奧拉西坦聯(lián)合腦苷肌肽治療腦梗死后血管性癡呆對(duì)患者神經(jīng)功能及生活質(zhì)量的影響

王依寧，牛朋彥，程利萍

（邯鄲市第一醫(yī)院1. 神內(nèi)二科2. 骨二科，河北 邯鄲 056000）

罹患腦梗死可導(dǎo)致患者大腦的部分功能損毀，使其發(fā)生血管性癡呆。奧拉西坦是臨床上治療腦梗死后血管性癡呆常用的藥物。但使用該藥治療腦梗死后血管性癡呆在改善患者認(rèn)知功能及記憶力方面的效果一般。腦苷肌肽能促進(jìn)腦組織的新陳代謝，參與腦組織神經(jīng)元的生長(zhǎng)、分化和再生過(guò)程，可用于治療腦部疾病引起的腦功能障礙。本文主要是探討使用奧拉西坦聯(lián)合腦苷肌肽治療腦梗死后血管性癡呆對(duì)患者神經(jīng)功能及生活質(zhì)量的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本文的研究對(duì)象為2015 年7 月至2018 年5 月期間邯鄲市第一醫(yī)院收治的116 例腦梗死后血管性癡呆患者。本次研究經(jīng)該醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。研究對(duì)象的納入標(biāo)準(zhǔn)為：1）病情符合《中國(guó)癡呆與認(rèn)知障礙診治指南》中關(guān)于腦梗死后血管性癡呆的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。2）進(jìn)行影像學(xué)檢查的結(jié)果證實(shí)其存在腦梗死灶。3）年齡≤80 歲。4）血管性癡呆病程＞3 個(gè)月。5）簡(jiǎn)易智力狀態(tài)檢查量表（MMSE）的評(píng)分≤24 分。6）Hachinski 缺血指數(shù)評(píng)分表的評(píng)分≥7 分。7）學(xué)歷為小學(xué)或小學(xué)以上。8）其家屬同意讓患者參與本次研究。研究對(duì)象的排除標(biāo)準(zhǔn)為：1）腦梗死發(fā)作前存在認(rèn)知功能障礙。2）處于腦梗死急性期。3）患有心源性腦梗死。4）存在顱腦外傷或腦出血史。5）存在顱內(nèi)占位性病變。6）患有重要器官功能不全。7）存在嚴(yán)重的語(yǔ)言、意識(shí)、運(yùn)動(dòng)及感覺(jué)功能障礙。8）患有惡性腫瘤。根據(jù)隨機(jī)數(shù)表法將這些患者分為對(duì)照組（58 例）和觀察組（58 例）。兩組患者的性別構(gòu)成、年齡、學(xué)歷、病程、癡呆程度及合并基礎(chǔ)疾病的情況相比，P ＞0.05。

1.2 方法

對(duì)兩組患者均進(jìn)行治療原發(fā)疾病、調(diào)節(jié)血脂水平、脫水、抗血小板聚集、控制顱內(nèi)壓、預(yù)防腦水腫、調(diào)節(jié)血壓及血糖的水平、消除房顫、利尿、強(qiáng)心等常規(guī)治療。同時(shí)指導(dǎo)兩組患者每天進(jìn)行1 次生活自理能力、語(yǔ)言表達(dá)能力、邏輯思維能力及記憶力訓(xùn)練，每次訓(xùn)練持續(xù)30 min，連續(xù)訓(xùn)練5 d 后休息2 d。為兩組患者均每天靜脈滴注1 次奧拉西坦（生產(chǎn)廠家：湖北朗天藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20153030），每次滴注4 g。在此基礎(chǔ)上，為觀察組患者每天靜脈滴注1 次腦苷肌肽（生產(chǎn)廠家：吉林四長(zhǎng)制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H22025067），每次滴注10 ml。兩組患者均治療4 周。

1.3 觀察指標(biāo)

1）觀察兩組患者治療的效果，并將其治療的效果分為痊愈、顯效、有效及無(wú)效。痊愈：治療后，患者的臨床癥狀消失，其基本能夠準(zhǔn)確地回答醫(yī)護(hù)人員提出的問(wèn)題，具有定向力及自理能力，可順利地完成一般社會(huì)活動(dòng)。顯效：治療后，患者的臨床癥狀得到明顯的改善，其能夠準(zhǔn)確地回答醫(yī)護(hù)人員提出的大部分問(wèn)題，具有一定的定向力及自理能力，可完成一般社會(huì)活動(dòng)，但反應(yīng)能力一般。有效：治療后，患者的臨床癥狀有所改善，其能夠準(zhǔn)確地回答醫(yī)護(hù)人員提出的少量問(wèn)題，其定向力及自理能力一般，其反應(yīng)遲鈍，存在智力障礙。無(wú)效：治療后，患者的臨床癥狀未得到改善，其不能準(zhǔn)確地回答醫(yī)護(hù)人員提出的問(wèn)題，其定向力及自理能力均較差，其反應(yīng)遲鈍，存在智力障礙[2]。總有效率=（痊愈例數(shù)+ 顯效例數(shù)+ 有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。2）治療前后分別使用蒙特利爾認(rèn)知功能評(píng)估量表（MoCA）評(píng)價(jià)兩組患者的認(rèn)知功能。患者的評(píng)分越高，表示其認(rèn)知功能越好。治療前后分別使用MMSE 評(píng)價(jià)兩組患者的智力水平。患者的評(píng)分越高，表示其智力水平越高。治療前后分別使用癡呆簡(jiǎn)易篩查量表（BSSD）評(píng)價(jià)兩組患者癡呆的程度。患者的評(píng)分越高，表示其癡呆的程度越輕。治療前后分別使用使用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)價(jià)兩組患者的神經(jīng)功能。患者的評(píng)分越高，表示其神經(jīng)功能越差。3）治療前后分別使用日常生活活動(dòng)能力評(píng)分表（ADL）評(píng)價(jià)兩組患者的日常生活活動(dòng)能力。患者的評(píng)分越高，表示其日常生活活動(dòng)能力越強(qiáng)。4）治療前后分別使用Titrando 805 型全自動(dòng)腦電位檢測(cè)儀檢測(cè)兩組患者聽(tīng)覺(jué)誘發(fā)電位P300 的潛伏期和波幅。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

將本次研究中的數(shù)據(jù)均采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料用均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差（± s）表示，采用t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P ＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療的效果

治療后，觀察組患者治療的總有效率高于對(duì)照組患者，P ＜0.05。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療的效果

2.2 治療前后兩組患者的MoCA 評(píng)分、MMSE 評(píng)分、BSSD 評(píng)分及NIHSS 評(píng)分

治療前，兩組患者的MoCA 評(píng)分、MMSE 評(píng)分、BSSD評(píng)分及NIHSS 評(píng)分相比，P ＞0.05。治療后，兩組患者的MoCA 評(píng)分、MMSE 評(píng)分及BSSD 評(píng)分均有所提高，其N(xiāo)IHSS 評(píng)分均有所降低，與治療前相比，P ＜0.05。治療后，觀察組患者的MoCA 評(píng)分、MMSE 評(píng)分及BSSD 評(píng)分均高于對(duì)照組患者，其N(xiāo)IHSS 評(píng)分低于對(duì)照組患者，P ＜0.05。詳見(jiàn)表2。

表2 治療前后兩組患者的MoCA 評(píng)分、MMSE 評(píng)分、BSSD 評(píng)分及NIHSS 評(píng)分（分，± s ）

表2 治療前后兩組患者的MoCA 評(píng)分、MMSE 評(píng)分、BSSD 評(píng)分及NIHSS 評(píng)分（分，± s ）

注：*與對(duì)照組相比，P ＜0.05；△與本組治療前相比，P ＜0.05。

組別 例數(shù) MoCA 評(píng)分 MMSE 評(píng)分 BSSD 評(píng)分 NIHSS 評(píng)分治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 58 16.60±2.50 18.39±3.59△ 13.06±2.80 16.35±3.49△ 14.22±2.62 19.81±3.58△ 6.34±1.60 3.91±0.98△觀察組 58 16.48±2.45 22.10±5.02*△ 13.15±2.86 20.14±4.02*△ 14.07±2.57 22.54±5.12*△ 6.27±1.56 3.08±0.72*△

2.3 治療前后兩組患者的ADL 評(píng)分

治療前，兩組患者的ADL 評(píng)分相比，P ＞0.05。治療后，兩組患者的ADL 評(píng)分均有所提高，與治療前相比，P ＜0.05。治療后，觀察組患者的ADL 評(píng)分均高于對(duì)照組患者，P ＜0.05。詳見(jiàn)表3。

表3 治療前后兩組患者的ADL 評(píng)分（分，± s ）

表3 治療前后兩組患者的ADL 評(píng)分（分，± s ）

注：*與對(duì)照組相比，P ＜0.05；△與本組治療前相比，P ＜0.05。

組別 例數(shù) 治療前 治療后對(duì)照組 58 34.11±4.60 45.22±5.24△觀察組 58 34.25±4.67 60.10±6.86*△

2.4 治療前后兩組患者聽(tīng)覺(jué)誘發(fā)電位P300 的潛伏期和波幅

治療前，兩組患者聽(tīng)覺(jué)誘發(fā)電位P300 的潛伏期和波幅相比，P ＞0.05。治療后，兩組患者聽(tīng)覺(jué)誘發(fā)電位P300 的潛伏期均縮短，波幅均增大，與治療前相比，P ＜0.05。治療后，觀察組患者聽(tīng)覺(jué)誘發(fā)電位P300 的潛伏期短于對(duì)照組患者，其聽(tīng)覺(jué)誘發(fā)電位P300 波幅的波幅大于對(duì)照組患者，P ＜0.05。詳見(jiàn)表4。

表4 治療前后兩組患者聽(tīng)覺(jué)誘發(fā)電位P300 的潛伏期和波幅（± s ）

表4 治療前后兩組患者聽(tīng)覺(jué)誘發(fā)電位P300 的潛伏期和波幅（± s ）

注：*與對(duì)照組相比，P ＜0.05；△與本組治療前相比，P ＜0.05。

潛伏期（ms） 波幅（μV）治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 58 382.34±44.19 339.81±33.45△ 5.93±1.38 10.30±2.03△觀察組 58 380.92±43.30 305.32±28.76*△ 8.98±1.34 13.75±2.81*△組別 例數(shù)

3 討論

奧拉西坦是一種吡咯烷酮類(lèi)益智藥物。已有研究證實(shí)，該藥可提高使用者的學(xué)習(xí)能力及記憶力。但使用奧拉西坦治療血管性癡呆的總有效率通常不足70%，無(wú)法明顯地改善患者的認(rèn)知功能及記憶力[3]。腦苷肌肽是一類(lèi)由神經(jīng)節(jié)苷脂和小分子多肽組成的復(fù)方藥物。該藥中的神經(jīng)節(jié)苷脂可促進(jìn)患者神經(jīng)的修復(fù)，參與神經(jīng)元細(xì)胞膜的合成和神經(jīng)干細(xì)胞的生長(zhǎng)分化，從而改善其神經(jīng)傳導(dǎo)功能，促進(jìn)其腦電生理活動(dòng)恢復(fù)正常。神經(jīng)節(jié)苷脂還能調(diào)節(jié)患者體內(nèi)蛋白激酶、三磷酸腺苷（ATP）酶等多種酶的活性，改善其神經(jīng)細(xì)胞的代謝功能，促進(jìn)其神經(jīng)功能的恢復(fù)[4]。相關(guān)的研究結(jié)果顯示，腦苷肌肽可調(diào)節(jié)細(xì)胞膜上離子通道的開(kāi)關(guān)，有助于維持細(xì)胞內(nèi)外離子的穩(wěn)定性，避免細(xì)胞骨架因鈣離子內(nèi)流而發(fā)生損傷[5]。此外，腦苷肌肽還能抑制興奮性氨基酸的過(guò)度釋放和氧自由基的合成，減輕脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)，降低神經(jīng)細(xì)胞損傷、凋亡的速率及神經(jīng)原代謝的水平，改善患者的神經(jīng)功能，提高其記憶力和學(xué)習(xí)能力[6]。相關(guān)的研究結(jié)果顯示，聽(tīng)覺(jué)誘發(fā)電位P300 的潛伏期和波幅可反映出患者注意力的水平，而血管性癡呆患者普遍存在聽(tīng)覺(jué)誘發(fā)電位P300 潛伏期延長(zhǎng)、波幅減小的情況[7]。本次研究的結(jié)果顯示，治療后，觀察組患者（使用奧拉西坦進(jìn)行治療）聽(tīng)覺(jué)誘發(fā)電位P300 的潛伏期短于對(duì)照組患者，其聽(tīng)覺(jué)誘發(fā)電位P300 的波幅大于對(duì)照組患者（使用奧拉西坦聯(lián)合腦苷肌肽進(jìn)行治療），P ＜0.05。這說(shuō)明，使用奧拉西坦聯(lián)合腦苷肌肽治療腦梗死后血管性癡呆可提高患者注意力的水平。

綜上所述，使用奧拉西坦聯(lián)合腦苷肌肽治療腦梗死后血管性癡呆的效果顯著，可提高患者的認(rèn)知功能、智力水平及生活質(zhì)量。