血清Cys-C、β2-MG、尿M-ALB聯(lián)合檢測在DN早期診斷中的應(yīng)用價值研究

黃 婭

（重慶市萬州區(qū)第一人民醫(yī)院檢驗科，重慶 404000）

糖尿病腎病（diabetic nephropathy，DN）是糖尿病常見的一種并發(fā)癥。近年來隨著我國糖尿病患者數(shù)量的增多，DN的發(fā)病率逐年升高[1]。DN的發(fā)生主要與高血糖造成代謝異常、腎臟血流動力學(xué)指標(biāo)異常等有關(guān)。早期DH患者通常無明顯的自覺癥狀，隨著其病情的發(fā)展可逐漸出現(xiàn)肢體水腫、血壓升高、蛋白尿等臨床表現(xiàn)。及早對DH進行診斷和治療對改善患者的預(yù)后至關(guān)重要。由于早期DH患者的癥狀不明顯，故給臨床上診斷其病情增加了難度[2]。本文主要是探討血清胱抑素-C（cystatin-C，Cys-C）、β2-微球蛋白（β2-microglobulin，β2-MG）、尿微量白蛋白（microtrace albumin，M-ALB）聯(lián)合檢測在DN早期診斷中的應(yīng)用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會的批準(zhǔn)，選取2019年10月至2020年10月期間在我院就診的42例DN患者及同期在我院進行體檢的38例健康人作為研究對象。將其中42例DN患者設(shè)為觀察組，將其中38例健康人設(shè)為對照組。觀察組患者的納入標(biāo)準(zhǔn)是：病情符合美國糖尿病協(xié)會2018年制定的《糖尿病醫(yī)學(xué)診療標(biāo)準(zhǔn)》中關(guān)于DN的診斷標(biāo)準(zhǔn)；病歷資料完整；認知功能正常，能積極地配合本研究；自愿參與本研究。其排除標(biāo)準(zhǔn)是：出現(xiàn)糖尿病酮癥酸中毒；處于妊娠期或哺乳期；合并有高血壓、嚴(yán)重的肝臟疾病或其他腎臟疾病。對照組研究對象的納入標(biāo)準(zhǔn)是：認知功能正常；自愿參與本研究。其排除標(biāo)準(zhǔn)是：患有腎臟疾病；處于妊娠期或哺乳期；患有其他可能影響血清Cys-C、β2-MG及尿M-ALB水平的疾病。在觀察組中，有男性19例，女性23例；其年齡為35～78歲，平均年齡為（50.45±6.21）歲。在對照組中，有男性19例，女性19例；其年齡為37～79歲，平均年齡為（50.77±6.56）歲。兩組研究對象的一般資料相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

對兩組研究對象均進行血清Cys-C、β2-MG、尿M-ALB聯(lián)合檢測。對其進行血清Cys-C、β2-MG檢測的方法是：抽取其清晨空腹?fàn)顟B(tài)下的靜脈血5 mL，不對血液標(biāo)本進行抗凝處理。將血液標(biāo)本置于離心機中進行離心處理，分離出血清。采用邁瑞B(yǎng)S-280全自動型生化分析儀（由深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司生產(chǎn)）及乳膠增強免疫透射比濁法檢測血清中Cys-C、β2-MG的水平。檢測試劑盒由寧波美康生物科技有限責(zé)任公司生產(chǎn)。對兩組研究對象進行尿M-ALB檢測的方法是：留取其晨起第一泡尿的中段尿，保存于一次性干燥密閉的試管中。采用免疫速率散射比濁法測定尿液標(biāo)本中M-ALB的水平。檢測試劑盒由寧波美康生物科技有限責(zé)任公司生產(chǎn)。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組研究對象血清Cys-C、β2-MG及尿M-ALB的水平。統(tǒng)計對觀察組患者進行血清Cys-C、β2-MG、尿M-ALB單獨檢測及聯(lián)合檢測的陽性檢出率。血清Cys-C的水平＞1.03 mg/L表示其檢查結(jié)果呈陽性，血清β2-MG的水平＞2.8 mg/L表示其檢查結(jié)果呈陽性，尿M-ALB的水平＞19.0 mg/L表示其檢查結(jié)果呈陽性。比較用血清Cys-C、β2-MG、尿M-ALB單獨檢測及聯(lián)合檢測診斷觀察組患者病情的靈敏度及特異度。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

用SPSS 22.0軟件處理本研究中的數(shù)據(jù)，計數(shù)資料用%表示，用χ2檢驗，計量資料用±s表示，用t檢驗，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對比兩組研究對象血清Cys-C、β2-MG及尿M-ALB的水平

觀察組患者血清Cys-C、β2-MG和尿M-ALB的水平均高于對照組健康人，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 對比兩組研究對象血清Cys-C、β2-MG及尿M-ALB的水平（mg/L，x±s）

2.2 對觀察組患者進行血清Cys-C、β2-MG、尿M-ALB單獨檢測及聯(lián)合檢測的陽性檢出率

對觀察組患者進行血清Cys-C、β2-MG、尿M-ALB單獨檢測的陽性檢出率分別為73.81%、57.14%、61.90%，對其進行血清Cys-C、β2-MG、尿M-ALB聯(lián)合檢測的陽性檢出率為90.48%。與對觀察組患者進行血清Cys-C、β2-MG、尿M-ALB單獨檢測相比，對其進行血清Cys-C、β2-MG、尿M-ALB聯(lián)合檢測的陽性檢出率更高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表2。

表2 對觀察組患者進行血清Cys-C、β2-MG、尿M-ALB單獨檢測及聯(lián)合檢測的陽性檢出率

2.3 用血清Cys-C、β2-MG、尿M-ALB單獨檢測及聯(lián)合檢測診斷觀察組患者病情的效能

與用血清Cys-C、β2-MG、尿M-ALB單獨檢測相比，用這三項指標(biāo)聯(lián)合檢測診斷觀察組患者病情的靈敏度更高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。用血清Cys-C、β2-MG、尿M-ALB單獨檢測及聯(lián)合檢測診斷觀察組患者病情的特異度相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。詳見表3。

表3 用血清Cys-C、β2-MG、尿M-ALB單獨檢測及聯(lián)合檢測診斷觀察組患者病情的效能（%）

3 討論

DN是糖尿病患者主要的微血管并發(fā)癥之一，是指由糖尿病導(dǎo)致的慢性腎臟病。DN是引起終末期腎病（腎功能衰竭）的重要原因。DN的發(fā)生機制主要是高血糖導(dǎo)致腎小管受損，造成腎小管對蛋白質(zhì)重吸收的能力減弱，導(dǎo)致腎臟血管內(nèi)的壓力增高，最終使腎臟的結(jié)構(gòu)和功能受損[3]。早期診斷DN并予以及時、有效的治療，對控制患者的病情、改善其預(yù)后至關(guān)重要[4]。現(xiàn)階段，臨床上常將尿M-ALB作為早期診斷DN的重要指標(biāo)。尿M-ALB中帶有負電荷，其分子量中等，為腎小球濾過膜電荷選擇性屏障損傷的重要標(biāo)志性蛋白質(zhì)。DN患者在發(fā)病的早期機體會分泌大量的唾液酸和硫酸肝素，導(dǎo)致其體內(nèi)的負電荷減少，使帶有負電荷物質(zhì)的排斥力下降，導(dǎo)致腎小管對蛋白質(zhì)重吸收的能力減弱，進而可引起尿M-ALB的水平的升高[5]。本研究的結(jié)果顯示，觀察組患者尿M-ALB的水平高于對照組健康人，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。這說明，尿M-ALB可作為早期診斷DN的重要指標(biāo)。Cys-C是一種低分子量非糖基化的堿性蛋白質(zhì)，可無障礙經(jīng)過腎小球被近曲小管上皮細胞吸收、降解。通過檢測血液中Cys-C的含量可對腎小球的過濾功能進行評估。本研究的結(jié)果顯示，觀察組患者血清Cys-C的水平高于對照組健康人，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。這說明，血清Cys-C可作為早期診斷DN的一項有效指標(biāo)。β2-MG是一種小分子量球蛋白，由淋巴細胞、紅細胞、有核細胞等產(chǎn)生。β2-MG可無阻礙經(jīng)過腎小球濾過膜，在尿液及血漿中分布廣泛[6]。通常情況下，健康人體內(nèi)β2-MG的合成率保持在恒定狀態(tài)，當(dāng)腎小球、腎小管功能下降時，尿液及血液中β2-MG的水平會顯著升高。本研究的結(jié)果顯示，觀察組患者血清β2-MG的水平高于對照組健康人，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。這說明，血清β2-MG可作為早期診斷DN的一項有效指標(biāo)。

綜上所述，血清Cys-C、β2-MG、尿M-ALB聯(lián)合檢測在DN的早期診斷中具有較高的應(yīng)用價值。此方法可在臨床上推廣應(yīng)用。