在不同的時間窗使用阿替普酶對急性腦梗死患者進行靜脈溶栓治療的效果研究

王 瓊

（徐州礦務集團第二醫院神經內科，江蘇 徐州 221011）

急性腦梗死（ACI）是臨床上常見的一種腦血管疾病。該病患者在腦卒中患者中的占比為70% ～80%。ACI 患者具有起病急、殘疾率及死亡率高、易發生并發癥及后遺癥等特點[1]。臨床上治療ACI 的關鍵是盡快疏通患者梗阻的血管，改善其局部的微循環，挽救其缺血半暗帶腦組織的功能。美國國立神經疾病和卒中研究所（NINDS）的相關研究及歐洲協作性急性卒中研究Ⅲ（ECASS Ⅲ）的結果均證實，對ACI 患者在發病后4.5 h 內使用阿替普酶（rt-PA）進行靜脈溶栓治療可獲得良好的效果。《中國急性缺血性腦卒中診療指南》中指出，應對ACI 患者在發病的早期使用rt-PA 進行靜脈溶栓治療。由此可見，為ACI 患者選擇合適的時間窗使用rt-PA 進行靜脈溶栓治療是緩解其病情的關鍵[2]。本文主要是探討在不同的時間窗使用rt-PA 對ACI患者進行靜脈溶栓治療的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本文的研究對象為2018 年1 月至2020 年8 月期間徐州礦務集團第二醫院收治的50 例ACI 患者。本次研究符合《赫爾辛基宣言》中的相關要求。研究對象的納入標準為：1）病情符合臨床上關于ACI 的診斷標準。2）美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）的評分為4 ～24 分。3）臨床資料齊全。4）簽署了參與本次研究的知情同意書。研究對象的排除標準為：1）腎、肝、心、肺等器官功能不全。2）存在顱內出血。3）患有嚴重的外傷。4）存在活動性出血病史。5）參與本次研究前3 個月內有心肌梗死或腦梗死史。6）參與本次研究前1周內進行過動脈穿刺。7）收縮壓＞185 mmHg、舒張壓＞110 mmHg、血糖＜2.7 mmol/L 或血小板計數＜100×109/L。根據兩組患者進行溶栓治療的時間將其分為觀察組（發病至使用rt-PA 進行治療的時間＜3 h）和對照組（發病至使用rt-PA 進行治療的時間為3 ～4.5 h）。觀察組中共有25 例患者，其中有女性11 例，男性14 例；其年齡為46 ～89 歲，平均年齡為（62.43±4.46）歲；其平均NIHSS 評分為（15.46±4.08）分；其中有4 例患者合并糖尿病，有9 例患者合并高血壓，有2 例患者合并血脂異常，有12 例患者有吸煙史。對照組中共有25 例患者，其中有女性10 例，男性15 例；其年齡為47 ～88 歲，平均年齡為（63.33±4.55）歲；其平均NIHSS評分為（15.58±4.23）分；其中有3 例患者合并糖尿病，有10 例患者合并高血壓，有3 例患者合并血脂異常，有11 例患者有吸煙史。兩組患者的一般資料相比，P ＞0.05。

1.2 方法

為兩組患者均使用rt-PA（進口藥品注冊證號：S20110052）進行靜脈溶栓治療。觀察組患者發病至使用rt-PA 進行治療的時間＜3 h，對照組患者發病至使用rt-PA 進行治療的時間為3 ～4.5 h。rt-PA 的使用方法為：為患者靜脈注射0.09 mg/kg 的rt-PA，在1 min 內注射完畢。然后為患者靜脈滴注0.81 mg/kg 的rt-PA，在60 min 左右滴注完畢。讓兩組患者均每天口服1 次氯吡格雷（批準文號：國藥準字H2012311），每次服75 mg，連續用藥4 周。讓兩組患者均每天口服1 次阿司匹林（批準文號：國藥準字H20065051），每次服100 mg，連續用藥4 周。

1.3 觀察指標

觀察兩組患者治療的效果，并將其治療的效果分為基本痊愈、顯效、有效及無效。基本痊愈：患者治療后的NIHSS評分比治療前降低91%～100%，未發生病殘。顯效：患者治療后的NIHSS 評分比治療前降低46%～90%，發生病殘。有效：患者治療后的NIHSS 評分比治療前降低18%～45%，發生病殘。無效：患者治療后的NIHSS 評分比治療前降低0%～17%或比治療前增高。總有效率=（基本痊愈例數+顯效例數+有效例數）/總例數×100%。治療后，觀察兩組患者發生腦出血的情況。治療前后分別檢測兩組患者血清白細胞介素6（IL-6）及腫瘤壞死因子α（TNF-α）的水平。

1.4 統計學方法

將本次研究中的數據均采用SPSS 22.0 統計軟件進行處理，計量資料用均數±標準差（± s）表示，采用t 檢驗，計數資料用百分比（%）表示，采用χ2 檢驗。以P ＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療的效果及發生腦出血的情況

治療后，觀察組患者治療的總有效率高于對照組患者，差異有統計學意義（P ＜0.05）。詳見表1。治療后，觀察組患者中無患者發生腦出血，對照組患者中有1 例（患者占本組患者的4%）發生腦出血。治療后，兩組患者腦出血的發生率相比，差異無統計學意義（χ2=1.02，P ＞0.05）。詳見表1。

表1 兩組患者治療的效果

2.2 治療前后兩組患者血清炎癥因子的水平

治療前，兩組患者血清IL-6 及TNF-α 的水平相比，差異無統計學意義（P ＞0.05）。治療后，觀察組患者血清IL-6 及TNF-α 的水平均低于對照組患者，差異有統計學意義（P ＜0.05）。詳見表2。

表2 治療前后兩組患者血清炎癥因子的水平（± s ）

表2 治療前后兩組患者血清炎癥因子的水平（± s ）

組別 例數 IL-6（pg/ml） TNF-α（ng/ml）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 25 161.62±14.34 62.73±8.75 31.39±5.05 8.80±2.02對照組 25 160.65±15.58 122.48±9.89 32.02±4.79 15.83±1.98 t 值 0.229 22.624 0.453 12.427 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

罹患ACI 可嚴重威脅患者的健康和生命。該病患者存在腦血液供應障礙，其局部腦組織因缺血、缺氧而壞死，其神經功能受到嚴重的損傷。挽救該病患者缺血半暗帶腦組織的功能、重建其腦組織受損區的血運是對其進行治療的關鍵。靜脈溶栓療法是目前臨床上治療急性腦梗死常用的療法。rt-PA 是臨床上常用的一種血栓溶解藥物。該藥的主要成分為糖蛋白[3-4]。rt-PA 可與纖維蛋白及賴氨酸殘基相結合，激活纖溶酶原，促進網狀無活性的纖維蛋白降解，從而溶解血栓，開通阻塞的血管。

盡早恢復ACI 患者閉塞血管的再灌注能提高其神經細胞的存活率，從而提高其治療的效果。ACI 患者發病的時間越長，其腦梗死的范圍越大，其缺血半暗帶腦組織壞死的程度及腦水腫的程度越重。對病程過長的ACI 患者進行溶栓治療無法有效地挽救其缺血半暗帶腦組織的功能。相關的研究結果顯示，在相同的治療條件下，ACI 患者發病至使用rt-PA 進行靜脈溶栓治療的時間越短，其治療的效果越好[5]。腦出血是使用rt-PA 進行靜脈溶栓治療的ACI 患者最常見的不良反應。一旦ACI 患者發生腦出血，則其病死率可達到50%～80%[6]。相關的研究結果顯示，在發病3 h 內使用rt-PA 進行靜脈溶栓治療的患者，其腦出血率的發生率為2.4%；在發病3 ～4.5 h 使用rt-PA 進行靜脈溶栓治療的患者，其腦出血的發生率為15%。本次研究的結果顯示，治療后兩組患者腦出血的發生率相比，差異無統計學意義（P ＞0.05）。這與相關研究的結果有一定的差異。這可能與本次研究中選取的患者數量較少有關。有相關的研究結果證實，與發病后3 ～4.5 h 相比，為ACI 患者在發病后3 h 內使用rt-PA 進行靜脈溶栓治療可降低其皮下瘀斑、惡心及嘔吐等不良反應的發生率。

本次研究的結果證實，與發病后3 ～4.5 h 相比，為ACI 患者在發病后3 h 內使用rt-PA 進行靜脈溶栓治療可獲得更好的療效，其血清炎癥因子的水平更低。