妊娠相關顱內靜脈竇血栓的發生發展與患者血清D-二聚體水平的關系

陳守琴，董巨浪，鄭迅風，趙繼泉，帥建剛，虞 云，陸錫洲

（佛山市第二人民醫院，廣東 佛山 528000）

妊娠相關顱內靜脈竇血栓（cerbral venous sinus thrombsis，CVST）是臨床上十分少見的缺血性腦血管病。該病具有診斷困難、難治愈等特點。臨床上對CVST的誤診率極高，致使患者的病死率較高，部分存活患者還會出現較多的后遺癥（如智能障礙、肢體活動障礙等）。有研究表明，對CVST患者的病情進行早期診斷和早期治療，可顯著降低其后遺癥的發生率及死亡率[1]。因此，選擇一種有效的檢測指標對CVST患者的病情進行早期診斷對降低其死亡率、改善其預后具有重要的意義。血清D-二聚體是臨床上常用的凝血分子標志物之一，主要用于纖溶亢進、高凝狀態的診斷中。血清D-二聚體的水平與罹患血栓性疾病具有密切的關聯性。有研究表明，進行血清D-二聚體監測能夠明確患者是否發生血栓性疾病、是否處于血液高凝狀態等，對評估其預后和為其選擇治療方案均具有重要的指導作用[2]。本次研究主要是探討妊娠相關CVST的發生、發展與患者血清D-二聚體水平的關系。

1 資料和方法

1.1 一般資料

本次研究的對象為2006年1月至2016年9月期間在佛山市第二人民醫院就診的32例妊娠相關CVST患者。本次研究對象的納入標準是：1）患者的病情符合《顱內靜脈系統血栓形成診斷和治療指南》中的相關診斷標準，并被確診。2）患者處于妊娠期。3）患者孕前的身體健康，無毒麻藥的應用史和酗酒史。4）患者的各項相關資料完整。本次研究對象的排除標準是：1）合并惡性腫瘤的患者。2）存在嚴重認知障礙的患者。3）精神疾病患者。4）臨床資料不完整的患者。5）合并血液系統疾病及造血系統疾病的患者。按照疾病的危險程度將這32例患者分為低危組（n=12）、中危組（n=10）和高危組（n=10）。低危組患者的年齡為25～36歲，平均年齡為（30.51±1.03）歲。中危組患者的年齡為26～36歲，平均年齡為（31.22±1.54）歲。高危組患者的年齡為27～36歲，平均年齡為（31.98±1.41）歲。三組患者的一般資料相比，P＞0.05，具有可比性。

1.2 研究方法

對三組患者均進行血清D-二聚體檢測，方法是：1）采集患者2 mL的肘靜脈血注入用枸櫞酸鈉抗凝管內作為檢測標本。2）以3000 r/min的轉速對檢測標本進行10 min的離心處理后，提取血清，并將其置于零下80℃的溫度下保存待檢。3）使用由上海太陽生物技術有限公司提供的試劑盒（采用雙抗體夾心固相酶聯免疫吸附試驗法）測定血清中D-二聚體的含量，所有操作均嚴格按照試劑盒說明書進行。對三組患者均進行抗凝治療，方法是：1)先一次性為患者靜脈注射6000 U的肝素鈉，再使用600 U/kg的肝素鈉對其進行維持性靜脈泵注。在進行靜脈泵注的過程中，每隔2 h對其進行1次凝血酶原時間監測，再根據監測結果為其調整肝素鈉的用量和進行泵注的速度。2）使用180 IU/kg的低分子肝素鈣（批準文號為國藥準字H20060190，生產企業為深圳賽保爾生物藥業有限公司）對患者進行皮下注射，2次/d。在此期間，無需對患者進行凝血功能監測。

1.3 觀察指標

觀察三組患者血清D-二聚體的水平及預后。預后指標包括治療效果和病情加重情況兩個方面。將患者的治療效果分為治愈、有效和無效三個等級。1）治愈：治療后，患者顱內壓的水平恢復至正常水平，且未出現神經功能障礙等癥狀。2）有效：治療后，患者顱內壓的水平基本恢復至正常水平或與治療前相比其顱內壓水平下降的幅度大于40 mmH2O，其臨床癥狀明顯改善。3）無效：治療后，患者顱內壓的水平及臨床癥狀均無改善或其癥狀在加重。

1.4 統計學方法

對本次研究中的數據均采用SPSS 28.0統計軟件進行處理，計量資料用均數±標準差（±s）表示，采用t檢驗，計數資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 三組患者血清D-二聚體水平的比較

低危組患者血清D-二聚體的平均水平為（0.61±0.05）mg/L，中危組患者血清D-二聚體的平均水平為（1.54±0.52）mg/L，高危組患者血清D-二聚體的平均水平為（3.25±1.32）mg/L。低危組患者血清D-二聚體的水平低于中危組患者和高危組患者，中危組患者血清D-二聚體的水平低于高危組患者，P＜0.05。詳見表1。

表1 三組患者血清D-二聚體水平的比較（mg/L，±s ）

表1 三組患者血清D-二聚體水平的比較（mg/L，±s ）

組別 血清D-二聚體的平均水平低危組（n=12） 0.61±0.05中危組（n=10） 1.54±0.52高危組（n=10） 3.25±1.32 F值 4.585 P值 0.000

2.2 三組患者預后情況的比較

治療后，低危組患者的治愈率為100%，其中病情加重患者的占比為0%；中危組患者的治愈率為90%，其中病情加重患者的占比為10%；高危組患者的治愈率為60%，其中病情加重患者的占比為40%；低危組患者的治愈率高于中危組患者和高危組患者，中危組患者的治愈率高于高危組患者，P＜0.05；低危組中病情加重患者的占比低于中危組和高危組中病情加重患者的占比，中危組中病情加重患者的占比低于高危組中病情加重患者的占比，P＜0.05。詳見表2。

表2 三組患者預后情況的比較[例（%）]

3 討論

妊娠相關腦卒中是妊娠期十分常見的急性缺血性腦血管疾病，主要發生在女性整個孕期、分娩時及產后6周內。該病具有極高的致死率（可達8%～15%）。有研究表明，多數妊娠相關腦卒中患者都是在產前2 d至分娩后1 d發病[3]。有吸煙史、罹患糖尿病、罹患心臟瓣膜疾病、存在血液高凝狀態、罹患高血壓等病癥的孕產婦是妊娠相關腦卒中的高發人群。妊娠相關腦卒中具有診斷困難、患者的臨床表現復雜多樣、預后不良等特點，是導致孕產婦死亡的重要疾病。妊娠產褥期發生CVST是誘發妊娠相關腦卒中的病因之一。女性的機體在妊娠期會發生特有的生理學改變（如血容量改變、激素改變等），這些改變均可誘發妊娠相關CVST。有研究表明，盡早確診病情、及時進行治療能夠顯著降低妊娠相關CVST患者的殘疾率和死亡率。在健康生理狀態下，人體中僅能夠檢出少量的血漿D-二聚體，而產褥期和妊娠期女性的機體處于血栓前狀態、高凝狀態，故此時期被認為是女性發生各類血栓性疾病的危險時期。D-二聚體能夠反映出人體內是否處于纖維亢進、高凝狀態，是一種具有極高敏感性的分子標志物。人體內血漿D-二聚體的水平若出現升高的趨勢，則提示其機體處于繼發纖溶活性增強和高凝狀態。血漿D-二聚體水平的高低與血栓性疾病的發生、發展具有密切的關聯性，是監測其機體是否處于纖溶亢進、高凝狀態的有效分子標志物，故臨床上將該指標作為診斷血管內微血管形成的敏感指標。D-二聚體屬于纖維蛋白降解后的特異性產物，通過測定該指標可判斷患者的體內是否生成纖維蛋白，能夠為診斷繼發性纖溶亢進和原發性纖溶亢進提供重要的參考依據。有研究表明，妊娠相關CVST患者血漿D-二聚體水平的高低與其病情的嚴重程度及預后均具有密切的關聯性。通過監測孕產婦D-二聚體的水平，能夠準確判斷其是否發生血栓性疾病，對其后期治療具有重要的指導意義[4]。本次研究的結果顯示，低危組患者血清D-二聚體的水平低于中危組患者和高危組患者，中危組患者血清D-二聚體的水平低于高危組患者，P＜0.05。治療后，低危組患者的治愈率高于中危組患者和高危組患者，中危組患者的治愈率高于高危組患者，P＜0.05；低危組中病情加重患者的占比低于中危組和高危組中病情加重患者的占比，中危組中病情加重患者的占比低于高危組中病情加重患者的占比，P＜0.05。

綜上所述，妊娠相關CVST的發生、發展與患者血清D-二聚體的水平密切相關。隨著妊娠相關CVST患者病情的加重，其體內血清D-二聚體的水平會不斷升高。