利拉魯肽聯合鹽酸二甲雙胍治療2型糖尿病的效果

梅笑雪，趙郁松

（揚州大學附屬醫院內分泌科，江蘇 揚州 225000）

2型糖尿病是我國常見的一種慢性疾病。2型糖尿病的發病與患者存在胰島素分泌不足、胰島素抵抗等有關。2型糖尿病患者可出現血糖水平持續偏高的情況。2型糖尿病患者的死亡與其發生心腦血管疾病及腎臟疾病等并發癥有關。2型糖尿病患者需終身使用降糖藥進行治療。鹽酸二甲雙胍是臨床上常用的一種降糖藥。使用鹽酸二甲雙胍對2型糖尿病患者進行治療，可抑制其肝糖原異生，增加其肌肉對糖分的消耗，降低其血糖水平[1]。近年來，改善人體胰島β細胞功能的藥物被越來越多地應用于2型糖尿病的治療中。利拉魯肽是一種胰高血糖素樣肽1類似物。使用利拉魯肽對2型糖尿病患者進行治療，可改善其胰島β細胞功能，抑制其胰高血糖素的分泌，降低其血糖水平[2]。本研究主要是探討聯用利拉魯肽和鹽酸二甲雙胍對2型糖尿病患者進行治療的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年10月至2020年6月在揚州大學附屬醫院進行治療的126例2型糖尿病患者作為研究對象。將其隨機分為對照組（63例）和觀察組（63例）。在對照組患者中，有男35例，女28例；其年齡為45～78歲，平均年齡為（59.4±4.8）歲；其病程為1～12年，平均病程為（3.8±0.5）年。在觀察組患者中，有男33例，女30例；其年齡為42～80歲，平均年齡為（60.5±4.9）歲；其病程為1～12年，平均病程為（3.6±0.4）年。兩組患者的一般資料相比，P＞0.05。

1.2 研究對象的納入標準和排除標準

納入標準：1）患者病情符合《內科學》[3]中2型糖尿病的診斷標準。2）患者未使用胰島素進行治療。排除標準：1）患者對本研究中使用的藥物過敏。2）患者并發嚴重的糖尿病并發癥。3）患者存在肝腎功能障礙、代謝障礙或精神障礙。

1.3 方法

對兩組患者進行飲食指導。指導兩組患者合理攝入糖分，預防其發生低血糖。對兩組患者進行運動指導，增強其機體的免疫力。使用鹽酸二甲雙胍對對照組患者進行治療。鹽酸二甲雙胍的用法是：口服，0.5 g/次，2次/d，共服藥1個月。依據患者血糖的水平，為其調整鹽酸二甲雙胍的使用量，鹽酸二甲雙胍的最高使用量為2 g/d。聯用利拉魯肽和鹽酸二甲雙胍對觀察組患者進行治療。利拉魯肽的用法是：使用0.6 mg的利拉魯肽對患者進行皮下注射，1次/d，共治療1個月。治療1周后，患者空腹血糖（fasting plasma glucose，FBG）的水平若＞6.1 mmol/L，為其將利拉魯肽的使用量調整為1.2 mg/次。鹽酸二甲雙胍的用法與對照組患者相同。

1.4 觀察指標

觀察并記錄兩組患者的療效、血糖水平、胰島功能及不良反應的發生情況。血糖水平指標包括FBG、餐后2小時血糖（2-hour postprandial blood glucose，2hPG）及糖化血紅蛋白（Hemoglobin A1c，HbA1c）。胰島功能指標包括胰島素敏感指數（Insulin sensitivity index，ISI）、胰島β細胞功能指數（Homeostasis model assessment-β，HOMA-β）及胰島素抵抗指數（Homeostasis model assessment-insulin resistance，HOMA-IR）。

1.5 療效判定標準

顯效：治療后，患者的臨床體征基本消失，其血糖的水平恢復正常。有效：治療后，患者的臨床體征有所改善，其血糖的水平有所下降。無效：治療后，患者的臨床體征未改善，其血糖的水平未下降[4]。總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.6 統計學方法

對本次研究中的數據均采用SPSS 18.0統計軟件進行處理，計量資料用均數±標準差（±s）表示，采用t檢驗，計數資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的治療效果

觀察組患者治療的總有效率高于對照組患者，P＜0.05。詳見表1。

表1 兩組患者的治療效果

2.2 兩組患者的血糖水平

治療前，觀察組患者與對照組患者FBG、2hPG及HbA1c的水平相比，P＞0.05。治療后，觀察組患者FBG、2hPG及HbA1c的水平均低于對照組患者，P＜0.05。詳見表2。

表2 兩組患者的血糖水平（±s）

表2 兩組患者的血糖水平（±s）

組別 FBG的水平（mmol/L） 2hPG的水平（mmol/L） HbA1c的水平（%）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=63） 8.86±0.87 8.12±0.65 14.32±2.14 11.59±2.08 9.41±2.12 8.43±1.86觀察組（n=63） 8.93±0.84 6.34±0.52 14.28±2.03 10.65±2.02 9.35±2.08 7.51±1.69 t值 0.459 16.973 0.108 2.573 0.160 2.906 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者的胰島功能

治療前，觀察組患者與對照組患者的ISI、HOMA-β及HOMA-IR相比，P＞0.05。治療后，觀察組患者的ISI、HOMA-β均大于對照組患者，P＜0.05；觀察組患者的HOMA-IR小于對照組患者，P＜0.05。詳見表3。

表3 兩組患者的胰島功能（±s）

表3 兩組患者的胰島功能（±s）

組別 ISI HOMA-β HOMA-IR治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=63） -4.36±0.18 -4.13±0.19 16.34±4.28 26.89±6.47 3.14±0.73 2.86±0.61觀察組（n=63） -4.32±0.15 -3.78±0.16 16.29±4.22 41.38±8.52 3.09±0.68 2.41±0.54 t值 1.355 11.184 0.066 10.750 0.398 4.384 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患者不良反應的發生情況

治療期間，觀察組患者與對照組患者均未發生明顯的不良反應。

3 討論

2型糖尿病是一種內分泌疾病。近年來，2型糖尿病的發病率越來越高。2型糖尿病患者可出現持續性高血糖、代謝功能紊亂等表現。2型糖尿病的發病與患者存在胰島素抵抗、胰島素分泌不足、不良飲食習慣、環境因素及遺傳因素等有關[5]。Santilli F等[6]認為，與健康人群相比，病程較長的2型糖尿病患者胰島β細胞的數量較少，其多存在胰島素分泌不足。Kapitza C等[7]認為，腫瘤壞死因子-α可作用于人體內的胰島素信號轉導系統，在mRNA完成轉錄后阻礙其葡萄糖轉運體4基因的表達和翻譯，抑制其分泌胰島素。腫瘤壞死因子-α還可促使人體內的脂肪分解為游離脂肪酸，增強其胰島素抵抗。張前進等[8]認為，與正常人群相比，2型糖尿病患者的HOMA-IR較大。使用胰島素對2型糖尿病患者進行治療，可控制其血糖水平。但部分使用胰島素進行治療的2型糖尿病患者可發生胰島β細胞損傷，加重其胰島素分泌不足、胰島素抵抗的情況，提高其對胰島素的依賴性。鹽酸二甲雙胍是臨床上治療糖尿病的一種常用藥。使用鹽酸二甲雙胍對2型糖尿病患者進行治療，可抑制其肝糖原異生，降低其血糖水平[9]。但長期單用鹽酸二甲雙胍進行治療的2型糖尿病患者可發生不同程度的不良反應、對藥物不耐受等，且其受損的胰島β細胞無法得到改善[10]。利拉魯肽是一種胰高血糖素樣肽1類似物。使用利拉魯肽對2型糖尿病患者進行治療，可改善其胰島β細胞功能，控制其病情的進展[11]。在本研究中，觀察組患者治療的總有效率高于對照組患者，P＜0.05。這說明，聯用利拉魯肽和鹽酸二甲雙胍對2型糖尿病患者進行治療的效果較好。在本研究中，治療后觀察組患者FBG、2hPG及HbA1c的水平均低于對照組患者，P＜0.05。這說明，聯用利拉魯肽和鹽酸二甲雙胍對2型糖尿病患者進行治療時，利拉魯肽可改善其胰島β細胞功能，與鹽酸二甲雙胍聯用時，可更好地控制其血糖水平。在本研究中，治療后觀察組患者的ISI、HOMA-β均大于對照組患者，P＜0.05；觀察組患者的HOMA-IR小于對照組患者，P＜0.05。這說明，聯用利拉魯肽和鹽酸二甲雙胍對2型糖尿病患者進行治療，可促進其胰島β細胞的分化，抑制其胰島β細胞的凋亡，增加其胰島β細胞的數量，緩解其胰島素分泌不足、胰島素抵抗，改善其胰島功能[12]。有學者認為，長期使用鹽酸二甲雙胍對2型糖尿病患者進行治療，可使其發生惡心嘔吐等不良反應。在本研究中，治療期間觀察組患者與對照組患者均未發生明顯的不良反應。筆者認為，這與本研究中2型糖尿病患者使用鹽酸二甲雙胍進行治療的時間較短有關。

綜上所述，聯用利拉魯肽和鹽酸二甲雙胍對2型糖尿病患者進行治療的效果較好，可控制其血糖水平，改善其胰島功能。