(xì)胞，加重滑膜炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致患者關(guān)節(jié)畸形。本次研究中，對照組患者采用甲氨蝶呤治療，該藥可以抑制嘌呤合成及二氫葉酸還原酶，減輕炎癥細(xì)胞增殖，從而降低關(guān)節(jié)滑膜中IL-1、TNF-α等水平，緩解臨床癥狀[10]。本次研究在觀察組中加用益賽普，該藥特異性較高，可以競爭性結(jié)合TNF-α，降低其活性，增強(qiáng)抗炎效果，因此，研究結(jié)果顯示觀察組患者的血清炎癥因子、癥狀情況、臨床療效均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。此外，兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率均較低，且組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；提示聯(lián)合用藥不會提升不良反應(yīng)發(fā)生率。

綜上所述，益賽普聯(lián)合甲氨蝶呤可以有效治療RA，安全性較高，具有臨床推廣價(jià)值。