非心源性腦梗死的發生發展與患者血清25-羥基維生素D、脂蛋白磷脂酶A2水平的相關性

李華亮，潘平雷，陳佳慧，鐘建國

（南京醫科大學鹽城臨床醫學院，鹽城市第三人民醫院神經內科，江蘇 鹽城 22400）

急性腦梗死（acute cerebral infarction，ACI）又被稱為急性缺血性腦卒中。在所有腦卒中患者中，此病患者約占69.6%～70.8%[1-2]。動脈粥樣硬化是腦梗死的常見誘因[3]。25-羥基維生素D〔25-hydroxy vitamin D，25（OH）D〕是維生素D在人體內的主要存在形式。維生素D可預防骨質疏松，參與血脂代謝、免疫反應等。有研究指出，動脈粥樣硬化的發生與患者存在低維生素D血癥密切相關[4]。脂蛋白磷脂酶A2（lipoprotein-associated phospholipase A2，Lp-PLA2）是近年來臨床上新發現的與動脈粥樣硬化相關的炎性標志物[3]。有研究指出，Lp-PLA2由血管內膜中的巨噬細胞、T細胞和肥大細胞分泌，其水平與血脂水平密切相關[5]。本文對鹽城市第三人民醫院神經內科接診的169例NCCI患者和在該院接受體檢的32例健康體檢者進行研究，旨在探討非心源性腦梗死（NO-cardiac cerebral infarction, NCCI）的發生、發展與患者血清25（OH）D、Lp-PLA2水平的相關性。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選取2019年11月至2021年4月鹽城市第三人民醫院神經內科接診的169例NCCI患者和同期在該院接受體檢的32例健康體檢者作為研究對象。將其中169例NCCI患者作為試驗組，將其中32例健康體檢者作為對照組。試驗組患者的納入標準是：1）病情符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[6]中關于NCCI的診斷標準，且經MRI檢查得到確診。2）其本人及其家屬均知情并同意參與本研究。其排除標準是：1）存在嚴重的心、肺、肝、腎功能不全或惡性腫瘤。2）無法配合相關檢查。3）合并有血管相關性疾病，如結節性多動脈炎、變應性血管炎等。根據美國國立衛生研究院卒中量表（national institutes of health stroke scale，NIHSS）評分的不同將試驗組患者分為小卒中組（54例，NIHSS評分＜4分）、中卒中組（65例，NIHSS評分為4～15分）和大卒中組（50例，NIHSS評分＞15分）。本研究經鹽城市第三人民醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 方法

1）收集各組人員的一般資料，包括年齡、性別、血壓和體重指數（body mass index，BMI）。2）檢測各組人員的生化指標，包括血清總膽固醇（total cholesterol，TC）、甘油三酯（triglyceride，TG）、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、Lp-PLA2、25（OH）D的水平。于清晨采集各組人員的空腹靜脈血，對血樣進行離心處理，并采集血清。使用Roche cobas 8000型全自動生化分析儀檢測血清標本中TC、TG、HDL-C、LDL-C、25（OH）D的含量。使用NRM411型全自動化學發光測定儀檢測血清標本中Lp-PLA2的含量。

1.3 觀察指標

1）比較各組人員的一般資料。2）比較各組人員血清TC、TG、HDL-C、LDL-C、Lp-PLA2、25（OH）D的水平。

1.4 統計學方法

采用SPSS 20.0統計軟件對研究數據進行分析，計量資料用均數±標準差（±s）表示，采用t檢驗或F檢驗，計數資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗或F檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 比較各組人員的一般資料

各組人員的性別構成比、年齡、收縮壓、舒張壓、BMI相比，P＞0.05。詳見表1。

表1 比較各組人員的一般資料

2.2 各組人員生化指標的比較

各組人員血清TC、TG、HDL-C、LDL-C的水平相比，P＞0.05。與對照組體檢者相比，小卒中組患者血清Lp-PLA2的水平較高，其血清25（OH）D的水平較低，P＜0.05。與小卒中組患者相比，中卒中組患者血清Lp-PLA2的水平較高，其血清25（OH）D的水平較低，P＜0.05。與中卒中組患者相比，大卒中組患者血清Lp-PLA2的水平較高，其血清25（OH）D的水平較低，P＜0.05。詳見表2。

表2 各組人員生化指標的比較（±s ）

表2 各組人員生化指標的比較（±s ）

注：#表示與對照組相比，P＜0.05。

指標 試驗組 對照組（n=32） F值 P值小卒中組（n=54） 中卒中組（n=65） 大卒中組（n=50）TC（mmol/L） 4.06±0.86 4.08±1.15 4.16±0.93 4.09±0.98 0.149 0.862 TG（mmol/L） 1.31±1.10 1.23±0.86 1.44±0.99 1.13±0.69 0.645 0.526 HDL-C（mmol/L） 1.37±0.56 1.38±0.52 1.32±0.513 1.44±0.50 0.178 0.837 LDL-C（mmol/L） 1.81±0.83 1.88±0.99 1.78±0.76 1.66±0.75 0.182 0.834 25（OH）D（ng/mL） 21.22±6.78# 14.85±5.54# 10.38±6.82# 24.03±7.46 38.584 0.000 Lp-PLA2（ng/mL） 169.41±81.27# 226.25±91.39# 312.12±126.46# 132.31±71.30 26.583 0.000

2.3 試驗組患者血清25（OH）D、Lp-PLA2的水平與其NIHSS評分的相關性

進行Pearson相關性分析的結果顯示，試驗組患者血清25（OH）D的水平與其NIHSS評分呈負相關，r=-0.595，P＜0.05（詳見圖1）；試驗組患者血清Lp-PLA2的水平與其NIHSS評分呈正相關，r=0.565，P＜0.05（詳見圖2）。

圖1 試驗組患者血清25（OH）D的水平與其NIHSS評分的相關性散點圖

圖2 試驗組患者血清Lp-PLA2的水平與其NIHSS評分的相關性散點圖

3 討論

NCCI具有發病迅速、進展快的特點，其發病率、復發率、致殘率、致死率均較高。盡早對此病患者的病情進行準確的診斷并及時對其進行有針對性的治療對改善其預后具有重要的意義。目前，臨床上有關NCCI患者病情嚴重程度與其血清25（OH）D、Lp-PLA2水平相關性的研究較少。本研究的結果顯示，試驗組患者血清25（OH）D的水平與其NIHSS評分呈負相關，其血清Lp-PLA2的水平與其NIHSS評分呈正相關，P＜0.05。25（OH）D是維生素D在血液循環中的主要存在形式，也是其在體內代謝過程中產生的活性物質。有研究指出，25（OH）D可有效反映內、外源性維生素D的總水平，其可與維生素D受體結合，從而發揮生理活性。25（OH）D在人體中較穩定，易于檢測，故其可作為評價維生素D水平的有效指標[7]。本研究的結果顯示，與對照組體檢者相比，小卒中組患者、中卒中組患者、大卒中組患者血清25（OH）D的水平均較低，P＜0.05。這與李太勇等[8]的研究結果一致。這說明，NCCI的發生、發展與患者血清25（OH）D的水平密切相關[4]。本研究的結果顯示，與對照組體檢者相比，小卒中組患者、中卒中組患者、大卒中組患者血清Lp-PLA2的水平均較高，P＜0.05。這與多位學者的研究結果一致[9-10]。Lp-PLA2是磷脂酶超家族中的亞型之一，也被稱為血小板活化因子乙酰水解酶。有研究指出，Lp-PLA2可水解氧化低密度脂蛋白中的氧化磷脂，生成脂類促炎物質（如溶血卵磷脂和氧化游離脂肪酸），促使血管內皮細胞出現功能障礙，引發局部炎癥反應，進而可產生多種致動脈粥樣硬化作用[11]。而NCCI的發生與動脈粥樣硬化密切相關，由此可以推斷NCCI的發生與患者存在血清Lp-PLA2水平的異常有關。

綜上所述，NCCI患者會出現血清25（OH）D水平下降、血清Lp-PLA2水平升高的情況，其病情的嚴重程度與其血清25（OH）D的水平呈負相關，與其血清Lp-PLA2的水平呈正相關。NCCI的發生、發展與患者血清25（OH）D、Lp-PLA2水平的變化情況密切相關。