洛鉑與奧沙利鉑聯合卡培他濱治療晚期結直腸癌的效果對比

李 飛

（貴州省安順市西秀區人民醫院外一科，貴州 安順 561000）

結直腸癌（carcinoma of colon and rectum）也叫大腸癌，包括結腸癌和直腸癌。世界衛生組織癌癥研究中心估計，2018年全球范圍內新發的結直腸癌患者約有180萬例，死亡患者約有88萬例。早期結直腸癌患者的癥狀不典型（多為排便習慣改變、大便性狀改變等），部分患者可無任何癥狀，因此其病情的確診率較低。多數結直腸癌患者的病情在得到確診時已發展至晚期，喪失了手術治療的機會，導致其預后不良[1-2]。目前，臨床上對晚期結直腸癌患者主要是進行化療。洛鉑和奧沙利鉑是第三代鉑類藥物。與第一代、第二代鉑類藥物相比，洛鉑和奧沙利鉑的毒副作用較輕，用藥的安全性較高。卡倍他濱是一種5-氟尿嘧啶前體藥物，可阻斷腫瘤細胞蛋白質、RNA的合成，抑制腫瘤細胞的分裂，進而可發揮腫瘤的作用[3-4]。本文主要是比較用洛鉑聯合卡培他濱與奧沙利鉑聯合卡培他濱治療晚期結直腸癌的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經我院醫學倫理委員會的批準，選取我院2020年1月至10月期間收治的80例晚期結直腸癌患者作為研究對象。其納入標準是：病情符合晚期結直腸癌的診斷標準，且經病理學檢查得到確診；進行結腸鏡檢查顯示腫瘤下緣距肛緣≥10 cm；腫瘤TNM分期為 T4期或N3期；具有進行化療的指征；病歷資料完整且認知功能正常；其本人（或其家屬）知悉本研究內容，并簽署了自愿參與本研究的知情同意書。其排除標準是：存在凝血功能障礙或嚴重的肝腎功能障礙；合并有其他惡性腫瘤；對本研究中所用的藥物過敏；對治療的依從性差或中途退出本研究。按照治療方法的不同將其分為觀察組與對照組，每組各有40例患者。在對照組中，有男21例，女19例；其年齡為48～74歲，平均年齡為（64.8±5.6）歲；其平均的體質指數為（22.3±1.4）。在觀察組中，有男22例，女18例；其年齡為49～72歲，平均年齡為（62.8±5.4）歲；其平均的體質指數為（22.5±1.2）。兩組患者的一般資料相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法

用洛鉑聯合卡培他濱對觀察組患者進行治療，每21 d為1個化療周期。在1個化療周期的第1天，為患者靜脈滴注30 mg/m2的洛鉑（用500 mL濃度為5%的葡萄糖溶液稀釋）。在1個化療周期的第1周和第2周，讓患者口服卡培他濱，每次服1000 mg/m2，每天服2次。用奧沙利鉑聯合卡培他濱對對照組患者進行治療，每21 d為1個化療周期。卡培他濱的用法同上。在1個化療周期的第1天，為患者靜脈滴注130 mg/m2的奧沙利鉑（用500 mL濃度為5%的葡萄糖溶液稀釋）。兩組患者治療的時間應根據其療效而定，最少治療2個療程（即2個化療周期）。若治療后患者出現腫瘤縮小的情況，可適當增加療程，總治療時間可達到6個療程。在治療期間定期對兩組患者進行肝腎功能檢查、心電圖檢查、血清癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）檢測、血清糖類抗原199（carbohydrate antigen199，CA199）檢測、心肺功能檢查、X線胸片檢查等相關檢查。

1.3 療效判定標準與觀察指標

比較兩組患者的近期療效及用藥后發生不良反應的情況。不良反應包括口腔潰瘍、惡心嘔吐、腹瀉、手足綜合征（hand-foot syndrome，HFS）等。參照“實體瘤療效評價標準（respnse evaluatin criteria in slid tumrs，RECIST）”，用完全緩解（complete remission，CR）、部分緩解（partial remission，PR）、疾病穩定（stability diseas，SD）、疾病進展（progressive disease，PD）評估兩組患者的近期療效。PD：治療后患者的腫瘤增大≥20%。SD：治療后患者的腫瘤減小≤30%或增大＜20%，且該療效至少維持≥1個月。PR：治療后患者的腫瘤減小＞30%，且該療效至少維持1個月。CR：治療后患者的腫瘤完全消失，且該療效至少維持1個月[5]。（CR例數+PR例數+SD例數）/總例數×100%=疾病的控制率（disease control rate，DCR）。

1.4 統計學方法

用SPSS 21.0軟件處理本研究中的數據，計數資料（如DCR、不良反應的發生率）用%表示，用χ2檢驗，計量資料（平均年齡、平均體質指數）用±s表示，用t檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 對比兩組患者的近期療效

兩組患者的DCR相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。詳見表1。

表1 對比兩組患者的近期療效

2.2 對比用藥后兩組患者發生不良反應的情況

用藥后，觀察組患者不良反應的發生率低于對照組患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表2。

表2 對比用藥后兩組患者發生不良反應的情況

3 討論

結直腸癌是一種發病率較高的消化系統惡性腫瘤。近年來，此病在全球范圍內的發病率逐年升高。目前，臨床上尚未徹底闡明結直腸癌的確切病因。有報道稱，結直腸癌的發生可能與患者患有慢性潰瘍性結腸炎、結腸息肉、大腸腺瘤、血吸蟲病、長期保持高脂肪飲食及遺傳因素等有關。此病好發于乙狀結腸和直腸，其次為盲腸、降結腸、升結腸等部位[5]。結直腸癌可通過人體的淋巴循環和血液循環等播散至其他器官和組織，導致癌細胞發生擴散和轉移。有研究指出，80%以上的結直腸癌屬于中等分化的腺癌。早期結直腸癌患者多無明顯的癥狀，部分患者存在排便習慣改變、大便性狀改變等癥狀。此病患者隨著病情的發展，可逐漸出現腹脹、便秘、腹痛、便血等癥狀，部分合并有貧血的患者還可出現疲乏、氣短等癥狀。早期結直腸癌患者的臨床癥狀不典型，故其病情的早期確診率較低，多數患者的病情在得到確診時已發展至晚期。目前，臨床上對晚期結直腸癌患者多進行化療。本研究的結果顯示，兩組患者的DCR相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。用藥后，觀察組患者不良反應的發生率低于對照組患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。這說明，用洛鉑聯合卡培他濱與奧沙利鉑聯合卡培他濱治療晚期結直腸癌均可取得較好的效果，但用洛鉑聯合卡培他濱治療此病的安全性更高。卡培他濱是一種口服類氟尿嘧啶甲胺酸鹽類抗癌藥物，經胃腸道吸收、代謝后可形成5-氟尿嘧啶，進而可起到抗腫瘤的作用。在肝臟中，卡培他濱經過羧酸酯酶的催化可形成5’脫氧-5-氟尿嘧啶，能選擇性地殺傷腫瘤細胞。臨床實踐證實，用卡培他濱對胸苷磷酸化酶呈陽性的結直腸癌患者進行治療可取得較好的效果，能延長其生存的時間。奧沙利鉑是新一代的鉑類制劑。此藥在腫瘤細胞的DNA鏈上可與鳥嘌呤結合，形成一條交叉鏈和DNA蛋白結合鏈，導致腫瘤細胞的DNA受損，從而誘導腫瘤細胞凋亡。奧沙利鉑的副作用主要為神經毒性反應，嚴重時可引起喉痙攣及支氣管痙攣。洛鉑是第三代鉑類抗腫瘤藥物，具有與奧沙利鉑相同的抗腫瘤機制。此藥的副作用主要是血小板抑制，不易引起胃腸道反應、神經毒性反應及白細胞抑制等不良反應。

綜上所述，用洛鉑聯合卡培他濱與奧沙利鉑聯合卡培他濱治療晚期結直腸癌的效果相當，但用洛鉑聯合卡培他濱治療此病引起的不良反應更少，用藥的安全性更高。