蔣龍鳳 李軍
目前發現的腺病毒有100多個型別,引起的疾病也不一樣。一般來說,腺病毒感染的潛伏期為4~5天,成人和兒童的臨床表現不同。
成人臨床表現
1.流行性角膜結膜炎。一般來說8、19型腺病毒可引起此病流行,其他型只是散發病例。潛伏期較長,一般為3~24天。早期病癥并不明顯,多累及雙眼,表現為眼刺激癥狀和分泌物增多,可持續1~4周;角膜損傷可持續數月,少見失明。易在家庭內傳播,可通過污染的公用毛巾,污染的手、眼藥水等傳播。
2.呼吸道感染。一般有發熱、咳嗽、咽痛、流涕、肺部啰音。X線檢查多為單側的間質性肺炎或肺實變改變,一般為下肺野,也可能伴隨著少量胸膜滲出。少數繼發細菌感染。近10年發現致死病例,病程通常較短,一般是1~2周。
兒童臨床表現
1.出血性膀胱炎。無明顯季節性,且在男孩子中多見,大多由腺病毒11、21型引起。病程3~7天。還可能伴隨著尿頻、血尿、尿急及排尿困難、肉眼血尿,鏡下血尿可持續2周左右。
2.呼吸道感染。嬰兒感染的常見癥狀為鼻炎。暴發性支氣管炎和肺炎在這個年齡組中可能會發生。部分病兒發生百日咳綜合征。
3.咽結膜炎。大多數是由3、7型腺病毒引起,夏季可發生小流行,與游泳池水傳播有關。表現為發病急,發熱38攝氏度以上,出現咽炎、鼻炎、眼結膜炎及頸淋巴結炎。球結膜及瞼結膜可見顆粒狀突起、紅腫,常為單側,雙側者常較一側者重。癥狀延續1~2周,無后遺癥。一般不伴支氣管炎及肺炎。
4.其他。心包炎、慢性間質性纖維化、嬰兒腹瀉、風疹樣疾病及先天性畸形曾發現與腺病毒感染有關。值得注意的是,器官移植及免疫缺陷者腺病毒感染后,除引起呼吸道、泌尿道感染,還可致腦炎等中樞神經系統感染。
1.快速診斷法。用多價腺病毒熒光免疫血清對從咽部取出的脫落細胞涂片進行染色,在熒光顯微鏡下可見脫落細胞核內有明亮熒光。
2.病毒分離。在傳代的單層人上皮細胞接種不同臨床病型的咽分泌物、痰、結膜刮取物及新鮮尿液,2~7天后可查出典型的細胞病變。用血凝試驗定群,用中和試驗定型。
3.血清學檢查。確診患有此病,需要取急性期及恢復期雙份血清,測補體結合抗體、中和抗體與血凝抑制抗體,發現有4倍增長。不同種抗體其感染后效價不同:(1)補體結合抗體在感染后一年效價下降或消失;(2)血凝抑制抗體為特異型抗體,在感染一周后抗體效價上升;(3)中和抗體持續至少10年,效價也不降低。出血性膀胱炎患者單份血清腺病毒11或21型的中和抗體效價超過1:32即可確診。
4.分子診斷。取呼吸道標本,利用PCR方法擴增腺病毒特異性基因片段從而診斷。
目前臨床上還沒有特異性的治療腺病毒感染的藥物,因而以對癥處理、免疫調節以及針對嚴重并發癥的支持治療為主。
1.一般治療。保持室內通風良好,注意休息,進食清淡、易消化的食物,多飲水。重癥患者不能自主進食時,應早期給予營養支持,必要時糾正電解質紊亂。
2.對癥治療。發熱的患者早期可以使用冰貼、冰毯等物理降溫。如果體溫控制不佳,可加用解熱鎮痛類藥物。熱退后大量出汗的患者應注意補液。咳嗽咳痰的患者可給予鎮咳及霧化化痰治療。
3.抗病毒治療。雖然目前沒有針對腺病毒感染的特異性藥物,有研究認為癥狀較重的患者可以早期給予利巴韋林、更昔洛韋、西多福韋等抗病毒藥物,抑制或減緩病毒的復制。也可以聯合中藥制劑如連花清瘟膠囊、清開靈等。
4.免疫調節治療。嚴重的腺病毒感染可引起腺病毒肺炎甚至是重癥肺炎,必要時可以考慮使用丙種球蛋白或胸腺素等藥物提高患者免疫功能,減輕癥狀,改善預后。
5.激素治療。當患者持續高熱,病情進展迅速甚至出現明顯呼吸窘迫的癥狀時,可考慮給予糖皮質激素減輕炎癥反應,同時加用抑酸藥物保護胃黏膜,減輕胃腸道反應。注意預防繼發細菌及真菌感染。
應該警惕腺病毒感染引起的一系列嚴重并發癥,做到早發現早診斷早治療。
1.呼吸衰竭。重癥肺炎患者常出現呼吸衰竭的癥狀。主要表現為氣促憋喘、口唇發紺、三凹征等。應注意監測生命體征,監測脈氧水平。及時行呼吸支持治療。病情稍輕的患者可使用鼻導管吸氧或面罩吸氧。持續低氧血癥甚至出現急性呼吸窘迫綜合征的患者常有呼吸深快、費力,呼吸困難的癥狀進行性加重,可行高濃度吸氧以維持脈氧水平。對于病情危重、呼吸功能嚴重衰竭的患者,應早期給予呼吸機輔助通氣,必要時行氣管插管。
2.繼發感染。兒童重癥患者或使用糖皮質激素治療的患者應警惕繼發感染的出現。感染菌多為肺炎鏈球菌、肺炎克雷白桿菌等,甚至合并有侵襲性真菌感染。繼發感染的患者通常出現反復發熱,癥狀加重,痰液多為黃膿痰,炎性指標升高,確診需要體液培養到致病菌生長。根據藥敏試驗及時使用敏感抗生素積極抗感染。在可疑繼發感染但培養及藥敏結果暫未回報時,可以考慮經驗性廣譜抗感染治療。
3.心力衰竭。重癥患者易對心肌造成嚴重損傷,患者有煩躁不安、心率加快、面色蒼白、大汗、惡心嘔吐、胸痛等表現。應及時做心電圖及心肌標志物、心肌酶譜檢查。可予以鎮靜、吸氧等處理,使用利尿劑降低心臟負荷及使用強心藥物。
4.病毒性腦炎。臨床上遇到昏迷或易激惹的重癥肺炎患者,應警惕病毒性腦炎。這類患者通常腦膜刺激征陽性,瞳孔對光反射遲鈍,肌張力亢進。必要時可以腰穿,檢查腦脊液中是否存在病原體。治療通常以糾正內環境及降低顱內壓為主。
5.閉塞性細支氣管炎。是重癥腺病毒肺炎的嚴重后遺癥,多發生在嬰幼兒。患兒通常有先天性基礎疾病,主要表現為體溫基本恢復正常,咳嗽好轉,但持續喘息,肺部哮鳴音及濕啰音明顯,支氣管鏡下可見黏液栓阻塞氣管腔。閉塞性細支氣管炎的治療效果一般不佳,一般予呼吸支持,早期予糖皮質激素減輕氣道炎癥,支氣管擴張劑及白三烯受體拮抗劑改善氣道梗阻等處理。
6.縱隔或皮下氣腫。黏液栓阻塞氣道的患者易出現縱隔或皮下氣腫。患者呼吸困難持續加重,有頑固性低氧血癥,必要時引流減壓。
7.嗜血細胞綜合征。嚴重的高熱患者可能出現三系減低等嗜血表現,通常可以通過血常規發現。骨髓活檢提示有嗜血現象即可確診。通常以綜合支持治療及糖皮質激素為主。
8.彌漫性血管內凝血(DIC)。重癥肺炎合并DIC是一個主要的死亡因素,臨床上常可觀察到患者出現反應遲鈍、意識障礙、四肢發涼,實驗室檢查提示血小板及纖維蛋白原進行性減少,凝血酶原時間較正常值延長3秒以上,3P試驗陽性,等。DIC病情危重,一旦確診,應立即糾正休克,改善微循環,保持臟器血流灌注,謹慎使用肝素對抗微血栓。