腹腔鏡根治術對胃癌患者腫瘤標志物及氧化應激水平的影響

譚玉成，徐建慶

(1.遼寧省健康產業集團撫礦總醫院普外科，遼寧 撫順 113007；2.西安高新醫院，陜西 西安 710075)

胃癌是發病率較高的消化道惡性腫瘤，其發病機制復雜，病情進展迅速，若不及時治療，易影響患者生命安全及生活質量，對于早中期未發生轉移的胃癌患者，手術切除為其首要療法[1]。開腹手術是臨床傳統胃癌手術療法，其對腫瘤組織的清除作用較好，但手術切口較大，術中出血量過多，對患者術后恢復影響較大[2]。近年來，腹腔鏡根治手術迅猛發展，其具有創傷小、術后恢復快等優勢，安全性、有效性均較高，逐漸得到臨床認可，廣泛用于各種惡性腫瘤疾病的治療[3-4]。手術治療胃癌是一種侵入性操作，容易引起機體過度的應激反應，目前臨床對于腹腔鏡根治手術治療胃癌患者的相關研究主要集中于改善患者預后和并發癥方面，較少從分子水平對其療效進行評價。基于此，本研究分別采用腹腔鏡根治手術和開腹手術對胃癌患者進行治療，分析其對患者腫瘤標志物及氧化應激的影響，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以2015年1月至2018年2月我院消化外科收治的胃癌患者154例為研究對象，采用隨機數字表法分為對照組(77例)和觀察組(77例)。對照組男42例，女35例；年齡30～68歲，平均(46.34±3.68)歲；體重指數(BMI)18～22 kg/m2，平均(19.91±0.25)kg/m2；病理分型[5]：息肉型32例，潰瘍型23例，浸潤型13例，表淺型9例；病理分期[6]：Ⅰ期25例，Ⅱ期32例，Ⅲ期20例。觀察組男44例，女33例；年齡31～69歲，平均(46.43±3.70)歲；BMI 18～22 kg/m2，平均(19.97±0.26)kg/m2；病理分型：息肉型31例，潰瘍型24例，浸潤型12例，表淺型10例；病理分期：Ⅰ期26例，Ⅱ期32例，Ⅲ期19例。兩組性別、BMI、病理分型、年齡、病理分期等一般資料比較無統計學差異(均P>0.05)，具有可比性。本研究獲本院醫學倫理委員會同意。病例納入標準：①符合《中國常見惡性腫瘤診治規范》[7]中胃癌相關診斷標準，且經病理學檢查確診者；②病理分期Ⅰ-Ⅲ期者；③既往未接受放療、化療、手術治療或其他治療者；④無凝血、造血功能異常及其他腫瘤者；⑤手術部位未出現感染者等。排除標準：①出現局部或遠處轉移，無法行根治性手術治療者；②伴急性胰腺炎、腸梗阻、小腸無力等禁用腸內營養的疾病者；③胃腫瘤穿孔或出血者；④胃癌分期存在分歧者；⑤伴嚴重臟器功能不全、免疫功能低下、精神性疾病、交流障礙者；⑥手術未能順利完成或術中切除脾臟者等。

1.2 治療方法 對照組采用開腹手術進行治療：患者仰臥全麻，于腹部正中位置開口，切口直達肚臍下約3 cm處，逐層切開組織，探查未見遠處轉移，行遠端胃癌根治(D2淋巴結清掃)后常規止血，沖洗腹腔，放置引流管，縫合切口。觀察組采用腹腔鏡根治手術進行治療：取患者仰臥位，全麻，建立二氧化碳氣腹，以5孔法行腹腔鏡輔助遠端胃癌根治術(D2淋巴結清掃)，上腹正中行6 cm切口，以管型吻合器完成消化道重建，術后處理與對照組一致。兩組術后均觀察24 h，隨訪2年。

1.3 觀察指標

1.3.1 手術情況：對兩組手術時間、術中出血量、淋巴結清掃數目、排氣時間、住院時間等手術情況進行統計。

1.3.2 氧化應激指標：術前和術后24 h，抽取患者清晨靜脈血5 ml，3500 r/min離心10 min，收集血清，采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)檢測兩組血清谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平。

1.3.3 腫瘤標志物：血清制備同1.3.2,采用ELISA檢測兩組血清癌胚抗原(CEA)、糖類抗原199(CA199)、糖類抗原25(CA125)水平。

1.3.4 炎性因子：血清制備同1.3.2，采用ELISA檢測兩組血清白介素-2(IL-2)、C-反應蛋白(CRP)、可溶性白介素-2受體(SIL-2R)水平。

1.3.5 療效及隨訪：根據《中國常見惡性腫瘤診治規范》[7]將治療效果分為顯效(病灶完全清除、淋巴結清掃徹底)、有效(癥狀改善、病灶基本清除)和無效(達不到上述標準)，總有效率=(顯效+有效)例數/總例數×100%；隨訪期間，統計兩組復發情況。

2 結 果

2.1 兩組手術情況比較 觀察組術中出血量低于對照組(P<0.01)，手術時間、排氣時間、住院時間短于對照組(均P<0.01)，見表1。

表1 兩組手術情況比較

2.2 兩組氧化應激指標比較 與術前比較，術后24 h兩組血清GSH-Px、SOD水平降低，但觀察組高于對照組(P<0.05)；兩組血清MDA水平升高，但觀察組低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組氧化應激指標比較

2.3 兩組腫瘤標志物水平比較 與術前比較，術后24 h兩組血清CEA、CA199、CA125水平降低，觀察組低于對照組(P<0.05),見表3。

表3 兩組腫瘤標志物水平比較

2.4 兩組炎性因子水平比較 與術前比較，術后24 h兩組血清IL-2、CRP、SIL-2水平升高，但觀察組低于對照組(P<0.05)，見表4。

表4 兩組炎性因子水平比較

2.5 兩組療效及隨訪結果 觀察組總有效率92.21%顯著高于對照組的80.52%(χ2=4.466，P<0.05)；隨訪2年，觀察組和對照組復發率(9.09%和11.69%)比較，差異無統計學意義(χ2=0.279，P>0.05)。見表5。

表5 兩組療效及隨訪結果比較[例(%)]

3 討 論

胃癌是源于胃黏膜上皮細胞的惡性腫瘤，發病率、病死率均較高，相關統計研究[8-9]顯示，胃癌發病率居所有惡性腫瘤發病率的第二位，但其病死率排在首位，手術是目前臨床根治胃癌的唯一方法，其可通過對腫瘤組織及其鄰近受到腫瘤細胞侵襲的組織進行切除，進而實現對腫瘤細胞及組織的清除。開腹手術可通過切開患者腹部對胃部腫瘤組織進行切除，但其切口較大，對患者機體組織損傷較大，同時手術步驟較為繁瑣，導致患者術中出血量過多，影響患者術后恢復，延長患者住院時間。近年來，隨著微創技術的日漸成熟，腹腔鏡手術在外科臨床中的應用日漸廣泛，目前腹腔鏡根治手術已成為治療胃癌的主流術式，其可在腹腔鏡的輔助下對患者腫瘤組織進行切除，可顯著縮短手術時間，同時該手術術中切口較小，可顯著減少患者術中出血量，降低患者術中組織損傷，進而有助于促進患者術后恢復，更早進食，達到縮短術后住院時間的目的[10-13]。本研究結果顯示，觀察組術中出血量低于對照組，手術時間、排氣時間、住院時間短于對照組，說明腹腔鏡根治手術可有效縮短手術時間，降低胃癌患者術中出血量，同時安全性好，促進患者術后康復。

CEA、CA199、CA125是評價手術治療胃癌的療效及患者預后的重要指標，其中CEA是一種具有人類胚胎抗原特性的酸性糖蛋白，存在于內胚層細胞分化而來的癌癥細胞表面，是細胞膜的結構蛋白，在腫瘤細胞代謝過程中會脫離腫瘤細胞進入患者機體血液循環；CA199、CA125是胃腸道惡性腫瘤重要的腫瘤標志物，對胃癌具有較高的特異性，其水平持續升高說明惡性腫瘤患者病情進展[14-15]。本研究結果顯示，術后24 h觀察組血清CEA、CA199、CA125水平低于對照組，同時觀察組治療總有效率高于對照組，兩組術后復發率差異無統計學意義，說明腹腔鏡根治手術可有效清除腫瘤組織，降低腫瘤標志物的合成分泌，有效抑制患者復發。分析原因在于，與開腹手術相比，腹腔鏡根治手術在腹腔鏡的輔助下可對腫瘤組織及其周圍組織進行放大，對胃部周圍血管及淋巴結的顯示更加清晰，術者在施術過程中對組織結構觀察更加仔細，因此對腫瘤組織及被腫瘤細胞侵襲的組織切除更加徹底，因而可有效降低患者腫瘤標志物的合成與分泌[16]，有效降低患者術后復發。

手術作為一種侵入性操作，必然會引起機體氧化應激反應和炎癥反應的發生，而炎癥反應和氧化應激反應是兩個相互促進，互為因果的病理過程[17-18]。本研究結果顯示，術后24 h觀察組血清GSH-Px、SOD水平高于對照組，而血清MDA、IL-2、CRP、SIL-2水平低于對照組，說明腹腔鏡根治手術對胃癌患者機體氧化應激反應和炎癥反應影響較小。考慮其原因可能為，與開腹手術相比，腹腔鏡根治手術切口小、手術時間短、對患者機體組織損傷更小，因此其引起的氧化應激反應和炎癥反應更為輕微，有利于患者術后康復[19-20]。

總之，腹腔鏡根治手術治療胃癌患者，可有效降低患者血清CEA、CA199、CA125水平，清除腫瘤組織，且其對機體氧化應激和炎癥反應的影響更小，同時術中出血量更少，有助于促進患者術后恢復，其治療效果較好，值得在臨床推廣。