血清LDH與β2-MG聯合檢測在多發性骨髓瘤患者病情診斷及療效和預后評估中的應用價值

馮曉云，吳曉燕

（南通市腫瘤醫院檢驗科，江蘇 南通 226300）

多發性骨髓瘤（multiple myeloma）是一種漿細胞惡性增殖性疾病。此病主要是由于漿細胞增殖速度過快引起免疫蛋白大量釋放所致，具有治愈難度大、復發率高等特點。有報道稱，多發性骨髓瘤患者約占惡性腫瘤患者總數的1%[1]。此病患者的臨床表現主要是骨痛、腎功能損害、骨破壞等[2-3]。目前，臨床上對多發性骨髓瘤患者主要是進行化療。在本文中，筆者主要是研究血清乳酸脫氫酶（LDH）與β2- 微球蛋白（β2-MG）聯合檢測在多發性骨髓瘤患者病情診斷及療效和預后評估中的應用價值。

1 資料與方法

1.1 基線資料

選取2016 年1 月至2017 年12 月期間我院收治的40例多發性骨髓瘤患者與同期在我院進行體檢的40 例健康人作為研究對象。這40 例多發性骨髓瘤患者的納入標準是：病情符合《血液病診斷與療效標準》[4]中關于多發性骨髓瘤的診斷標準；入組前未接受過化療；精神狀態正常；自愿參與本研究。其排除標準是：合并有其他惡性腫瘤；存在嚴重的心、肝、肺、腎、腦等器官功能障礙；病歷資料缺失。將其中40 例多發性骨髓瘤患者作為觀察組，將其中40 例健康人作為對照組。在觀察組患者中，有男性22 例，女性18 例；其年齡為40 ～81 歲，平均年齡為（65.00±8.30）歲；其中，多發性骨髓瘤Durie-Salmon（DS）分期為Ⅰ期的患者有12 例，為Ⅱ期的患者有13 例，為Ⅲ期的患者有15 例。在對照組健康人中，有男性21 例，女性19 例；其年齡為35 ～77 歲，平均年齡為（63.47±7.06）歲。兩組研究對象的基線資料（除DS 分期外）相比，差異無統計學意義（P ＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 在觀察組患者入院后，對其進行化療，所用藥物為長春新堿、地塞米松和阿霉素，每28 d 為1 個化療周期，共治療4 個周期。長春新堿的用法是：在1 個化療周期的第1 天至第5 天，用0.5 mg/d 的此藥對患者進行靜脈滴注，共滴注4 h。地塞米松的用法是：在1 個化療周期的第1 天至第4 天，用20 ～40 mg/d 的此藥對患者進行靜脈滴注。阿霉素的用法是：在1 個化療周期的第1 天至第4 天，用10 mg/m2的此藥對患者進行靜脈滴注。

1.2.2 檢測方法 對兩組研究對象均進行血清LDH 與β2-MG 檢測，方法是：抽取其靜脈血5 ml，對血液標本進行離心處理，分離出血清。采用日立生化分析儀、乳酸底物法和相應的試劑盒（由美康生物科技股份有限公司生產）測定血清中LDH 的水平。采用日立生化分析儀、膠乳增強免疫比濁法和相應的試劑盒（由江蘇盈科生物制藥有限公司生產）測定血清中β2-MG 的水平。

1.3 觀察指標

比較兩組研究對象入院時血清LDH 及β2-MG 的水平。比較觀察組患者中不同DS 分期（Ⅰ期、Ⅱ期和Ⅲ期）患者與對照組健康人血清LDH 及β2-MG 的水平。比較治療前、治療8 w 后及治療16 w 后觀察組患者血清LDH 及β2-MG的水平。比較觀察組患者中預后良好的患者與預后不良的患者入院時血清LDH 及β2-MG 的水平。

1.4 統計學方法

用SPSS 26.0 軟件處理本研究中的數據，計數資料用%表示，用χ2檢驗，計量資料用均數±標準差（± s）表示，用t 檢驗，P ＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組研究對象入院時血清LDH 及β2-MG 的水平

入院時，觀察組患者血清LDH 和β2-MG 的水平均高于對照組健康人，差異有統計學意義（P ＜0.05）。詳見表1。

表1 兩組研究對象入院時血清LDH 及β2-MG 的水平（± s）

表1 兩組研究對象入院時血清LDH 及β2-MG 的水平（± s）

組別 例數 LDH（U/L） β2-MG（mg/L）對照組 40 185.01±10.82 1.52±0.77觀察組 40 248.62±38.97* 10.47±2.18*t 值 6.8196 24.4831 P 值 ＜0.0001 ＜0.0001

2.2 觀察組患者中不同DS 分期患者與對照組健康人血清LDH 及β2-MG 的水平

在觀察組患者中，DS 分期為Ⅲ期的患者血清LDH 和β2-MG 的水平均高于DS 分期為Ⅰ期或Ⅱ期的患者，差異有統計學意義（P ＜0.05）；DS 分期為Ⅱ期的患者血清LDH和β2-MG 的水平均高于DS 分期為Ⅰ期的患者，差異有統計學意義（P ＜0.05）。觀察組患者中DS 分期為Ⅰ期、Ⅱ期和Ⅲ期的患者血清LDH 和β2-MG 的水平均高于對照組健康人，差異有統計學意義（P ＜0.05）。詳見表2。

表2 觀察組患者中不同DS 分期患者與對照組健康人血清LDH 及β2-MG 的水平（± s ）

表2 觀察組患者中不同DS 分期患者與對照組健康人血清LDH 及β2-MG 的水平（± s ）

注：t 值1、P 值1 為觀察組患者中DS 分期為Ⅰ期患者與Ⅱ期患者組間比較的統計學結果；t 值2、P 值2 為觀察組患者中DS 分期為Ⅱ期患者與Ⅲ期患者組間比較的統計學結果；t 值3、P 值3 為觀察組患者中DS 分期為Ⅰ期患者與Ⅲ期患者組間比較的統計學結果；t 值4、P 值4 為觀察組患者中DS 分期為Ⅰ期、Ⅱ期與Ⅲ期的患者分別與對照組健康人比較的統計學結果。

組別 DS 分期 LDH（U/L） β2-MG（mg/L）對照組（n=40） 185.01±10.82 1.52±0.77Ⅰ期（n=12） 199.64±39.98 4.62±0.38Ⅱ期（n=13） 217.81±36.22 8.03±0.64Ⅲ期（n=15） 286.52±32.95 12.91±1.01 t 值1 2.8875 16.0189 P 值1 0.0083 ＜0.0001 t 值2 5.2783 14.9876 P 值2 ＜0.0001 ＜0.0001 t 值3 8.0572 26.8654 P 值3 ＜0.0001 ＜0.0001 t 值4 2.0701、4.6557、16.8740 13.3973、27.5013、42.8440 P 值4 0.0436、＜0.0001、＜0.0001 ＜0.0001、＜0.0001、＜0.0001觀察組（n=40）

2.3 治療前后觀察組患者血清LDH 及β2-MG 的水平

治療16 w 后，觀察組患者血清LDH 和β2-MG 的水平均低于治療前及治療8 w 后，差異有統計學意義（P ＜0.05）。治療8 w 后，觀察組患者血清LDH 和β2-MG 的水平均低于治療前，差異有統計學意義（P ＜0.05）。詳見表3。

表3 治療前后觀察組患者血清LDH 及β2-MG 的水平（±s ）

表3 治療前后觀察組患者血清LDH 及β2-MG 的水平（±s ）

注：t 值1、P 值1 為治療8 w 后與治療前比較的統計學結果；t 值2、P 值2 為治療16 w 后與治療前比較的統計學結果；t 值3、P 值3 為治療16 w 后與治療8 w 后比較的統計學結果。

時間 例數 LDH（U/L） β2-MG（mg/L）治療前 40 229.62±39.97 10.47±2.18治療8 w 后 40 213.62±35.22 8.66±2.01治療16 w 后 40 191.97±41.19 7.63±2.08 t 值1 2.0087 3.8606 P 值1 0.0480 0.0002 t 值2 4.2557 5.9612 P 值2 ＜0.0001 ＜0.0001 t 值3 2.5674 2.2521 P 值3 0.0122 0.0271

2.4 觀察組患者中預后良好的患者與預后不良的患者入院時血清LDH 及β2-MG 的水平

在觀察組患者中，預后良好的患者入院時血清LDH與β2-MG 的 平 均 水 平 分 別 為（190.14±35.78）U/L 和（6.06±0.74）mg/L，預后不良的患者入院時血清LDH與β2-MG 的 平 均 水 平 分 別 為（265.90±38.45）U/L 和（11.34±0.95）mg/L。在觀察組患者中，預后良好的患者入院時血清LDH 和β2-MG 的水平均低于預后不良的患者，差異有統計學意義（P ＜0.05）。

3 討論

多發性骨髓瘤是一種惡性漿細胞病，其腫瘤細胞起源于骨髓中的漿細胞。世界衛生組織（WHO）將多發性骨髓瘤歸為B 細胞淋巴瘤的一種。有報道稱，多發性骨髓瘤患者占血液系統惡性腫瘤患者總數的15% 左右，在所有死亡的血液系統惡性腫瘤患者中，多發性骨髓瘤患者約占20%[5]。早期多發性骨髓瘤患者的臨床表現不明顯，中晚期多發性骨髓瘤患者可出現多發性溶骨性損害、高鈣血癥、貧血、腎臟損害等臨床表現[6]。目前，臨床上尚無治愈多發性骨髓瘤的手段，多是通過化療來控制患者病情的發展。有研究指出，多發性骨髓瘤患者血清LDH 和β2-MG 的水平是影響其預后的重要因素[7]。LDH 是一種煙酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD）依賴性激酶，可反映細胞的生理代謝情況及腫瘤細胞的增殖活性[8-9]。楊敏[10]研究發現，血清LDH的水平在判斷血液系統惡性腫瘤患者病情的嚴重程度、評估其療效和預后方面具有重要的應用價值。β2-MG 是一種低分子質量蛋白，可反映骨髓瘤細胞克隆的程度及活性（腫瘤細胞代謝活躍則血清β2-MG 的水平升高明顯）[11]。宋斌等[12]研究指出，部分多發性骨髓瘤患者會出現腎功能受損的情況，這是導致其血清β2-MG 水平升高的重要原因之一。

本研究的結果證實，血清LDH 與β2-MG 聯合檢測在多發性骨髓瘤患者病情診斷及療效和預后評估中具有較高的應用價值。