血清TLR4、PA、Lac 水平與老年患者全身麻醉手術后肺部感染程度及預后的關系

李明，王德勇，袁娟，張玨，曹亮

1 蘇州市中西醫結合醫院麻醉科，江蘇蘇州215101；2 蘇州市中西醫結合醫院肛腸科

肺部感染是老年患者全身麻醉（簡稱全麻）手術后常見的一種并發癥，可影響患者術后早期康復，增加患者經濟負擔；老年患者多合并基礎疾病，身體機能退化，免疫功能降低，易導致疾病惡化，引起嚴重后果，甚至威脅生命安全。因此，早期評估患者病情嚴重程度與預后至關重要［1］。Toll 樣受體4（TLR4）可識別革蘭陰性菌脂多糖與宿主壞死細胞釋放的熱休克蛋白，其與重癥急性胰腺炎小鼠肺損傷炎癥反應息息相關［2］。前白蛋白（PA）由肝細胞合成，是艾滋病合并肺孢子菌肺炎患者近期預后的危險因素［3］。血乳酸（Lac）是體內糖代謝的中間產物，在感染性休克患兒中呈高表達［4］。本研究分析了血清TLR4、PA、Lac 水平與老年患者全麻手術后肺部感染程度及預后的關系，以更好指導臨床治療。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017 年1 月—2019 年6 月于蘇州市中西醫結合醫院行全麻手術后發生肺部感染的老年患者。納入標準：①符合肺部感染診斷標準［5］；②年齡≥60歲；③施行全麻手術；④術前無急慢性感染類疾病，中性粒細胞、白細胞計數正常；⑤給予頭孢抗感染治療；⑥住院時間＞7 d。排除標準：①術后合并其他系統感染；②存在精神異常、認知障礙；③入組前2 周有抗感染藥物應用史。共收集符合標準者45 例，男23 例、女32 例，年齡（65.19 ±1.82）歲，BMI（22.21 ± 1.02）kg/m2；手術類型為婦科手術9 例、胸外科手術5 例、骨科手術21 例、普外科手術10 例，手術采用微創手術28 例、傳統手術17例，手術時間（1.68 ± 0.39）h，術后臨床肺部感染（CPIS）評分劃分感染嚴重程度為輕度（6～7 分）17例、中度（8～9分）15例、重度（10～12分）13例，合并高血壓4例、糖尿病9例、心臟病3例、高脂血癥6例；治療1個月后生存32例、死亡13例。

1.2 血清TLR4、PA、Lac 檢測方法 于患者肺部感染確診后（治療前）、治療7 d后分別采集空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min 離心10 min 收集血清，冷凍保存備用。采用iMark 酶標儀（美國伯樂）以ELISA 法檢測血清TLR4，試劑盒購自上海瑞番生物科技有限公司；采用Liasys 全自動生化分析儀（意大利AMS）以免疫比濁法檢測血清PA、Lac，試劑盒分別購自杭州健立生物科技有限公司、北京雷根生物技術有限公司。

1.3 統計學方法 采用SPSS22.0 統計軟件。計量資料以±s表示，不同感染嚴重程度患者血清TLR4、PA、Lac 水平比較行單因素方差分析，不同預后患者血清TLR4、PA、Lac 水平比較行t檢驗；血清TLR4、PA、Lac 與CPIS 評分關聯性行Pearson 進行相關性分析，與預后的關系行Logistic 回歸分析；采用受試者工作特征（ROC）曲線及曲線下面積（AUC）分析血清TLR4、PA、Lac 預測預后的價值。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 全麻手術后肺部不同感染程度老年患者血清TLR4、PA、Lac 水平比較 血清TLR4、Lac 水平重度感染者＞中度感染者＞輕度感染者，PA水平重度感染者＜中度感染者＜輕度感染者（P均＜0.05）。見表1。

表1 全麻手術后肺部不同感染程度老年患者血清TLR4、PA、Lac水平比較（± s）

表1 全麻手術后肺部不同感染程度老年患者血清TLR4、PA、Lac水平比較（± s）

注：與輕度感染者比較，*P＜0.05；與中度感染者比較，#P＜0.05。

感染程度重度中度輕度n 13 15 17 TLR4（ng/mL）7.20 ± 1.55*#5.71 ± 1.23*4.49 ± 1.06 PA（mg/L）108.29 ± 25.13*#197.34 ± 38.72*231.86 ± 44.25 Lac（mmol/L）7.04 ± 1.49*#5.52 ± 1.17*3.96 ± 1.02

2.2 血清TLR4、PA、Lac 與全麻手術老年患者術后肺部感染程度的相關性 Pearson 相關性分析顯示，血清TLR4、Lac 與CPIS 評分呈正相關（r=0.538、0.781，P均＜0.05），PA 與CPIS 評分呈負相關（r=-0.799，P＜0.05）。

2.3 全麻手術后肺部感染不同預后老年患者血清TLR4、PA、Lac 水平比較 不同預后患者治療前血清TLR4、PA、Lac 水平差異無統計學意義，生存者治療7 d 后血清TLR4、Lac 水平低于死亡者而PA 水平高于死亡者（P均＜0.05）。見表2。

表2 全麻手術后肺部感染不同預后老年患者血清TLR4、PA、Lac水平比較（± s）

表2 全麻手術后肺部感染不同預后老年患者血清TLR4、PA、Lac水平比較（± s）

注：與死亡者同時點比較，*P＜0.05。

預后生存者治療前治療7 d后死亡者治療前治療7 d后n 32 13 TLR4（ng/mL）5.60 ± 1.50 4.03 ± 1.32*5.88 ± 1.62 6.05 ± 2.01 PA（mg/L）186.14 ± 32.79 240.56 ± 50.37*181.02 ± 36.08 192.35 ± 40.11 Lac（mmol/L）5.31 ± 1.18 3.49 ± 1.10*5.52 ± 1.34 5.23 ± 1.74

2.4 血清TLR4、PA、Lac 水平與患者預后的關系Logistic回歸分析顯示，血清TLR4、PA、Lac是影響患者預后的獨立危險因素（P均＜0.05）。見表3。

表3 血清TLR4、PA、Lac與預后關系的Logistic回歸分析結果

2.5 血清TLR4、PA、Lac 對全麻術后肺部感染老年患者預后的預測價值 ROC 曲線分析顯示，血清TLR4、PA、Lac 聯合預測預后的AUC 為0.904，大于任一單一指標；其敏感度為84.62%，特異度為90.62%。見表4。

表4 血清TLR4、PA、Lac對全身麻醉術后肺部感染老年患者預后的預測價值

3 討論

PA 具有維持機體免疫功能蛋白活性的作用，能清除感染過程釋放入外周循環的有毒代謝物質，其水平降低可導致機體基礎代謝失衡［6］。LI 等［7］報道顯示，PA 是預測特發性肺纖維化預后的可靠指標。本研究發現，重度肺部感染者血清PA 水平較低，與CPIS 評分呈負相關，與預后顯著相關，可反映患者病情、預測患者預后。全麻術后肺部感染老年患者常因身體不適、術后限制等導致蛋白攝入不足，加之肺炎所致發熱可增加機體對PA 的消耗，故PA 水平降低。當肺部感染合并低PA水平時，可延遲感染肺組織的恢復，加重胸腔積液，進一步損害肺功能；同時會降低機體免疫功能，增加二重感染風險，使感染遷延不愈，最終加重患者病情，從而影響患者預后［8］。因此，提高老年肺部感染患者PA 水平，有助于患者病情與預后的改善。同時本研究ROC 曲線分析顯示，PA 預測預后的AUC 為0.793，呈現出較高的預測價值，可為臨床預測患者預后提供參考。

TLR4 定位于9 號染色體，具有天然免疫、獲得性免疫識別作用，可被機體最強的抗原遞呈細胞樹突細胞表達［9］。本研究發現，全麻術后肺部重度感染老年患者血清TLR4 水平高于中度、輕度感染者，并與CPIS 評分呈正相關，提示TLR4 與肺部感染嚴重程度有關。RAMSTEAD 等［10］研究發現，TLR4 在肺部感染動物中的表達高于健康動物。ZHANG等［11］采用小RNA 技術沉默TLR4 表達，發現由脂多糖誘導的肺炎損傷明顯減輕。以上研究均論證了本研究的結果。肺部感染后，病原體可刺激樹突細胞表達TLR4；并且病原體損傷肺組織后，壞死細胞釋放的熱休克蛋白可被TLR4 識別，從而介導TLR4 大量合成與釋放，使其在外周循環中表達升高［12］。同時本研究還發現，生存者治療7 d 后血清TLR4 低于死亡者，血清TLR4與患者預后顯著相關，提示TLR4可能有助于患者預后的預測。后續的ROC 分析顯示，TLR4 預測全麻術后肺部感染老年患者預后的AUC 為0.763，截斷值為＞4.44 ng/mL，敏感度為92.31%，特異度為59.38%，可為臨床預后評價提供量化參考。趙丹等［13］研究顯示，重癥肺炎病死患者血清與肺泡灌洗液TLR4 水平高于生存者，本研究與之結論相似。TLR4能向胞內傳導信號，通過核轉錄因子κB等途徑，激活白細胞介素6、白細胞介素1、腫瘤壞死因子α 等下游炎癥介質，引起級聯炎癥反應，進一步損傷肺組織，并加重機體炎癥反應，故可影響患者預后［14］。

Lac 是體內無氧酵解的產物，現階段關于Lac 與肺部感染嚴重程度、預后關系的報道較少。本研究發現，全麻術后肺部重度感染老年患者血清Lac 水平較高，血清Lac水平與CPIS評分呈正相關、與預后顯著相關，其可反映患者感染嚴重程度并影響患者預后。這可能是因為肺部感染造成組織低氧與周圍循環低灌注，糖有氧代謝途徑三羧酸循環無法正常進行，導致糖酵解途徑被激活，丙酮酸產生量增加，使Lac合成量增多并釋放入血；大量增加的Lac可導致酸中毒與酸堿平衡紊亂，增加治療難度，從而影響患者預后。本研究顯示，血清TLR4、PA、Lac 聯合預測全麻術后肺部感染老年患者預后的AUC 為0.904，大于任一單一指標，敏感度為84.62%，特異度為90.62%，可為臨床預后判斷提供一定參考。但由于本研究入組患者較少，可能造成數據的偏倚，有待后續進一步積累病例加以驗證。

綜上所述，血清TLR4、PA、Lac 水平與老年患者全麻手術后肺部感染嚴重程度及預后顯著相關，可為臨床評估患者病情、預測預后提供參考，調控TLR4、PA、Lac 水平可能有助于肺部感染的控制與預后的改善。