多奈哌齊聯合依達拉奉治療腦梗死后血管性癡呆的效果研究

韓曉婷

（核工業四一七醫院，陜西 西安 710600）

腦梗死（cerebral infarction）也叫缺血性腦卒中，是指因腦部血液循環障礙導致的一種缺血、缺氧性腦病。血管性癡呆（vascular dementia）是指由腦梗死、腦出血等腦血管疾病所導致的一種認知功能障礙綜合征[1]。血管性癡呆是繼阿爾茨海默病后導致老年人出現認知功能障礙的第二大疾病。流行病學調查數據顯示，我國老年人血管性癡呆的發生率約為2.2%，血管性癡呆患者約占癡呆患者總數的20%。腦梗死是引起血管性癡呆的最主要因素。腦梗死患者存在局部腦組織缺血、缺氧的情況，可損害其腦細胞，使其發生神經功能損傷，進而易導致其發生血管性癡呆。血管性癡呆通常在患者發生腦梗死后的3 個月內驟然發作，且其病情多呈波動性或階梯性進展。相關的研究表明，對腦梗死后血管性癡呆患者進行及時有效的治療能避免其病情惡化，改善其預后[2]。本文主要是研究用多奈哌齊聯合依達拉奉治療腦梗死后血管性癡呆的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016 年1 月至2018 年12 月期間我院收治的78例腦梗死后血管性癡呆患者作為研究對象。其納入標準是：病情符合《中國癡呆診療指南》[3]中關于腦梗死后血管性癡呆的診斷標準，且經腦電圖檢查、腦脊液檢查等得到確診；在腦梗死后的3 個月內發?。黄浼覍僮栽缸屍鋮⑴c本研究。其排除標準是：由慢病毒腦炎、帕金森病等導致的癡呆；存在嚴重的心、肝、肺、腎等器官功能障礙；合并有血液系統疾病、精神疾病或傳染病；存在過敏體質；病歷資料缺失或中途退出本研究。按照治療方法的不同將其分為試驗組（n=39）與對照組（n=39）。在39 例對照組患者中，有男性22 例，女性17 例；其年齡為43 ～76 歲，平均年齡為（59.61±14.27）歲；其罹患腦梗死至發生血管性癡呆的時間為1 ～3 個月，平均時間為（2.14±0.54）個月；其血管性癡呆的病程為1 ～10 個月，平均病程為（5.36±2.74）個月。在39 例試驗組患者中，有男性23 例，女性16 例；其年齡為42 ～75 歲，平均年齡為（58.86±13.94）歲；其罹患腦梗死至發生血管性癡呆的時間為1 ～3 個月，平均時間為（2.26±0.60）個月；其血管性癡呆的病程為1 ～11個月，平均病程為（5.84±2.79）個月。兩組患者的一般資料相比，差異無統計學意義（P ＞0.05）。

1.2 方法

對兩組患者均進行抗血小板聚集、營養腦神經、調脂等治療。在此基礎上，用多奈哌齊（生產企業：重慶植恩藥業有限公司；批準文號：國藥準字H20010723 ；規格：5 mg/片）對對照組患者進行治療，其用法是：口服，5 mg/次，1 次，共用藥1 個月。用多奈哌齊（其用法同上）聯合依達拉奉對試驗組患者進行治療。依達拉奉（生產企業：吉林省輝南長龍生化藥業股份有限公司；批準文號：國藥準字H20080592；規格：20 ml:30 mg/支）的用法是：靜脈滴注，20 ml/次，在0.5 h 左右滴完，1 次/d，連續用藥1 個月。

1.3 療效判定標準與觀察指標

比較兩組患者的臨床療效。依據治療后患者全面衰退量表（GDS）和簡易智能精神狀態檢查量表（MMSE）的評分及其臨床癥狀的改善情況將其療效分為顯效、有效和無效。顯效：治療后患者的GFS 評分下降＞80%，其MMSE評分提高＞70%，其頭痛、眩暈、注意力不集中、記憶力減退等癥狀明顯改善。有效：治療后患者的GFS 評分下降50%～80%，其MMSE 評分提高40%～70%，其頭痛、眩暈、注意力不集中、記憶力減退等癥狀有所改善。無效：治療后患者的GFS 評分下降＜50%，其MMSE 評分提高＜40%，其頭痛、眩暈、注意力不集中、記憶力減退等癥狀未得到改善。總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。GDS 包括記憶力、定向力、人格和情緒化、日常生活能力等評分指標，總分為7 分，患者的評分越高表示其癡呆癥狀越嚴重。MMSE 包括記憶力、定向力、回憶力、語言能力、注意力、計算力等評分指標，總分為30 分，患者的評分越低表示其認知功能損害越嚴重。治療前后，比較兩組患者血清超氧化物歧化酶（SOD）及丙二醛（MDA）的水平?；颊哐錝OD 的水平越低、血清MDA 的水平越高，表示其體內的氧化應激反應越嚴重。比較兩組患者在用藥后發生不良反應的情況。

1.4 統計學方法

用SPSS 19.0 軟件處理本研究中的數據，計數資料用%表示，用χ2檢驗，計量資料用均數±標準差（± s）表示，用t 檢驗，P ＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 對比兩組患者的臨床療效

試驗組患者治療的總有效率為94.87%，對照組患者治療的總有效率為79.49%，二者相比差異有統計學意義（P ＜0.05）。詳見表1。

表1 對比兩組患者的臨床療效

2.2 對比治療前后兩組患者血清SOD 及MDA 的水平

治療前，兩組患者血清SOD 及MDA 的水平相比，差異無統計學意義（P ＞0.05）。治療后，試驗組患者血清SOD 的水平高于對照組患者，其血清MDA 的水平低于對照組患者，差異有統計學意義（P ＜0.05）。詳見表2。

表2 對比治療前后兩組患者血清SOD 及MDA 的水平（± s ）

表2 對比治療前后兩組患者血清SOD 及MDA 的水平（± s ）

組別 例數 SOD（U/L） MDA（mmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后對照組 39 76.65±14.29 84.73±12.15 5.54±2.19 3.21±1.84試驗組 39 76.72±14.37 96.88±9.61 5.56±2.16 2.36±1.65 t 值 0.030 6.701 0.056 2.939 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 對比用藥后兩組患者發生不良反應的情況

用藥后，試驗組患者不良反應的發生率為20.51%，對照組患者不良反應的發生率為17.95%，二者相比差異無統計學意義（P ＞0.05）。詳見表3。

表3 對比用藥后兩組患者發生不良反應的情況

3 討論

目前，臨床上主要是采用改善腦血流量、營養腦神經的藥物對腦梗死后血管性癡呆患者進行治療。有報道稱，腦組織中乙酰膽堿的水平與認知功能密切相關，若腦組織中乙酰膽堿的水平下降，可導致認知活動（如記憶、學習等）明顯減退[4]。多奈哌齊是一種第二代可逆性中樞乙酰膽堿酯酶（AChE）抑制劑。此藥可抑制AChE 的活性，減緩乙酰膽堿（ACh）分解的速度，使大腦皮質和基底節神經突觸中ACh 的濃度上升，進而可起到改善認知功能的作用[5]。但單用多奈哌齊治療腦梗死后血管性癡呆的效果有限。有報道稱，腦梗死患者病情的進展及并發血管性癡呆與其腦組織中出現嚴重的氧化應激反應有關[6]。腦梗死患者的腦組織中若出現嚴重的氧化應激反應，可使其腦神經細胞膜中的不飽和脂肪酸受損，導致Na+-K+-ATP 泵的活性下降，從而可加劇神經元損傷，引起神經功能障礙。艾艷萍等[7]研究發現，在用多奈哌齊治療腦梗死后血管性癡呆的基礎上，加用依達拉奉治療此病可提高患者的療效。依達拉奉是一種腦保護劑，能清除腦組織中的氧自由基，抑制脂質過氧化反應，減輕神經細胞的損傷，抑制遲發性神經元死亡。

本研究的結果證實，用多奈哌齊聯合依達拉奉治療腦梗死后血管性癡呆的效果顯著，能有效地緩解患者的病情，改善其血清MDA 和SOD 的水平，且用藥的安全性較高。