對(duì)133例過量服用精神科藥物患者臨床資料的分析

尚 翔，姚樹永，劉 威，周婧琪，曹敏娟

（蘇州市廣濟(jì)醫(yī)院藥學(xué)部，江蘇 蘇州 215137）

一項(xiàng)2019年發(fā)表于《柳葉刀》的調(diào)查研究表明，中國(guó)成年人精神障礙的總體患病率為16.6%[1]。自殺是精神障礙患者最主要的死亡原因之一[2]。進(jìn)行藥物治療是臨床上治療精神障礙的主要方法。使用治療藥物自殺是精神障礙患者常用的自殺方式。精神科藥物的安全性良好，較少產(chǎn)生致命的過量反應(yīng)。但過量服用此類藥物對(duì)患者造成的影響仍不容忽視。本文主要是探討過量服用精神科藥物患者的臨床特點(diǎn)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將蘇州市廣濟(jì)醫(yī)院于2011年1月至2019年12月收治的過量服用精神科藥物的精神障礙患者133例作為研究對(duì)象。這些患者的病情符合國(guó)際疾病與相關(guān)健康問題統(tǒng)計(jì)分類第十版（the international statistical classification of diseases and related health problems 10th revision，ICD-10）中關(guān)于精神障礙和精神科藥物服用過量的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并得到確診。其中排除精神活性物質(zhì)使用過量的患者。這133例患者中有男53例（占39.85%），女80例（占60.15%）；其年齡為13～88歲，平均年齡為（44.24±18.40）歲；其平均病程為（10.69±11.89）個(gè)月；其中有企圖服藥自殺的患者128例，誤服藥物的患者5例；其中入院時(shí)處于昏迷狀態(tài)的患者有17例，處于嗜睡狀態(tài)的患者有35例，處于清醒狀態(tài)的患者有81例。

1.2 研究方法

對(duì)這些患者的性別、年齡、服用藥物種類等資料進(jìn)行分析，探討其臨床特點(diǎn)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

將本文中的數(shù)據(jù)錄入數(shù)據(jù)庫(kù)。采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)上述數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 這些患者過量服用藥物種類數(shù)的分布情況

這些患者中過量服用1種藥物的患者有101例(占75.94%)，過量服用2種藥物的患者有23例(占17.29%)。詳見表1。在這些患者中，年齡＜18歲的患者有12例（其中病情被診斷為抑郁癥的患者最多，有10例），年齡為18～40歲的患者有49例（其中病情被診斷為精神分裂癥的患者最多，有22例），年齡為41～60歲的患者有44例（其中病情被診斷為抑郁癥的患者最多，有19例），年齡＞60歲的患者有28例（其中病情被診斷為抑郁癥的患者最多，有14例）。在這些患者中，年齡為18～60歲患者的占比較高。在上述各個(gè)年齡段的患者中，女性的占比均高于男性。詳見表2。

2.2 這些患者病情的具體分布情況

在這些患者中，病情被診斷為抑郁癥、精神分裂癥、雙相情感障礙、精神活性物質(zhì)所致精神障礙的患者分別有56例（占42.11%）、45例（占33.83%）、16例（占12.03%）、4例（占3.01%），被診斷為癲癇所致精神障礙、焦慮癥的患者各有2例（占1.50%），被診斷為腦外傷所致精神障礙、器質(zhì)性心境障礙、情緒障礙、老年性精神障礙、精神發(fā)育遲滯伴行為異常、妄想性障礙、分離轉(zhuǎn)換障礙、急性應(yīng)激障礙的患者各有1例（占0.75%）。詳見表3。

表3 這些患者病情的具體分布情況[例(%)]

2.3 這些患者服用藥物種類的分布情況

在這些患者中，服用抗精神病藥、鎮(zhèn)靜催眠藥、抗抑郁藥、心境穩(wěn)定劑、其他精神科藥物的患者分別有59例、59例、35例、10例、16例。在59例服用抗精神病藥的患者中，服用氯氮平、奧氮平、喹硫平的患者分別有19例、13例、10例。在59例服用鎮(zhèn)靜催眠藥的患者中，服用氯硝西泮、阿普唑侖、艾司唑侖的患者分別有14例、12例、11例。在35例服用抗抑郁藥的患者中，服用舍曲林、艾司西酞普蘭、帕羅西汀的患者分別有9例、7例、6例。在10例服用心境穩(wěn)定劑的患者中，服用碳酸鋰、丙戊酸、拉莫三嗪的患者分別有5例、3例、2例。在16例服用其他精神科藥物的患者中，服用苯海索、甲胺磷、苯妥英納的患者分別有3例、2例、1例。這些患者過量服用的藥物主要是抗精神病藥物、鎮(zhèn)靜催眠藥和抗抑郁藥。詳見表4。

表4 這些患者服用藥物種類的分布情況（例）

3 討論

《中國(guó)衛(wèi)生與計(jì)劃生育統(tǒng)計(jì)年鑒匯總（2014年）》顯示，精神障礙患者的死亡率為2.68/千萬[3]。有研究指出，許多因素會(huì)導(dǎo)致精神障礙患者自殺，其中包括社會(huì)因素、自然因素、區(qū)域因素、經(jīng)濟(jì)因素、文化因素和身體健康因素等。一項(xiàng)中國(guó)學(xué)者的研究顯示，重度抑郁癥患者中出現(xiàn)自殺觀念和發(fā)生自殺未遂患者的占比分別為53.1%和23.7%[4]。一項(xiàng)Meta分析的結(jié)果表明，中國(guó)精神分裂癥患者中出現(xiàn)自殺觀念患者的占比達(dá)25.8%[5]。另有研究表明，雙相情感障礙患者的自殺風(fēng)險(xiǎn)比普通人群高出20到30倍[6]。本研究的結(jié)果顯示，在133例過量服用精神科藥物的患者中，患有抑郁癥、精神分裂癥和雙相情感障礙三種疾病患者的占比達(dá)87.97%，其中抑郁癥患者的占比居首位。自殺行為是全世界共同面臨的一個(gè)嚴(yán)峻的公共健康問題。過量服用藥物是具有自殺觀念患者較為常采用的自殺方式。過量服用抗抑郁藥中的五羥色胺再攝取抑制劑（selective serotonin reuptake inhibitor，SSRI）可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制、心動(dòng)過速和胃腸道癥狀，大量服用此類藥物者可發(fā)生5-羥色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）綜合征。有研究指出，過量服用五羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑（serotoninnoradrenaline reuptake inhibitor，SNRI）也會(huì)產(chǎn)生類似的毒性反應(yīng)。5-HT綜合征的發(fā)生與5-HT1A受體和5-HT2A受體過度活躍有關(guān)。此病通常是由過量使用5-HT能藥物所致[7]。三環(huán)類抗抑郁藥（tricyclic antidepressive agents，TCAs）的毒性反應(yīng)表現(xiàn)包括意識(shí)改變、癲癇和心律失常[8]。文拉法辛是一種SNRI類抗抑郁藥。一則韓國(guó)學(xué)者發(fā)表的病例報(bào)告顯示，1名49歲的女性因一次性服用3000 mg的文拉法辛而發(fā)生橫紋肌溶解癥[9]。目前，臨床上對(duì)橫紋肌溶解癥的發(fā)病機(jī)制尚未闡明。對(duì)于過量服用文拉法辛的患者，臨床上應(yīng)及時(shí)對(duì)其各項(xiàng)生化指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)。一則英國(guó)學(xué)者發(fā)表的病例報(bào)告顯示，1名14歲的年輕患者因一次性服用1200 mg的氟西汀而先后出現(xiàn)5-HT綜合征、癲癇發(fā)作和遲發(fā)性橫紋肌溶解。安非他酮是一種非典型抗抑郁藥（也被用作戒煙輔助劑）[10]。一則加拿大學(xué)者發(fā)表的病例報(bào)告顯示，1名12歲的女孩因一次性服用300 mg的安非他酮而出現(xiàn)癲癇發(fā)作的情況[11]。有研究指出，過量使用抗精神病藥物可引發(fā)較為嚴(yán)重的錐體外系反應(yīng)（extrapyramidal side effects，EPS）、惡 性 綜 合 征（neuroleptic malignant syndrome，NMS）、心律失常及抗膽堿能毒性反應(yīng)[12]。有研究指出，過量使用抗精神病藥引發(fā)EPS的機(jī)制可能與基底神經(jīng)節(jié)多巴胺受體及膽堿能的過度抑制、多巴胺能活性的改變有關(guān)。EPS患者的臨床表現(xiàn)主要包括急性肌張力障礙、靜坐不能、帕金森癥、遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙等。NMS是一種致命的藥物毒性反應(yīng)。此病患者的主要臨床表現(xiàn)包括發(fā)熱、肌肉強(qiáng)直、意識(shí)改變（altered mental status，AMS）、出汗、血壓不穩(wěn)、心動(dòng)過速及動(dòng)作遲緩等[13]。有研究指出，抗膽堿能毒性反應(yīng)與外周及中樞M受體受到抑制有關(guān)，表現(xiàn)為意識(shí)狀態(tài)改變、皮膚發(fā)熱、發(fā)干且潮紅、瞳孔放大、體溫升高、心動(dòng)過速、血壓升高、尿潴留等。一則中國(guó)學(xué)者發(fā)表的病例報(bào)告顯示，1名未婚年輕女性在一次性服用1750 mg的氯氮平后出現(xiàn)下肢深靜脈血栓[14]。有研究指出，部分非典型抗精神病藥物可引起心血管副作用。奧氮平屬于第二代抗精神病藥。此藥可用于治療精神分裂癥、雙相情感障礙。一則美國(guó)學(xué)者發(fā)表的病例報(bào)告顯示，1名17歲的男性精神障礙患者一次性服用了340 mg的氯氮平和189 mg的胍法辛。在服藥后5 d內(nèi)，他每次用力吞咽飲料時(shí)都會(huì)出現(xiàn)5～8 s的竇性停搏[15]。阿立哌唑?qū)儆诘谌堑湫涂咕癫∷幬铩Ｓ袌?bào)道稱，1名年輕女性在服用70 mg的阿立哌唑后出現(xiàn)2度1型房室傳導(dǎo)阻滯[16]。Mazin Khalid等[17]報(bào)道，1名非裔美國(guó)人一次性服用了200 mg的喹硫平，入院后10 h內(nèi)其多次出現(xiàn)左束支傳導(dǎo)阻滯（left bund brunch block，LBBB）。相關(guān)的研究指出，過量服用三環(huán)類抗抑郁藥阿米替林也會(huì)引起LBBB[18]。有研究表明，心境穩(wěn)定劑中的鋰鹽具有預(yù)防自殺的作用[19]。但在大量服用此藥后，患者會(huì)出現(xiàn)急性中毒的情況（通常會(huì)出現(xiàn)惡心、嘔吐和腹瀉癥狀），嚴(yán)重者可發(fā)生器質(zhì)性腦病綜合征[20]。過量服用丙戊酸的患者可出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制、癲癇、短暫的骨髓抑制、高氨血癥等表現(xiàn)[21]。大劑量服用拉莫三嗪可引發(fā)嚴(yán)重的中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制、癲癇、心臟傳導(dǎo)延遲和廣泛復(fù)雜的心動(dòng)過速[22]。拉莫三嗪是一種有效的抗驚厥藥，其已被證實(shí)可有效治療躁郁癥。一則希臘學(xué)者發(fā)表的病例報(bào)告顯示，1名48歲的女性故意過量服用6000 mg的拉莫三嗪后，其血清肌酸磷酸激酶的水平顯著升高，隨后其被確診發(fā)生輕度橫紋肌溶解癥[23]。過量服用拉莫三嗪的患者通常不會(huì)出現(xiàn)毒性反應(yīng)，其最常見的癥狀是嗜睡、嘔吐、惡心、共濟(jì)失調(diào)等。上述病例出現(xiàn)的橫紋肌溶解癥是過量服用拉莫三嗪患者出現(xiàn)的較嚴(yán)重的毒性反應(yīng)。一則美國(guó)學(xué)者發(fā)表的病例報(bào)告顯示，1名患有雙相情感障礙的19歲男性一次性攝入了4000 mg的拉莫三嗪，隨后其出現(xiàn)癲癇發(fā)作、心電圖中QRS間期延長(zhǎng)、完全性心臟傳導(dǎo)阻滯和多器官功能衰竭，最終致使其死亡[24]。

目前臨床上常用的精神科藥物在過量服用后會(huì)引起一些毒性反應(yīng)，但相較于高危藥品，其致死率較低。不過，此類藥物對(duì)患者造成的影響仍不容忽視。臨床上在對(duì)過量服用此類藥物的患者進(jìn)行治療時(shí)，應(yīng)全面了解其病情，并及時(shí)對(duì)其進(jìn)行系統(tǒng)化的治療，以保障其生命安全。