川百止癢洗劑聯(lián)合丙酸氟替卡松乳膏治療急性濕疹濕熱浸淫證的療效及對血清IL-4和IFN-γ水平的影響

劉婷 倪通 李遇梅

[摘要]目的：探討川百止癢洗劑聯(lián)合丙酸氟替卡松乳膏治療急性濕疹濕熱浸淫證的療效及對血清白細(xì)胞介素（IL）-4、干擾素（IFN）-γ水平的影響。方法：選取2019年2月-2020年6月東南大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬南京同仁醫(yī)院收治的104例急性濕疹患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組52例。對照組給予丙酸氟替卡松乳膏，觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上使用川百止癢洗劑。兩組均治療4周，比較兩組瘙癢程度、皮疹形態(tài)、濕疹面積和嚴(yán)重度指數(shù)（EASI）評分、臨床療效、血清IL-4和IFN-γ水平以及不良反應(yīng)情況。結(jié)果：治療后，兩組瘙癢程度、皮疹形態(tài)、EASI評分明顯降低，且觀察組瘙癢程度、皮疹形態(tài)及EASI評分明顯低于對照組（P<0.01）;觀察組總有效率明顯高于對照組（P<0.05）;治療后，兩組血清IL-4和IFN-γ水平明顯下降，且觀察組血清IL-4和IFN-γ水平顯著低于對照組（P<0.01）。結(jié)論：川百止癢洗劑聯(lián)合丙酸氟替卡松乳膏治療急性濕疹濕熱浸淫證療效明顯，可有效改善患者的癥狀體征，抑制血清IL-4和IFN-γ水平，且不良反應(yīng)少。

[關(guān)鍵詞]急性濕疹;川百止癢洗劑;濕熱浸淫證;細(xì)胞介素-4;干擾素-γ

[中圖分類號]R758.23? ? [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A? ? [文章編號]1008-6455（2021）07-0115-04

Efficacy of Chuanbai Zhiyang Lotion Combined with Fluticasone Propionate Cream in Treating Damp Heat Immersed Type of Acute Eczemaand Its Effect on Serum Levels of IL-4 and IFN-γ

LIU Ting1，NI Tong1，LI Yu-mei2

（1.Department of Dermatology，Nanjing Tongren Hospital，Southeast University School of Medicine，Nanjing 211102，Jiangsu，China; 2.Department of Dermatology，Affiliated Hospital of Jiangsu University，Zhenjiang 212013，Jiangsu，China）

Abstract： Objective To investigate the efficacy of Chuanbai Zhiyang lotion combined with fluticasone propionate cream in treating damp heat immersed type of acute eczema and its effect on serum levels of interleukin（IL）-4 and IFN（interferon）-γ. Methods? A total of 104 patients with acute eczema who were admitted to Nanjing Tongren Hospital of Southeast University School of Medicine from February 2019 to June 2020 were divided into control group and observation group according to the random number table method， with 52 cases in each. The control group was given fluticasone propionate cream， and the observation group was treated with Chuanbaizhiyang lotion based on the treatment of the control group. The two groups were treated continuously for 4 weeks.The degree of pruritus， rash shape， eczema area and severity index （EASI） score， clinical efficacy， serum IL-4 and IFN-γ levels， and adverse reactions were compared between the two groups. Results? After treatment，scores of itch degree， rash shape，and EASI in the two groups were significantly reduced，and the observation group was significantly lower than those in the control group（P<0.01）.The total effective rate of the observation group was significantly higher than that of the control group（P<0.05）.After treatment， serum levels of IL-4 and IFN-γ in both groups were significantly decreased，and the observation group was significantly lower than those in the control group （P<0.01）. Conclusion? The efficacy of Chuanbai Zhiyang lotion combined with fluticasone propionate cream in treating damp heat immersed type of acute eczema is significant，can effectively improve the symptoms and signs of patients，inhibit serum levels of IL-4 and IFN-γ，and have fewer adverse reactions.

Key words： acute eczema; Chuanbai Zhiyang lotion; damp heat immersed type; interleukin-4; IFN-γ

急性濕疹是一種由復(fù)雜因素誘發(fā)所致變態(tài)反應(yīng)性皮膚病，如不及時給予有效治療可演變?yōu)閬喖毙浴⒙詽裾睿∏榉磸?fù)發(fā)作[1]。急性濕疹的病因病機(jī)紛繁復(fù)雜，西醫(yī)臨床仍缺乏特效藥物，主要使用藥物，如：采用抗組胺類藥物、外用糖皮質(zhì)激素等，具有一定療效，但僅能對癥治療以暫時緩解臨床癥狀[2-3]。中醫(yī)學(xué)將濕疹歸為“浸淫瘡”范疇，認(rèn)為多因稟賦薄弱、飲食不節(jié)以及情志失調(diào)等傷及脾胃，濕熱內(nèi)蘊(yùn)，復(fù)感風(fēng)濕熱邪，內(nèi)在濕熱與外感風(fēng)濕熱邪相搏結(jié)，浸淫肌膚所致，而急性濕疹以濕熱為主，治療以清熱燥濕止癢為主要治則[4]。川百止癢洗劑具有疏風(fēng)止癢、燥濕解毒的作用，適用于風(fēng)邪侵入、濕毒內(nèi)蘊(yùn)及腠理失和所引起的皮膚瘙癢癥[5]。丙酸氟替卡松乳膏為外用糖皮質(zhì)激素類藥物，臨床用于治療多種炎癥性和瘙癢性皮膚病[6]。基于此，本研究以急性濕疹濕熱浸淫證患者為治療對象，觀察了川百止癢洗劑聯(lián)合丙酸氟替卡松乳膏對急性濕疹患者的治療效果，并探討其對炎癥因子的影響，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1? 資料和方法

1.1 一般資料：選取2019年2月-2020年6月東南大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬南京同仁醫(yī)院收治的104例急性濕疹患者為研究對象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組52例。對照組：男25例，女27例，年齡33～50歲，平均（40.14±6.29）歲，病程1～3.5周，平均（2.91±0.43）周;觀察組：男28例，女24例，年齡31～49歲，平均（39.71±5.83）歲，病程1.5～4周，平均（2.85±0.40）年。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。本研究取得南京同仁醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，患者對本組治療方案知情并簽署《協(xié)議書》。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)：急性濕疹診斷標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)《濕疹診療指南》[7]擬定。濕熱浸淫證診斷標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)《濕疹（濕瘡）中醫(yī)診療專家共識（2016年）》[8]擬定。

1.3 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)：納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者;②年齡18～65歲;③無藥物過敏史;④近2周未內(nèi)給予中藥或者糖皮質(zhì)激素等治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠或哺乳期女性;②合并心、肝、腎等臟器嚴(yán)重功能障礙者;③合并精神障礙者;④合并其他類型皮膚疾病者。

1.4 方法：對照組：給予丙酸氟替卡松乳膏（浙江仙琚制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號為H20103337，規(guī)格0.05%∶15g）涂于患處，每晚1次，輕揉1min;觀察組：在對照組治療基礎(chǔ)上使用川百止癢洗劑（北京貞玉民生藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號為B20020271，規(guī)格為60ml），川百止癢洗劑原藥液經(jīng)1∶1比例稀釋，涂于患處，每日2次，每晚間隔1h后使用丙酸氟替卡松乳膏，方法與對照組相同。

兩組連續(xù)治療4周，療程期間禁酒，清淡飲食等。

1.5 觀察指標(biāo)：根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[9]評定瘙癢程度、皮疹形態(tài)，按照無、輕、中、重度分別記分為0、1、2、4分。濕疹面積和嚴(yán)重度指數(shù)（EASI）根據(jù)《濕疹面積及嚴(yán)重度指數(shù)評分法》[10]評定。清晨抽取靜脈血，3 000r/min離心10min，-70℃保持，用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清白細(xì)胞介素（IL）-4和擾素（IFN）-γ水平。記錄兩組不良反應(yīng)。

1.6 療效評判標(biāo)準(zhǔn)[9]：臨床治愈：EASI評分下降率≥95%;顯效：95%>EASI評分下降率≥61%;有效：60%>EASI評分下降率≥20%;無效：EASI評分下降率<20%。EASI評分下降率=（治療前EASI評分-治療后EASI評分）/治療前EASI 評分×100%。總有效率以治愈+顯效計。

1.7 統(tǒng)計學(xué)分析：采取SPSS19.0軟件分析，計量數(shù)據(jù)以x?±s表示，組間比較行獨(dú)立樣本t檢驗;組內(nèi)比較行配對樣本t檢驗;計數(shù)資料以例數(shù)或率表示，采用χ2檢驗;P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1 兩組癥狀分級量化評分比較：治療前，兩組瘙癢程度、皮疹形態(tài)及EASI評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組瘙癢程度、皮疹形態(tài)、EASI評分明顯降低，且觀察組瘙癢程度、皮疹形態(tài)、EASI評分明顯低于對照組（P<0.01）

2.2 兩組臨床療效比較：治療后，觀察組總有效率明顯高于對照組（P<0.05），兩組比較有統(tǒng)計學(xué)意義

2.3 兩組血清IL-4和IFN-γ水平比較：治療前，兩組血清IL-4和IFN-γ水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組血清IL-4和IFN-γ水平明顯下降，且觀察組血清IL-4和IFN-γ水平顯著低于對照組（P<0.01），見表 3。

2.4 兩組不良反應(yīng)：治療中兩組患者均無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生;對照組出現(xiàn)2例瘙癢加重，觀察組瘙癢加重1例，兩組未予特殊處理以上不良反應(yīng)均消失。

3? 討論

急性濕疹臨床表現(xiàn)為多形性、對稱性皮疹、紅斑、滲出及結(jié)癡等，發(fā)病期間出現(xiàn)劇烈瘙癢，嚴(yán)重影響患者的身心健康。急性濕疹的發(fā)病機(jī)制不明，病因病機(jī)可能有外界刺激、感染以及內(nèi)分泌失調(diào)等，除因Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)外，還與經(jīng)搔抓后皮損處微生物感染等有關(guān)，搔抓會損害皮膚屏障功能，細(xì)菌侵入、繁殖，產(chǎn)生代謝產(chǎn)物和毒素等，繼發(fā)性引起抗原刺激機(jī)體的免疫反應(yīng)，誘導(dǎo)過敏[11-12]。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為急性濕疹以濕熱為患，證候主要有濕熱證、陰虛血燥證、風(fēng)熱蘊(yùn)膚證以及脾虛濕蘊(yùn)證，以濕熱證為主[8]。濕疹患者常合并有稟賦不足，加之飲食不節(jié)，或者過食辛辣魚腥動風(fēng)之品，或者嗜酒等，傷及脾胃，脾健運(yùn)失常，引起濕熱內(nèi)蘊(yùn)，復(fù)外感風(fēng)邪，風(fēng)濕熱邪相搏結(jié)，浸淫肌膚，最終導(dǎo)致本病[13]。《醫(yī)宗金鑒》指出：“此癥初生如疥，瘙癢無時，蔓延不止，抓津黃水，濕淫成片，由心火脾濕受風(fēng)而成。”因此，對急性濕疹治以清熱燥濕止癢為主。

川百止癢洗劑藥物組成中苦參、蛇床子、馬齒莧為君藥，有清熱解毒、除濕止癢的功效;白蘚皮、荊芥、地膚子、蜂房、百部可祛風(fēng)攻毒，殺蟲止癢;白芷、艾葉能夠溫經(jīng)散寒，抑制寒涼之性;川芎、西河柳、桃枝、柳枝、槐枝、蒺藜可活血理氣，通絡(luò)透皮;諸藥合用，發(fā)揮清熱燥濕止癢之功效。現(xiàn)代藥理學(xué)研究證實[14-16]，川百止癢洗劑君藥苦參、蛇床子、馬齒莧均有抗細(xì)菌、抗真菌以及抗病毒等作用。治療結(jié)果顯示，治療后兩組瘙癢程度、皮疹形態(tài)、EASI評分明顯降低，且觀察組瘙癢程度、皮疹形態(tài)、EASI評分明顯低于對照組;觀察組總有效率明顯高于對照組;兩組治療中患者均無嚴(yán)重不良反應(yīng)。表明本研究中兩組治療方案對急性濕疹均起到一定的療效，而川百止癢洗劑聯(lián)合丙酸氟替卡松乳膏對于改善患者的癥狀體征明顯優(yōu)于單用丙酸氟替卡松乳膏，且安全性好。

免疫功能紊亂參與了濕疹發(fā)生發(fā)展過程。輔助T細(xì)胞（Th）包括Th1、Th2均可激活產(chǎn)生免疫因子，發(fā)揮免疫反應(yīng)作用，其中Th1可成釋放INF-γ，Th2能夠分泌IL-4。Th1/Th2功能失衡引起的細(xì)胞因子包括IL-4、IFN-γ等分泌紊亂，是濕疹發(fā)生發(fā)展的重要病機(jī)之一[17-18]。IL-4通過刺激B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生免疫球蛋白，增加皮膚的敏感性，促進(jìn)濕疹的發(fā)生發(fā)展[19]。INF-γ能夠局部激活并聚集巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞等，分泌炎癥介質(zhì)，誘導(dǎo)遲發(fā)型超敏反應(yīng)，促進(jìn)細(xì)胞免疫，介導(dǎo)濕疹的發(fā)生發(fā)展[20]。文博等[21]的研究顯示濕疹患者血清IFN-γ、IL-4水平高于健康人群，且急性濕疹期顯著高于慢性期。治療結(jié)果顯示，治療后兩組血清IL-4和IFN-γ水平明顯下降，且觀察組血清IL-4和IFN-γ水平顯著低于對照組;表明兩組治療方案均能改善急性濕疹患者的免疫功能，且加用川百止癢洗劑的效果更佳。研究顯示[22-24]，川百止癢洗劑君藥苦參、蛇床子、馬齒莧能調(diào)節(jié)IL-4、IFN-γ等細(xì)胞因子的表達(dá)，從而改善機(jī)體的免疫功能失衡。提示川百止癢洗劑可能通過下調(diào)急性濕疹患者體內(nèi)的IL-4和IFN-γ水平，從而發(fā)揮一定的治療作用。

綜上，川百止癢洗劑聯(lián)合丙酸氟替卡松乳膏治療急性濕疹濕熱浸淫證的療效明顯，可有效改善患者的癥狀體征，抑制血清IL-4和IFN-γ水平，且不良反應(yīng)少，值得臨床推廣應(yīng)用。

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[收稿日期]2020-09-14

本人引用格式：劉婷，倪通，李遇梅.川百止癢洗劑聯(lián)合丙酸氟替卡松乳膏治療急性濕疹濕熱浸淫證的療效及對血清IL-4和IFN-γ水平的影響[J].中國美容醫(yī)，2021，30（7）：115-118.