冷凍療法聯合重組人干擾素α-2b治療宮頸炎合并HPV感染對患者血清炎癥因子水平的影響

范心怡

（重慶市萬州區婦幼保健院婦產科，重慶 404000）

宮頸炎是婦科的常見病，主要是由于患者感染葡萄球菌、鏈球菌、衣原體等病原菌所致。宮頸炎患者的生殖道粘液可顯著減少，導致其生殖道的上皮變薄及屏障保護作用降低，進而可提高其人乳頭瘤病毒（human papilloma virus，HPV）感染的發生率。女性感染HPV后，可發生生殖道腫瘤、宮頸癌前病變等疾病[1]。大部分HPV感染患者的病情是一過性的，在感染后的8～12個月可自愈。在HPV感染患者中，低危型患者和高危型患者病情痊愈的時間分別為5～6個月、8～14個月。在高危型HPV感染患者中，70%患者的病情可在一年內自愈，90%患者的病情可在兩年內自愈。目前，臨床上常用微波療法、冷凍療法及藥物療法治療HPV感染。有研究資料顯示，用任何一種療法治療HPV感染均無法達到理想的效果[2]。在本次研究中，筆者主要探討用冷凍療法聯合重組人干擾素α-2b治療宮頸炎合并HPV感染對患者血清炎癥因子水平的影響。

1 資料和方法

1.1 一般資料

本次研究對象是2018年5月至2019年5月期間重慶市萬州區婦幼保健院收治的70例宮頸炎合并HPV感染患者。本次研究對象的納入標準為：1）患者的病情經各項檢查被確診為宮頸炎合并HPV感染。2）患者及其家屬對本次研究知情同意。3）患者對治療的依從性較好。其排除標準為：1)處于妊娠期或哺乳期。2）合并有急性心肌梗死、惡性心絞痛或嚴重心功能不全。3）患者參與本次研究前服用避孕藥。4）對本次研究使用的藥物過敏。將這些患者隨機平均分為參照組和觀察組。參照組患者的年齡為30～53歲，平均年齡為（37.75±5.75）歲；其平均體重為（62.58±2.36）kg；其平均病程為（2.42±0.32）年；其中宮頸炎分型為顆粒型的患者有15例，為單純型的患者有10例，為乳突型的患者有10例。觀察組患者的年齡為29～53歲，平均年齡為（35.68±5.36）歲；其平均體重為（62.41±3.67）kg；其平均病程為（2.87±0.34）年；其中宮頸炎分型為顆粒型的患者有25例，為單純型的患者有6例，為乳突型的患者有4例。兩組患者的一般資料相比，P＞0.05，具有可比性。本研究經過重慶市萬州區婦幼保健院醫學倫理委員會的批準。

1.2 方法

治療前，對兩組患者均進行HPV檢測（檢測試劑是由凱普生物科技有限公司提供的人乳頭瘤病毒核酸擴增分型測試試劑）、TCT篩查（采用英碩力新柏氏液基細胞學檢測系統）及陰道鏡下宮頸活檢病理檢查。采用冷凍療法對參照組患者進行治療，方法為：治療前，根據患者宮頸陳舊性裂傷的情況及病變的范圍選擇適合的冷凍頭，對冷凍頭進行消毒。充分暴露患者的宮頸，對其宮頸及陰道實施常規消毒，擦拭其分泌物。用冷凍頭對患者宮頸的病灶進行冷凍，時間為1～3 min，冷凍直徑應超過病灶直徑2～3 mm，待其宮頸自然復溫3～5 min。患者在宮頸復溫時可出現心跳加快及面部潮紅等癥狀，等待1 min后其癥狀可緩解。一般情況下對患者進行兩次冷凍治療。若患者的病情較重，可對其進行3次冷凍治療。采用冷凍療法對患者進行治療時要嚴格遵守快速冷凍及慢速升溫的原則。在完成一次冷凍治療后，患者的宮頸表面可出現水樣或黏液樣的分泌物，需及時用干棉球將其分泌物擦除，然后再進行下一次治療。在治療期間，保持清晰的視野，嚴禁用冷凍頭接觸患者的陰道壁。若患者的陰道壁松弛，可采用木質宮頸刮板塞在其陰道壁與宮頸之間。在此基礎上，為觀察組患者加用重組人干擾素α-2b陰道泡騰膠囊進行治療。重組人干擾素α-2b陰道泡騰膠囊的用法為：放入患者的陰道后穹窿內，80萬 IU/次，1次/d，持續治療3個月。

1.3 觀察指標及療效判定標準

治療后，觀察兩組患者的臨床療效、HPV陽性轉陰率、血清超敏C反應蛋白(hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)、血清白細胞介素-6(Interleukin-6，IL-6)的水平及血清腫瘤壞死因子-α(tumour necrosis factor-α，TNF-α)的水平。采集患者的空腹靜脈血3 mL，對其靜脈血進行離心處理，離心的速度為3000 r/min，離心的時間為10 min。取上層血清，采用酶聯免疫吸附法對血清進行hs-CRP、IL-6及TNF-α檢測。將臨床療效分為治愈、顯效及無效。治愈：治療后，患者宮頸的表面光滑，無病灶，陰道無異常分泌物；顯效：治療后，患者宮頸病灶的面積縮小50%，陰道分泌物減少；無效：治療后，患者宮頸的病灶及陰道分泌物無改善。總有效率=（治愈例數+顯效例數）/總例數×100%。

1.4 統計學分析

對本次研究中的數據均采用SPSS21.0統計軟件進行處理，計量資料用均數±標準差（±s）表示，采用t檢驗，計數資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的臨床療效及接受治療后的HPV陽性轉陰率

觀察組患者治療的總有效率高于參照組患者，P＜0.05。治療后，觀察組患者的HPV陽性轉陰率高于參照組患者，P＜0.05。詳見表1。

表1 兩組患者的臨床療效及接受治療后的HPV陽性轉陰率[例(%)]

2.2 治療前后兩組患者血清炎癥因子的水平

治療前，兩組患者血清hs-CRP的水平、血清IL-6的水平及血清TNF-α的水平相比，P＞0.05；治療后的第3個月，觀察組患者血清hs-CRP的水平、血清IL-6的水平及血清TNF-α的水平均低于參照組患者，P＜0.05。詳見表2。

表2 治療前后兩組患者血清炎癥因子的水平（±s ）

表2 治療前后兩組患者血清炎癥因子的水平（±s ）

組別 血清hs-CRP（ng/L） 血清IL-6（ng/L） 血清TNF-α（μg/L）治療前 治療后的第3個月 治療前 治療后的第3個月 治療前 治療后的第3個月觀察組（n=35） 20.65±6.83 7.19±2.48 0.67±0.20 0.50±0.10 0.77±0.19 0.40±0.10參照組（n=35） 19.51±7.38 15.72±3.65 0.70±0.22 0.86±0.20 0.76±0.25 0.59±0.20 t值 0.671 11.436 0.597 9.525 0.188 5.027 P值 0.505 0.000 0.553 0.000 0.851 0.000

3 討論

HPV的DNA具有雙鏈閉合結構，可長期潛伏在人體內。潛伏期的HPV以游離基因及質粒的方式存在。宮頸炎患者常存在免疫力較低的情況，可導致其發生宮腔感染，使其子宮、輸卵管及卵巢的防御機制失效，進而可導致其宮頸病變組織及黏膜受到HPV侵犯。宮頸炎合并HPV感染患者的病情較難被治愈[3]。HPV可通過宮頸炎患者的宮頸組織擴散至宿主細胞，并在其宮頸的基底細胞及宿主細胞內寄生，然后在細胞內快速生長，感染鄰近細胞，進而可使其發生宮頸上皮瘤變及宮頸癌。有研究資料顯示，患者的HPV陽性率越高其宮頸病變的程度越嚴重[4]。冷凍療法是目前臨床上治療宮頸病變的常用方法。該療法是指用制冷劑短時間內產生的超低溫對患者宮頸的病灶進行冷凍，使其病灶壞死、變性及脫落。采用冷凍療法對宮頸炎合并HPV患者進行治療后其宮頸組織具有良好的伸展性，且不會使其宮頸有燒焦異味及遺留疤痕[5]。重組人干擾素α-2b是臨床上治療HPV感染的常用藥，是一種低分子量的抗病毒藥。此藥可抑制HPV的E6基因及E7基因的表達，并可與HPV靶向細胞受體結合，加速宮頸癌細胞的衰亡，抑制HPV信號的傳導及干擾素的免疫應答機制，促進MX蛋白及蛋白激酶R等合成酶變性，進而可形成大量的抗HPV蛋白[6-7]。重組人干擾素α-2b還可提高非HPV感染細胞的防御功能，抑制HPV mRNA的轉錄及DNA的復制，進而可抑制HPV的生成。此外，重組人干擾素α-2b具有調節免疫功能、抗腫瘤等作用。廣維等[8]的研究結果證實，用冷凍療法聯合干擾素治療慢性宮頸炎合并HPV感染的效果顯著，可降低患者體內炎癥反應的程度。

本次研究的結果證實，用冷凍療法聯合重組人干擾素α-2b治療宮頸炎合并HPV感染可提高患者的HPV陽性轉陰率，降低其血清炎癥因子的水平。