沙庫巴曲纈沙坦用于射血分數保留心衰治療中的效果及對心臟重構的影響

劉穎穎 焦 慧 李彥粉 閆世冉 楊 倩 梁記華

（菏澤市立醫(yī)院心內二科，山東菏澤 274099）

心力衰竭指多種原因所致的心臟泵血功能受損，射血分數保留心力衰竭（heart failure with preserved ejection fraction，HFpEF）為心力衰竭常見的一種類型，具有較高發(fā)病率及病死率[1]。既往有研究顯示，鈣通道阻滯劑、β受體阻滯劑、血管緊張素轉化酶抑制劑（ACEI）等藥物對治療HFpEF有較好效果，但近年來臨床實踐發(fā)現(xiàn)，患者仍有較高重復住院率，增加社會經濟負擔，故探尋更有效的藥物有重要臨床意義[2]。沙庫巴曲纈沙坦為全球首個血管緊張素受體-腦啡肽酶抑制劑，可對腎素血管緊張素醛固酮（Renin angiotensin aldosterone，RAAS）系統(tǒng)激活進行抑制，還可抑制腦啡肽酶活性，從而改善HFpEF患者臨床癥狀及預后[3]。本研究對比觀察沙庫巴曲纈沙坦用于HFpEF患者治療的臨床療效，現(xiàn)將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019年6月至2020年7月菏澤市立醫(yī)院收治的80例HFpEF患者，采用隨機數字表法分組，對照組、觀察組各40例。對照組男24例，女16例；年齡52～74歲，平均年齡（61.18±3.61）歲；紐約心臟病學會（NYHA）[4]心衰分級Ⅱ級21例，Ⅲ級19例；病程1～5年，平均病程（2.85±0.79）年。觀察組男25例，女15例；年齡53～75歲，平均年齡（63.24±2.67）歲；NYHA心衰分級Ⅱ級22例，Ⅲ級18例；病程1～5年，平均病程（3.05±0.84）年。納入標準：①均符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》[5]中HFpEF診斷標準，并經臨床確診；②心功能分級Ⅱ～Ⅲ級；③年齡＜80歲。排除標準：①合并免疫性疾病、慢性阻塞肺疾病者；②合并嚴重肝腎功能不全者；③合并心源性休克、肥厚性心肌病者；④合并難治性高血壓者；⑤精神疾病者；⑥對研究使用藥物過敏者。兩組患者基線資料對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經菏澤市立醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審批通過。所有患者及家屬知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法 對照組行規(guī)范抗心衰治療，包括充足休息、低鹽低脂飲食、利尿劑[螺內酯（江蘇長江藥業(yè)有限公司，國藥準字H20084493，規(guī)格：20 mg×100片）20 mg/次，2次/d，口服]、β受體拮抗劑[美托洛爾（阿斯利康制藥有限公司，國藥準字H32025391，規(guī)格：0.1 g×10片）始劑量6.25 mg/次，3次/d，可根據病情最高增加至12.50 mg]、ACEI[貝那普利（北京諾華制藥有限公司，國藥準字H20000292，規(guī)格：10 mg×7片）10 mg/次，1次/d]。觀察組將對照組中ACEI類藥物（貝那普利）替換為沙庫巴曲纈沙坦（北京諾華制藥有限公司，國藥準字J20190002，規(guī)格：100 mg×14 s），并在停用ACEI/ARB類藥物36 h后口服沙庫巴曲纈沙坦，初始劑量25 mg/次，2次/d，根據血壓情況，每2～4周劑量加倍，至最大耐受劑量，最大劑量為200 mg/d，2次/d，其余藥物與對照組一致，兩組患者均持續(xù)治療3 個月。

1.3 觀察指標 ①治療3個月后評價兩組患者的療效，顯效：乏力、呼吸困難等癥狀均消失，心功能提高＞2級；有效：臨床癥狀明顯改善，心功能提高1～2級；無效：均未達到上述標準。總有效=顯效率+有效率；記錄兩組患者再住院率。②抽取兩組患者空腹靜脈血，3 000 r/ min離心10 min，應用梅里埃VIDAS全自動免疫分析儀對兩組患者肌鈣蛋白I（cTn Ⅰ）、血漿N末端B型利鈉肽原（NT-pro BNP）水平進行檢測。③應用飛利浦EPIQ-7C彩色多普勒超聲檢測儀對兩組患者心功能指標進行檢測，包括左室射血分數（LVEF）、左室舒張末期內徑（LVEDD）、二尖瓣E峰A峰比值（E/A）、左室短軸縮短率（FS）、左房內徑（LA）。

1.4 統(tǒng)計學分析 研究數據使用 SPSS 19.0 軟件處理分析，計數資料用[例（%）]表示，行χ2檢驗；計量資料用（）表示，行t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者療效及再住院率比較 觀察組治療總有效率為95.00%，明顯較對照組的77.50% 高；再住院率較對照組低，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者療效及再住院率比較[例（%）]

2.2 兩組患者實驗室指標比較 兩組患者治療后，cTn Ⅰ和NT-pro BNP均低于治療前；觀察組患者治療后cTn Ⅰ、NT-pro BNP水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者實驗室指標比（）

表2 兩組患者實驗室指標比（）

注：與治療前比較，*P＜0.05。cTn Ⅰ：肌鈣蛋白I；NT-pro BNP：血漿N末端B型利鈉肽原。

分組 例數 cTn Ⅰ（ng/mL） NT-pro BNP（pg/mL）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 40 0.58±0.12 0.15±0.07* 1759.36±52.13 512.43±23.75*對照組 40 0.57±0.13 0.34±0.18* 1748.64±45.94 857.49±29.86*t值 0.357 6.222 0.921 36.326 P值 0.721 0.000 0.360 0.000

2.3 兩組患者心功能指標比較 干預后兩組患者心功能各項指標均優(yōu)于干預前，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；干預后觀察組患者LVEF、LVEDD、E/A、FS、LA與對照組比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組患者心功能指標比較（）

表3 兩組患者心功能指標比較（）

注：與治療前比較，*P＜0.05。LVEF：左室射血分數；LVEDD：左室舒張末期內徑；E/A：二尖瓣E峰A峰比值；FS：左室短軸縮短率；LA：左房內徑。

分組 例數 LVEF（%） LVEDD（mm）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 40 50.21±5.34 56.74±6.98* 54.36±4.18 49.78±2.53*對照組 40 50.96±5.39 56.48±6.75* 55.43±4.24 50.02±2.59*t值 0.625 0.169 1.137 0.419 P值 0.533 0.866 0.259 0.676分組 例數 E/A FS（%） LA（mm）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 40 0.65±0.12 0.93±0.20* 24.12±2.31 29.56±3.14* 36.02±0.79 34.12±0.68*對照組 40 0.66±0.13 0.89±0.18* 23.87±2.25 28.96±3.05* 35.96±0.72 33.85±0.65*t值 0.357 0.940 0.490 0.867 0.355 1.815 P值 0.721 0.350 0.625 0.389 0.724 0.073

3 討論

HFpEF為一種心室充盈壓升高及心輸出量降低的病理生理過程，具有典型心力衰竭癥狀，但射血分數正常的臨床綜合征[6]。傳統(tǒng)抗心力衰竭藥物包括β受體阻滯劑、ACEI/ARB、利尿劑等，雖然有一定療效，但臨床研究未能證實可改善患者的預后和降低病死率，且患者仍有較高重復住院率，故臨床需積極探尋更加有效的治療手段。

沙庫巴曲纈沙坦主要由腦啡肽酶抑制劑（NEPI）前體藥AHU-377和纈沙坦以1：1的比例復合而成，口服后無活性的AHU-377可經肝臟代謝，轉變成有活性的NEPI成分LBQ657，該成分可對腦啡肽酶活性進行抑制，上調利鈉肽水平，發(fā)揮利尿利鈉、擴血管、抑制心肌細胞肥大等作用[7]。此外沙庫巴曲纈沙坦還可發(fā)揮抗增生性、抗纖維化作用，可對蛋白質激酶G（PKG）的活性進行刺激，從而改善舒張功能，改善患者心力衰竭癥狀，降低不良事件率及病死率。

本次研究結果顯示，觀察組總有效率高于對照組，再住院率低于對照組，提示沙庫巴曲纈沙坦可有效提高臨床治療效果，降低患者重復住院率。分析其改善患者預后的機制主要為通過激活利鈉肽系統(tǒng)、抑制RAAS系統(tǒng)雙重機制發(fā)揮作用，從而起到舒張血管、降血壓、利尿排鈉、增加醛固酮分泌等作用[8]。NT-pro BNP為診斷心力衰竭較為可靠的一種血清學指標，可有效評估HFpEF患者的病情、治療效果及預后[9]。cTn Ⅰ為臨床常用的一種心肌損傷標志物，具有較高靈敏度及特異性，當心肌受損后其會快速釋放到血液內，4～6 h后可快速升高，維持時間在6～10 d。本次研究結果顯示，治療后觀察組患者cTn Ⅰ、NT-pro BNP水平明顯低于對照組，提示沙庫巴曲纈沙坦可有效減輕患者病情及心肌損傷，利于改善預后，促進盡快康復。LVEF、LVEDD、E/A、FS、LA均為臨床常見的心功能評價指標，治療后觀察組患者的上述指標與對照組無顯著差異，提示沙庫巴曲纈沙坦在改善心室重構方面無明顯作用。但由于本研究選取樣本量較少，觀察時間較短，結果可能存在偏差，今后還需持續(xù)進行大樣本研究以進一步提高結論可靠性。

綜上所述，沙庫巴曲纈沙坦用于射血分數保留心衰治療能改善患者癥狀，可降低再住院率，但短期內對改善心臟重構作用不明顯，需長期觀察其療效。