Gluc-Lys([Al18F]NOTA)-KE108的制備及初步生物學評價

高 菲 董瑞林 宋志浩 張蘊瀚 陳孟毅 邱珊珊 王成龍 許 林 成偉華

（原子高科股份有限公司 北京102413）

神經內分泌腫瘤（Neuroendocrine Tumors，NETs）是一類起源于不同神經內分泌器官的一組異質性腫瘤，主要以胃、腸和胰神經內分泌腫瘤多見，發病率約為十萬分之七［1-3］。NETs的罕見性和無癥狀的臨床過程使得漏診和誤診率高，近60%的患者在初診時發現已處于晚期［4］。生長抑素受體（Somatostatin Receptor，SSTR）為七螺旋G蛋白偶聯糖蛋白跨膜受體，有5種不同的分子亞型［5］，研究表明高達94%的NETs細胞表面有SSTR的高表達，甚至一些低分化的腫瘤細胞中也有SSTR的表達。SSTR成為診斷和治療NETs并進行治療的重要靶點。

從20世紀80年代至今，已經報道并評估了許多放射性標記的SSTR靶向分子探針［6-9］。其中奧曲肽作為一種人工合成的生長抑素類似物，因其理想的代謝半衰期，使得放射性核素標記的奧曲肽及其類似物的研究成為熱點。例如，采用治療核素放射性標記的SSTR激動劑（如90Y-或177Lu-DOTATOC和177Lu-DOTATATE），可進行肽受體放射性核素治療（Peptide Receptor Radionuclide Therapy，PRRT）［10］，以及用于正電子發射斷層顯像（Positron Emission Tomography，PET）的68Ga標記的SSTR激動 劑68Ga-DOTATOC［11］、68Ga-DOTANOC和68Ga-DOTATATE［12］，可對神經內分泌腫瘤進行顯像定位。SSTR-PET/CT在檢測原發性腫瘤、未知原發性腫瘤、分期、再灌注和評估NETs患者的治療反應等方面發揮著重要作用，18F標記的多肽類似物也成為熱門的研究方向。

與其他放射性核素相比，18F核素產生的正電子能量較低，最高只有0.635 MeV，平均為0.25 MeV，其在組織中湮滅距離短（約2.4 mm），具有合適的半衰期（t1/2=109.8 min），可以得到高分辨率的圖像，因此成為臨床應用最廣泛、最理想的PET顯像核素。……