用數據挖掘技術分析妊娠惡阻常見證型的用藥組方規律

聶 紅，林光耀，王永周

（西南醫科大學附屬中醫醫院婦產科，四川 瀘州 646000）

妊娠惡阻也叫“妊娠嘔吐”、“子病”、“阻病”，是指孕婦在妊娠早期出現嚴重的惡心嘔吐、頭暈厭食，甚至食入即吐。該病與現代醫學中的妊娠劇吐相符[1-2]。妊娠惡阻大多發生在妊娠10周前。經積極的治療，大部分妊娠惡阻孕婦的癥狀均可改善，部分癥狀嚴重的此類孕婦可隨著妊娠周期逐漸進展發生持續性嘔吐，并可出現脫水、消瘦、嚴重的電解質紊亂及酸中毒等癥狀[3]。現代醫學認為，妊娠惡阻的發生主要與孕婦內分泌的水平、精神狀況、生活環境及經濟狀況等因素有關。臨床上多采用止吐、輸液、糾正脫水、穩定內環境等對癥療法對該病孕婦進行治療。中醫理論認為，妊娠惡阻的主要病因為胃虛、肝熱、痰滯等，常見證型為肝胃不和型、脾胃虛弱型。該病的病機多為沖氣上逆、胃失和降，故應以調氣和中、降逆止嘔為原則，采用中藥湯劑、穴位貼敷療法、針灸療法等方法對該病孕婦進行治療[4]。目前，西醫用于治療該病的方法存在一定的局限性[5]。研究發現，采用中醫藥療法對妊娠惡阻孕婦進行多途徑的治療具有效果確切、安全、無毒副作用等優勢。本文通過對近15年來關于用中醫藥治療妊娠惡阻常見證型（包括肝胃不和型、脾胃虛弱型）的相關臨床文獻進行統計分析，總結該病的用藥組方規律。

1 資料與方法

1.1 文獻來源

以“妊娠惡阻”或“妊娠嘔吐”+“中醫 ”、“中藥”，或“妊娠嘔吐”+“肝胃不和”或“脾胃虛弱”為關鍵詞，使用計算機檢索中國知網、維普期刊數據庫、萬方數據庫在2005年至 2020年期間發表的中文臨床文獻。

1.2 文獻的納入與排除標準

納入標準：1）觀察用中藥（以內服為主）治療妊娠惡阻臨床療效的文獻。2）文獻中含有明確的治療妊娠惡阻的中藥處方。3）屬于妊娠惡阻的個案報道。4）樣本量≥20例、研究結果表明所用中藥處方有療效的文獻。排除標準：1）動物實驗、細胞實驗研究類文獻。2）文獻中中藥的用法非口服，為外用、灌腸等。3）文獻中無具體的中藥處方。

1.3 建立數據庫

通過對檢索所得的文獻進行閱讀分析，確定符合納入標準的有效文獻。對入選的文獻進行分類整理，篩選出其中的有效處方，錄入“古今醫案云平臺（V1.5.7）”中，建立“妊娠惡阻 肝胃不和 脾胃虛弱”數據庫。由兩名專業人員對數據庫中的相關數據進行核對，以確保數據的準確性。

1.4 對數據進行標準化處理

進入“妊娠惡阻 肝胃不和 脾胃虛弱”數據庫中，利用“古今醫案云平臺”軟件模塊中的“執行標準化”工具對處方中的藥物進行規范。依據《中華人民共和國藥典》（2015年版）對處方中的中藥名稱進行統一規范處理。例如，將“酒黃芩”統一為“黃芩”，將“川黃連”統一為“黃連”，將“制半夏”、“姜半夏”統一為“半夏”等。

1.5 統計學分析

采用“古今醫案云平臺”（一款由我國中醫科學院中醫信息所研發的專業醫案管理軟件）對本次研究中的文獻及用藥組方等內容進行分析。從該軟件中的“數據挖掘分析”-“用藥”模塊進入“中藥統計”、“中藥配伍”及“中藥屬性”等分析模塊，得出高頻用藥、中藥性味、用藥組方規律等研究結果。

2 結果

2.1 對治療肝胃不和型妊娠惡阻中藥處方的分析

2.1.1 對治療肝胃不和型妊娠惡阻處方中出現的高頻藥物的分析 對檢索獲得的70篇文獻進行閱讀分析后，共納入27篇有效文獻。從這27篇文獻中共提取出27個有效處方，處方中共涉及100味中藥。在這100味中藥中，使用頻次≥10次的藥物共8味，依次為：陳皮、黃連、竹茹、蘇葉、黃芩、甘草、生姜、白芍。詳見圖1。

圖1 治療肝胃不和型妊娠惡阻處方中出現的高頻藥物

2.1.2 對治療肝胃不和型妊娠惡阻處方中的藥物進行四氣五味分析 用于治療肝胃不和型妊娠惡阻的藥物，其藥性多溫、微寒、平，其藥味以苦味、甘位、辛味為主。詳見圖2、圖3。

圖2 治療肝胃不和型妊娠惡阻處方中出現高頻藥物的四氣分布圖

圖3 治療肝胃不和型妊娠惡阻處方中出現高頻藥物的五味分布圖

2.1.3 對治療肝胃不和型妊娠惡阻處方中常用藥對的分析在治療肝胃不和型妊娠惡阻的處方中，常用藥對為麥冬-陳皮、陳皮、生姜-竹茹，黃連、黃芩-竹茹。對27個處方進行藥物關聯規則分析。置信度表示當A出現時，B是否也會出現或有多大的概率出現。例如，“麥冬-陳皮”的置信度為1.0，提示在治療肝胃不和型妊娠惡阻時，如使用了麥冬，則有100%的概率會搭配使用陳皮。支持度表示A與B同時出現的概率。例如，黃芩-竹茹的支持度為 0.40，表明黃芩與竹茹同時出現的概率為40%。采用關聯規則挖掘方法進行分析，將置信度設置為＞0.60，將支持度設置為＞0.25，則獲得6條中藥組合的關聯規則。詳見表1。

表1 治療肝胃不和型妊娠惡阻的高頻藥物組合及關聯規則

2.2 對治療脾胃虛弱型妊娠惡阻中藥處方的分析

2.2.1 對治療脾胃虛弱型妊娠惡阻處方中出現的高頻藥物的分析 對檢索獲得的70篇文獻進行閱讀分析后，共納入19篇有效文獻。從這19篇文獻中共提取出19個有效處方，處方中共涉及86味中藥。在這86味中藥中，使用頻次≥10次的藥物共有4味，依次為砂仁、陳皮、黨參、白術。詳見圖4。

圖4 治療脾胃虛弱型妊娠惡阻處方中出現的高頻藥物

2.2.2 對治療脾胃虛弱型妊娠惡阻處方中的藥物進行四氣五味分析 用于治療脾胃虛弱型妊娠惡阻的藥物，其藥性多溫、平、微溫，其藥味以辛味、甘味、苦味為主。詳見圖5、圖6。

圖5 治療脾胃虛弱型妊娠惡阻處方中出現的高頻藥物的四氣分布圖

圖6 治療脾胃虛弱型妊娠惡阻處方中出現的高頻藥物的五味分布圖

2.2.3 對治療脾胃虛弱型妊娠惡阻處方中常用藥對的分析在治療脾胃虛弱型妊娠惡阻的中藥處方中，常用藥對為甘草-砂仁、紫蘇梗-砂仁、竹茹-陳皮。對19個處方進行藥物關聯規則分析。置信度表示當A出現時，B是否也會出現或有多大的概率出現。例如，“甘草-砂仁”的置信度為1.0，提示在治療脾胃虛弱型妊娠惡阻時，如使用了甘草，則有100%的概率會搭配使用砂仁。支持度表示A與B 同時出現的概率。例如，陳皮、黨參-砂仁的支持度為0.47，表明陳皮、黨參與砂仁同時出現的概率為47%。采用關聯規則挖掘方法進行分析，將置信度設置為＞0.60，將支持度設置為＞0.25，則獲得4條中藥組合的關聯規則。詳見表2。

表2 治療脾胃虛弱型妊娠惡阻的高頻藥物組合及關聯規則

3 討論

3.1 妊娠惡阻的常見證型

在我國的中醫古籍中，對妊娠惡阻的常見描述有“妊娠嘔吐”、“子病”、“阻病”等。《金匱要略方論》中說：“婦人得平脈，陰脈小弱，其人渴（嘔）不能食，無寒熱，名妊娠，桂枝湯主之”[6]。這是對該病最早的描述。明代的孫文觀在《丹臺玉案卷之五胎前門》中說：“足厥陰養胎，蓋肝常有余，本不能容物，而今乃有妊，則肝氣為胎所礙，不得發泄，故惡心嘔逆也。”小兒肝本有余。孕婦若肝氣上逆太過，可使胃失和降，亦可出現肝木犯脾，進而發為妊娠惡阻。這表明，妊娠惡阻的發生與孕婦肝胃不和有關。宋代的王懷隱在《太平圣惠方·卷第七十五·治妊娠嘔逆不下食諸方》中提出：“夫妊娠嘔逆者，由胃氣逆，胃為水谷之海，其氣不調，而有風冷乘之，冷搏于胃氣，胃氣逆則令嘔逆也”。宋代的趙佶在《圣濟總錄·卷第一百五十六》中指出：“論曰妊娠之人，脾胃氣弱，風冷乘之，則中焦痞隔，胃中虛滿，其氣上溢，氣不下降，故雖食飲卒不得下，甚則嘔逆”。這表明，妊娠惡阻的發生與孕婦的脾胃虛弱有關。妊娠惡阻的基本病機為沖氣、胃氣上逆，常由胃虛、肝熱及痰滯所致。孕婦的脾失健運，肝失調達，胃氣上逆動膈，即可發生妊娠惡阻[7]。

3.2 妊娠惡阻常見證型的用藥規律

本次研究共納入47篇符合標準的文獻，其中包含46個有效處方。利用“古今醫案云平臺”軟件對這46個處方進行整理分析后發現，肝胃不和型妊娠惡阻的中醫用藥規律可歸納如下：使用頻次最高的10味中藥依次為陳皮、黃連、竹茹、蘇葉、黃芩、甘草、生姜、白芍、姜半夏、砂仁。其原因可能與入選的文獻中使用蘇葉黃連湯治療該證型妊娠惡阻的比例較高有關。這10味中藥均具有清肝和胃、降逆止嘔、除濕化痰等功效，其藥性以溫、微寒、平為主，其藥味以苦味、甘味、辛味為主。黃連可清胃熱、清泄肝火。肝火清，則肝不犯胃，胃自和降。蘇葉味甘、辛，氣芳香，可行氣寬中，醒脾止嘔逆。辛通肺胃之氣郁。將黃連與蘇葉合用，辛開苦降，可調和寒熱。該藥對的用法有借鑒左金丸藥理之意。另外，入選的10味中藥藥性多溫、微寒、平，這可能與肝胃不和型妊娠惡阻多為本虛標實之證有關。肝郁久化熱。肝血虛，可耗傷陰液。液少津虧，水不涵木，肝火內動則氣逆，致肝胃不和，故多有脾虛、陰虛之證[3]。脾喜燥惡濕。寒熱同調，則可顧護脾胃與胎兒。疏肝熱，可健脾除濕、滋陰止嘔。脾胃虛弱型妊娠惡阻的中醫用藥規律可歸納為：使用頻次最高的4味中藥依次為砂仁、陳皮、黨參、白術。這4味中藥均具有健胃和中、降逆止嘔的功效，其藥性多溫、平、微溫，其藥味以辛味、甘味、苦味為主。

4 小結

綜上所述，治療肝胃不和型、脾胃虛弱型妊娠惡阻的中藥，其藥味有相同之處，即均有辛味、甘味、苦味。清代的葉天士在《臨證指南醫案》中指出：“辛以開之，苦以降之”。辛味能散能行，苦味能降能泄，辛開苦降同治三焦，可使氣機調暢。甘味可滋補和中，降逆止嘔，可使胃氣復、氣逆降，故可消除妊娠惡阻的諸多癥狀[7]。