依折麥布對進展性腦卒中患者的影響

楊 蘭 趙平平 趙 靜 王 娟 王曉鵬

1.河北醫科大學第二醫院神經內科，河北石家莊 050000；2.石家莊市第三醫院神經內科，河北石家莊 050000

進展性腦卒中是指缺血性腦卒中發病后經過臨床治療病情仍進行性加重，具有高致殘率及高死亡率，但機制不詳，且缺乏特異性的治療方案[1-2]。有研究學者發現依折麥布聯合抗凝藥物治療能減輕腦卒中的進展[3]；依折麥布聯合辛伐他汀治療降低了2 型糖尿病腦卒中患者的復發率[4]；依折麥布和/或聯合辛伐他汀治療使急性冠脈綜合征患者和腎臟疾病患者獲益較大[5-8]。目前國內關于依折麥布對進展性腦卒中研究不多，本研究試圖通過依折麥布對進展性腦卒中患者的效果觀察，為進展性腦卒中的治療提供新的思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016 年1 月至2018 年12 月河北醫科大學第二醫院（以下簡稱“我院”）收治的423 例進展性腦卒中患者為研究對象。納入標準：①符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[9]的診斷標準；②發病48 h 內，病情進行性加重；③年齡20～80 歲。排除標準：①入院美國國立衛生研究院卒中量表（national institutes of health stroke scale，NIHSS）評分≥20 分；②嚴重吞咽功能障礙；③曾服用依折麥布出現不耐受或過敏；④嚴重的全身系統疾病；⑤孕婦或哺乳期婦女。依據隨機數字表法將其分為對照組（214 例）和依折麥布組（209 例）。

1.2 方法

對照組：采用阿司匹林（拜耳公司，生產批號：BJ54052，規格：100 mg×30 片）200 mg，晚餐前1 h 口服，1 次/d；阿托伐他汀（輝瑞公司，生產批號：EG1464規格：20 mg×7 片）20 mg，晚餐后口服，1 次/d；丁苯酞氯化鈉注射液（石藥集團，生產批號：6182007112，規格：100 ml/瓶）100 ml，2 次/d，靜脈點滴，間隔6 h。依折麥布組在對照組的基礎上使用依折麥布（默沙東，生產批號：T025994，規格：10 mg×10 片）10 mg，晚餐后口服，1 次/d，共治療14 d。

1.3 觀察指標

1.3.1 主要終點：治療14 d 后患者病情的改善情況（NIHSS 評分），分數越低提示神經功能恢復越好。次要終點：隨訪3 個月患者的自理能力、居家情況、死亡率。

1.3.2 治療前后使用Philips iE33 超聲系統，對兩組患者行頸部三維超聲檢查。利用計算機軟件對頸部斑塊圖像進行分析，半自動測量斑塊體積。酶聯免疫吸附試驗檢測血清白細胞介素6（interleukin-6，IL-6）（武漢有限公司，貨號：EK0410）和金屬基質蛋白9（matrix metalloproteinase-9，MMP-9）（武漢有限公司，貨號：EK0465）。我院生化室檢測總膽固醇（total cholesterol，TC）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterin，LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、三酰甘油（triacylglycerol，TG）、丙氨酸氨基轉移酶（alanine transaminase，ALT）、總膽紅素（total bilirubin，TBil）水平。

1.4 統計學方法

采用SPSS 25.0 統計學軟件進行數據分析，符合正態分布計量資料用均數±標準差（）表示，兩組間比較采用t 檢驗；不符合正態分布的采用中位數（M），四分位間距（Q）表示，兩組間比較采用Wilcoxon 秩和檢驗。計數資料用例數或百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。以P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較

兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P ＞0.05）。見表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2 兩組NIHSS 評分及隨訪結果比較

治療前兩組NIHSS 評分比較，差異無統計學意義（P ＞0.05）；治療后依折麥布組NIHSS 評分低于對照組，差異有高度統計學意義（P ＜0.01）。隨訪3 個月后兩組患者的自理能力、居家情況及死亡率比較，差異無統計學意義（P ＞0.05）。見表2。

表2 兩組患者NIHSS 評分、隨訪指標比較

2.3 兩組治療前后頸動脈斑塊體積及血清IL-6 和MMP-9 水平比較

治療前，兩組患者頸動脈斑塊體積、血清IL-6、MMP-9 水平比較，差異無統計學意義（P ＞0.05）。治療后兩組患者頸動脈斑塊體積小于治療前，且依折麥布組小于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05）；兩組血清IL-6、MMP-9 水平低于治療前，且依折麥布組低于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后頸動脈斑塊體積及血清IL-6 和MMP-9 水平比較（）

表3 兩組治療前后頸動脈斑塊體積及血清IL-6 和MMP-9 水平比較（）

注：與本組治療前比較，aP ＜0.05。IL-6：白細胞介素6；MMP-9：金屬基質蛋白9

2.4 兩組治療前后血脂水平比較

治療前后兩組TG、HDL-C 水平比較，差異無統計學意義（P ＞0.05）。治療前，兩組TC、LDL-C 水平比較，差異無統計學意義（P ＞0.05）。治療后依折麥布組TC、LDL-C 水平低于治療前，且依折麥布組低于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05）。見表4。

表4 兩組治療前后血脂水平比較（mg/dl，）

表4 兩組治療前后血脂水平比較（mg/dl，）

注：與本組治療前比較，aP ＜0.05。TC：總膽固醇；LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇；TG：三酰甘油；HDL-C：高密度脂蛋白膽固醇

2.5 兩組治療前后ALT、TBil 比較

治療前后兩組ALT、TBil 比較，差異無統計學意義（P ＞0.05）。見表5。

表5 兩組治療前后ALT、TBil 比較（mg/dl，）

表5 兩組治療前后ALT、TBil 比較（mg/dl，）

注：ALT：丙氨酸氨基轉移酶；TBIL：總膽紅素

3 討論

依折麥布是一種膽固醇吸收抑制劑，能在不影響TG 或脂溶性維生素吸收的情況下有效抑制腸道刷緣膽固醇的吸收[10]。研究發現，依折麥布對心腦血管起保護作用[11-13]。本研究結果顯示，依折麥布組TC、LDL-C水平低于對照組（P ＜0.05），與既往的研究結果相似[14-16]。且治療后依折麥布組血清IL-6 水平低于對照組（P ＜0.05），提示IL-6 水平下降可能抑制了進展性腦卒中的發展，這與以往研究發現血清IL-6 參與腦血管病加重的機制[17-18]和IL-6 水平下降可減輕腦損害程度[19-20]一致，但如何影響進展性腦卒中的機制仍需進一步探討。

頸動脈斑塊是一種動態結構，研究發現，臨床缺血事件的發展與斑塊內的細胞外基質的變化情況關系密切[21-22]，而MMP 是細胞外基質的主要調節劑，在動脈硬化各階段起關鍵作用[23-25]。本研究結果顯示，依折麥布組MMP-9 水平低于對照組（P ＜0.05），提示依折麥布可能是通過降低血清中MMP-9 的水平來縮小頸動脈斑塊體積，從而抑制進展性卒中的進展。

本研究結果顯示，治療后依折麥布NIHSS 評分低于對照組（P ＜0.01），抑制了進展性腦卒中的發展，這可能與依折麥布使血清MMP-9、IL-6、TC、LDL-C水平下降，頸動脈斑塊體積縮小有關。提示依折麥布可能是治療進展性腦卒中的一種有效策略。

本研究存在以下缺陷：該研究是單中心研究，可能導致招募患者時出現一定的偏差；其次，兩組患者均接受了抗血小板、建立側枝循環治療，不能排除依折麥布與其他藥物起到了協同作用；本研究雖進行了隨訪，但時間較短，需要更長期時間隨訪、多中心研究等進一步深入探討。