基于CiteSpace 的中藥治療慢性萎縮性胃炎文獻可視化分析

劉 珊 范瓊尹 劉逍遙 胡語杰 朱佩軒 蘇澤琦,3 王 停,3

1.北京中醫藥大學中醫學院，北京 100029；2.北京中醫藥大學北京中醫藥研究院，北京 100029；3.國家中醫藥管理局名醫名方重點研究室，北京 100029

慢性萎縮性胃炎（chronic atrophic gastritis，CAG）是以胃黏膜固有腺體萎縮為病理特點，以胃脘脹滿、食欲不振、上腹疼痛、早飽等非特異癥狀為臨床表現的消化系統常見疾病。CAG 是中醫藥治療的優勢疾病之一，現階段大量臨床及基礎研究證實了中藥治療CAG 的良好效果。CiteSpace 軟件可通過繪制一個學科或領域的可視化圖譜，直觀呈現該領域信息全景，分析和預測發展方向、研究熱點及趨勢[1-2]。本研究應用CiteSpace 對近20 年中藥治療CAG 文獻進行可視化分析，以期宏觀把握該領域的現狀與研究趨勢，為今后CAG 相關研究提供思路。

1 資料與方法

1.1 數據來源

系統檢索中國知識資源總庫（China national knowledge infrastructure，CNKI），檢索式：（“慢性萎縮性胃炎”OR“胃癌前病變”OR“CAG”）AND（“中藥”OR“草藥”OR“中草藥”OR“中醫藥”OR“中成藥”OR“方劑”），檢索時間：2000 年1 月1 日至2020 年4 月30 日。文獻納入標準：①主題為中藥治療CAG 相關的文獻；②文獻類型可為臨床研究、實驗研究、文獻研究、名醫經驗、理論探討。排除標準：①CAG 伴隨繼發疾病的文獻，如CAG 伴骨質疏松；②中醫非藥物療法的文獻，如針灸、穴位貼敷等；③僅包含摘要的文獻；④會議論文、報紙、科普宣傳；⑤重復發表的文獻。

1.2 研究方法

將納入文獻以Refworks 格式導出，采用CiteSpace5.6.R2 自帶的格式轉換功能完成數據轉換。共現圖譜中，機構及作者閾值選擇Top N 50，剪切方式采用Pathfinder 法；關鍵詞閾值選擇Top N 20%，剪切方式采用Minimum Spanning Tree 法。另外，關鍵詞聚類分析采用LLR 算法，突發檢測圖參照軟件默認設置進行。

2 結果

共檢索文獻1933 篇，根據納入及排除標準、人工分析篩選，最終納入1056 篇。

2.1 中藥治療CAG 相關文獻的時間分布

對文獻發表時間分析，可見本領域文獻的年發文量呈整體上升趨勢，見圖1。大體可分為2 個階段：2000—2009 年，增長趨勢較平穩，發文量均在20～40 篇/年；2010—2019 年，整體呈較快的增長趨勢，均在50～100 篇/年，2019 年發文量最高為94 篇。

圖1 近20 年中藥治療CAG 文獻年發文量折線圖

2.2 機構共現分析

以Institution 為節點，生成機構共現圖譜。該圖由117 個節點、79 條連線組成。發文量在5 篇以上的機構見圖2。從圖中看到，機構以大學及其附屬醫院為主，南京中醫藥大學、廣西中醫藥大學、天津中醫藥大學、河北省中醫院、北京中醫藥大學發文量位于機構發文量的前5 位，是主要發文機構。圖中節點間連線主要集中于中醫藥大學與其附屬醫院之間，不同機構尤其是不同地域機構之間的連線較少。

圖2 中藥治療CAG 機構共現圖譜

另外，對機構所在區域的發文量進行統計，發文量由多到少分別為：華北地區（35.89%）、華東地區（26.56%）、華南地區（18.26%）、西北地區（10.79%）、東北地區（5.60%）、華中地區（1.66%）、西南地區（1.24%）。

2.3 作者共現分析

以Author 為節點，繪制作者共現圖譜。該圖譜由349 位作者，701 條連線組成，發文量前10 位的作者見圖3。其中，發文量前5 位的作者有魏睦新、袁紅霞、楊晉翔、謝晶日、林壽寧。從節點連線來看，這5 位作者均與其團隊內部成員連線頻繁，此外不同團隊間連線較少。

圖3 中藥治療CAG 作者共現圖譜

2.4 關鍵詞可視化分析

2.4.1 關鍵詞共現分析 以Keyword 為節點，繪制關鍵詞共現圖譜。該圖譜由241 個節點、1008 條連線組成。研究頻次在3 以上的見圖4。刪除CAG、中醫藥治療、胃黏膜等無實際意義的詞匯后，對關鍵詞進行統計，得到本領域高頻關鍵詞，見表1。同時對關鍵詞分析，得到中心性關鍵詞（中心性≥0.10）14 個，代表本領域關注度高、研究深入的熱點問題，分別為胃癌前病變（中心性0.27，頻次162）、萎縮性胃炎（中心性0.23，頻次96）、中藥（中心性0.21，頻次63）、癌前病變（中心性0.16，頻次63）、中醫藥療法（中心性0.15，頻次119）、腸上皮化生（中心性0.15，頻次24）、慢性萎縮性胃炎（中心性0.13，頻次659）、胃脘痛（中心性0.13，頻次17）、中醫治療（中心性0.12，頻次24）、萎縮性（中心性0.11，頻次36）、總有效率（中心性0.11，頻次13）、活血化瘀（中心性0.11，頻次11）、實驗研究（中心性0.10，頻次24）、中藥療法（中心性0.10，頻次9）。

表1 中藥治療CAG 高頻關鍵詞

圖4 中藥治療CAG 關鍵詞共現圖譜

2.4.2 關鍵詞聚類分析 關鍵詞聚類分析共形成9 個聚類標簽，見圖5。對9 個聚類進行歸納，可分為五組，表2 記錄了分組及關鍵詞聚類明細。

表2 中藥治療CAG 關鍵詞聚類標簽

圖5 中藥治療CAG 關鍵詞聚類時間線圖

2.4.3 關鍵詞突現分析 關鍵詞突現分析結果見圖6，中藥治療CAG 熱點從早期的總有效率、補氣藥、活血祛瘀藥、辨證論治等臨床相關研究，逐漸過渡到meta分析、隨機平行對照研究、p53、名醫經驗、數據挖掘等多角度多方向的研究。

圖6 中藥治療CAG 關鍵詞突發檢測圖

3 討論

3.1 中藥治療CAG 的發展現狀

近年來，不少研究成果證實了中藥治療CAG 的有效性及安全性[3-4]，指南[5-6]也均對此作出了肯定，這顯示出中藥治療CAG 具有廣闊的研究及應用前景。本研究結果顯示，中藥治療CAG 研究呈現較快增長態勢，尤其在近10 年較為突出，展現出CAG 中藥治療迎來了蓬勃的發展時期。

我國各地區氣候環境復雜、生活習慣多樣，導致胃癌發生率存在一定地域差異。研究顯示華東地區如江蘇省、山東省，華北地區如河北省、山西省，華南地區如廣西壯族自治區，西北地區如甘肅省、寧夏回族自治區等均是胃癌的高發省份[7-9]。CAG 作為胃癌前疾病，具有向胃癌進展的趨勢，對CAG 進行有效的認識及治療，是降低其惡性轉化的有力手段，所以提高胃癌高發地域對CAG 的重視尤為重要。其中，華北作為發文量最高的地區，除與其本身胃癌高發密切有關之外，還與其優秀的人才隊伍、強大的科研實力、突出的經濟水平等息息相關。尤其是京津冀地區，名老中醫薈萃、專家集聚，無論是在CAG 臨床實踐、理論創新亦或平臺建設、學術交流等方面均做了大量地探索和創新，為中醫藥治療CAG 貢獻了強大的力量。然而，本研究也發現目前尚未形成不同地域機構或團隊間密切合作的局面。此外，由于不同地域在CAG 的病因病機認識及治療方法中存在一定差異[10-12]，所以重視多方合作交流有利于拓展對CAG 的整體認識，促進CAG 中醫藥研究水平的提升、推動高質量成果產出，助力本領域研究發展。

3.2 中藥治療CAG 的研究熱點

納入文獻關鍵詞的可視化分析顯示，目前中藥治療CAG 的研究主要集中于病因病機和遣方用藥分析、中藥治療CAG 臨床療效評價的研究、臨床有效方藥的作用機制研究三大方向。

CAG 是消化系統的慢性疾病之一，現階段已基本形成脾胃虛弱及胃陰不足為本，氣滯、血瘀、濕熱為標的核心病機認識[13]。脾胃調節中焦氣機升降，脾氣不足影響胃氣通降及其喜潤惡燥生理特性的發揮，出現胃氣壅滯、胃陰不足的癥狀；若兼有肝失疏泄或肝郁化火，橫逆犯胃，則更加影響脾胃生理功能。另外，CAG 常常由慢性非萎縮性胃炎發展而來，病程較長，久病多瘀，《慢性胃炎中醫診療專家共識意見（2017）》[14]指出“血瘀是CAG 最重要的病理因素，是疾病發生發展甚至惡變的關鍵環節。”同時，多項中藥治療CAG用藥規律研究均顯示[15-17]，白術、黃芪等補氣健脾藥，太子參、白芍等養陰益胃藥，柴胡、枳殼等調氣活血藥，莪術、白花蛇舌草等化瘀解毒藥為治療CAG 最常用的藥物。

在中藥治療CAG 臨床效果評價的研究方面，以摩羅丹為代表的中成藥是國內現階段開展的中藥治療CAG 較好的臨床研究成果。發表于Chinese Journal of Integrative Medicine 的研究[18]采用隨機對照雙盲研究方法評價摩羅丹療效，結果顯示其在改善CAG 胃黏膜異型增生、膽汁反流等方面均優于葉酸片，此項研究成果也因此刊載于2019 年歐洲全面管理胃癌前病變的新指南[6]中。此外，胃寧顆粒[19]及化濁解毒湯[20]等臨床研究也均顯示中藥在治療CAG 中具有突出作用。

臨床有效方藥的作用機制研究方面，主要集中于炎癥反應、細胞增殖凋亡、癌基因異常表達等角度。CAG 作為胃癌前疾病，存在“炎癌轉化”病理進展趨勢，炎癥反應貫穿始終，而細胞增殖凋亡異常是胃癌演化過程中的早期事件。如彭雪靖等[21]觀察了半夏瀉心湯對CAG 大鼠的防治作用，發現給藥組明顯提高腫瘤抑制基因p53 水平、降低抗凋亡基因Bcl-2 表達，提示中藥可通過調節兩者水平，恢復細胞正常凋亡達到治療CAG 的作用。除中藥復方外，近年來有學者將部分研究重點轉向單味藥甚至單體的藥效及其機制研究中[22-25]，這在一定程度上體現了研究人員優化方藥、簡化處方的創新思路，但由于這部分文獻數量相對較少，故未能在結果中體現。

3.3 中藥治療CAG 的趨勢及展望

中藥治療CAG 的研究整體呈現上升趨勢，前景廣闊。但不同機構以及地域間合作仍較薄弱，今后應提供更多平臺支持和鼓勵跨地區的交流及合作。目前CAG 臨床療效評價的一致性尚不足，胃鏡下診斷、病理判定、中醫證候評價等仍存在主觀性，缺少精準評價方法，所以仍需多項研究致力于此，以期實現療效評價的標準化、客觀化和量化。同時，名醫名方藥效及作用機制研究還需不斷深入，揭示臨床有效方藥治療CAG 的科學內涵，找到治療CAG 的臨床有效方案是未來主要的研究熱點和重要方向。