子宮內膜異位癥研究熱點與前沿的可視化分析

孫文杰 常瑋倩 張永嘉 趙瑞華

1.中國中醫科學院廣安門醫院婦科，北京 100053；2.中國中醫科學院廣安門醫院針灸科，北京 100053

子宮內膜異位癥（endometriosis，EMT）是子宮內膜組織（腺體和間質）在子宮腔被覆內膜及子宮以外的部位出現、生長、浸潤的一種疾病，累及10%～15%[1]的育齡期女性，發病率呈逐年上升趨勢，是婦科常見病。同時EMT 也是婦科難治之癥，其病變廣泛、形態多樣，有類似腫瘤侵襲和轉移的能力且極具復發性，嚴重影響婦女的健康和生活質量，被稱為“不死的癌癥”。作為一個謎一樣的疾病[2]，EMT 涉及婦科炎癥、內分泌、腫瘤等幾乎所有婦產科領域的問題，Willam Osler曾說“誰懂了EMT，誰就懂了婦科學”。因此EMT 一直是婦科的熱點和難點。CiteSpace 是陳超美教授團隊開發的科學計量與知識可視化軟件[3]，通過對數據可視化分析，繪制知識圖譜，解讀知識計量學研究重點領域及各領域之間的關系[4]，可直觀地厘清某領域過去與現在的發展，識別該領域的研究熱點及發展趨勢。本研究以Web of Science 核心合集數據庫為數據源，運用CiteSpace 5.7.R2 軟件分析近20 年EMT的研究熱點及前沿，繪制可視化知識圖譜，為今后EMT的研究提供宏觀清晰的認識。

1 資料與方法

1.1 資料來源與檢索

以Web of Science 核心合集數據庫，以endometriosis 為主題詞進行檢索，時間為2001—2020 年，截止日期為2020 年12 月，文獻類型限為article 和review，共檢索文獻12 053 篇。

1.2 數據處理與分析

將12 053 篇研究以全紀錄及引用參考文獻的純文本格式下載，以down_load.txt 格式保存到data 文件夾中并將信息導入CiteSpace 5.7.R2 版本，分析前去重，去重后剩余12 051 篇文獻。參數閾值中時間定為2001 年1 月至2020 年12 月，每五年為一分區。主題來源選題目、摘要、作者、關鍵詞；節點類型依次選作者、機構、國家、關鍵詞、被引文獻、被引期刊；選擇標準設Top 為50，其他為默認。圖譜裁剪修正算法為pruning sliced networks 和minimum spanning tree。根據以上參數對分析結果繪制可視化圖譜。

2 結果

2.1 年發文量分析

經檢索并除重后篩選EMT 相關文獻12 051 篇。前3 年年發文量極少，2003—2004 年年發文量呈井噴之勢，2004—2017 年發文量幾乎一直處于穩步增長狀態，2017—2019 年開始呈明顯增長趨勢。見圖1。

圖1 發文量年度趨勢圖

2.2 作者與共被引作者共現分析

發文量前五位的作者為郭孫偉[2]、Chapron C[5]、Vercellini P[6]、Somigliana E[6]、Taylor HS[7]；其中郭孫偉發文量共計100 篇。其次，中心性排名前五位的作者為Taylor RN[7]、Petraglia F[8]、Lessey BA[9]、Chapron C[5]、Taylor HS[7]；其中Taylor RN 中心性為0.23。共被引排名前五位作者為Vercellini P[6]、Giudice LC[10]、Sampson JA[11]、Bulun SE[12]、Canis M[13]；其中Vercellini P 被引次數為2424 次。

2.3 國家和機構共現分析

發文量前五位國家依次為美國、中國、意大利、日本、法國；中心性排名前五位的國家為美國、英國、法國、比利時、意大利。綜合發文量和中心性排名可推斷美國在EMT 研究領域取得了一定成果。在發文機構中，發文量排名前五位的機構分別是復旦大學、圣保羅大學、米蘭大學、耶魯大學、巴黎第五大學；中心性排名前五位的機構依次為羅斯威爾帕克癌癥研究所、哥倫比亞大學、德國癌癥研究中心、杜克大學、耶魯大學，從發文量及中心性推斷耶魯大學在該領域的影響較大。中國發文量排名第二，復旦大學發文量排名第一，中心性皆為0.02，提示我國科研工作者在EMT領域取得了一定的成就，但其影響力有待進一步擴大。

2.4 期刊和被引期刊共現分析

12 051 篇文獻來自于1507 種期刊，其中刊文量排名前五位的期刊為Fertility and Sterility、Human Reproduction、Reproductive Sciences、European Journal of Obstetrics Gynecology And Reproductive Biology、Journal of Minimally Invasive Gynecology，所刊文獻共2509 篇，占文獻總量20.8%。被引期刊的引文量及中心性排名中，排名最高的均為Fertility and Sterility，同時該期刊發文量也居排名之首，由此可推此期刊在EMT 領域的影響力較大。見表1。

表1 引文量及中心性前五位的期刊

2.5 關鍵詞分析

2.5.1 關鍵詞共現分析 本研究借助CiteSpace 對關鍵詞進行共現分析并繪制圖譜，分布情況見表2 和圖2。將高頻和高中心性關鍵詞互參，除去EMT 和婦女，EMT 研究重點在生活質量、不孕癥及體外受精和移植、診斷、腹腔鏡檢查、腹腔液、癌癥、發病機制、在位內膜、生物標志物、治療及與子宮腺肌病的關系。

圖2 關鍵詞共現分析

2.5.2 關鍵詞聚類分析 關鍵詞聚類分析中Q＞0.3 提示劃分出來的社團結構是顯著的，S＞0.7 提示聚類是高效率令人信服的。本研究中Q=0.7076，S=0.8555。經過聚類分析共得20 類，見圖3。通過與相關文獻結合可將其聚類歸為8 個方面包括診斷：腹腔鏡檢查、經陰道超聲；臨床表現：不孕、生育指數、內膜容受性、慢性疼痛；與卵巢癌相關性；病因：持續性有機污染物、微生物組；發病機制：上皮間質轉化、氧化應激、基因多態性；治療：米非司酮、體外受精；管理：體重指數、生活質量；分型：腸EMT、瘢痕EMT。

圖3 關鍵詞聚類分析

2.5.3 關鍵詞突現分析 共得580 個突現詞，Strength>7的共有27 個，清楚地展現了研究熱點的變化，見圖4。2004—2014 年該時期流行的突現詞主要有腫瘤壞死因子、黏附、細胞因子等，多集中于EMT 發病機制及病理變化的基礎研究，其后研究熱度降低。2016—2020 年最新突現詞則變為上皮間質轉化、經陰道超聲、節段切除、抑郁、子宮腺肌病，EMT的研究熱點和理念發生了轉變。

圖4 關鍵詞突現分析圖譜

3 討論

通過近20 年文獻可視化分析可知，作為婦科的常見和疑難病，隨著發病率的升高，EMT 受到更多研究者的重視，發文量總體呈增長趨勢。我國發文量僅次于美國，排名第二，高產作者和機構均為中國，提示我國在EMT 領域取得了長足的進展但仍缺乏國際公認的影響力研究。刊文和被引文最多的期刊均為Fertility and Sterility，為研究該領域的新動態和投稿選刊提供初步參考。

通過CiteSpace 對文獻關鍵詞共現、聚類及突現分析可厘清該領域的研究熱點和前沿，將三者互參，在病因和發病機制上，隨著流行病學發展，發現EMT 發病與接觸某些持久性有機污染物有關[14-15]。有證據表明EMT 和微生物組之間存在雙向交互作用[16]。近年來在位內膜成為EMT 發病的公認學說。也有學者表明上皮間質轉化可能也是EMT 發病機制之一[17]，既往上皮間質轉化的研究主要集中在腫瘤領域[18]，但EMT類癌的特點及其與卵巢癌的相關性，使不少學者開始在腫瘤的研究中尋找思路和靈感，本研究的機構共現分析顯示不少機構為癌癥研究所。在診斷方面，腹腔鏡為診斷EMT的金標準。隨著陰道超聲技術的發展，其診斷更精確，作為一種無創診斷，其作用范圍也更廣泛，除了診斷外，還能輔助手術及科研，成為近年研究的熱點[19]。在治療方面，不孕是育齡期EMT 患者最大的難題，該病通過影響內膜容受性等降低生育力，現多采取體外受精和胚胎移植來解決患者的生育問題。對于深部浸潤直結腸的EMT，節段切除成為了新的治療手段[20]。同時EMT 治療理念也在發生轉變，作為一種慢性、高復發性、終身性疾病，EMT 嚴重影響患者的身心健康。慢性的病程及復雜的癥狀會使患者產生抑郁焦慮的情緒，而抑郁焦慮又會加重病情，如環無端，影響患者的生活質量。近年來更多的研究者開始從單純的手術、激素治療轉變到關注患者生活質量，關注情緒、生活方式等對該病進展的影響[21]，認為該病需要長期管理[22]，與中醫“治未病”理論契合[23]。此外，EMT 與子宮腺肌病等疾病相關性的研究也成為了近年的熱點和趨勢[24-25]。

綜上所述，運用CiteSpace 對Web of Science 數據庫中EMT 相關研究進行文獻計量和可視化分析，較為直觀地反映了EMT 領域的研究現狀、熱點及演變趨勢，為今后科研人員的深入研究提供一定參考。