扶正化瘀方對原發性肝細胞癌TACE術后患者血清腫瘤標志物及肝功能的影響

張娟 翟傳夫

摘? 要：目的? 探討扶正化瘀方對原發性肝細胞癌（PHC）行肝動脈插管化療栓塞術（TACE）術后患者血清腫瘤標志物及肝功能的影響。方法? 選取2018年3月～2020年3月臨沂市中醫醫院收治的103例TACE術后PHC患者為研究對象，按照隨機數表法分為對照組（51例）和觀察組（52例）。對照組患者給予術后常規對癥治療，觀察組患者加用扶正化瘀方，3個月后評定兩組的血清腫瘤標志物水平及肝功能情況。結果? 與治療前比較，兩組治療后血清中甲胎蛋白（AFP）、癌胚抗原（CEA）、糖鏈抗原199（CA199）、組織多肽抗原（TPA）、α-L-巖藻糖苷酶（AFU）、總膽紅素（TBIL）、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）和門冬氨酸氨基轉移酶（AST）水平均降低，差異均有統計學意義（P<0.05），觀察組上述指標降低幅度大于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。結論扶正化瘀方能降低行TACE術后PHC患者的血清腫瘤標志物水平，改善肝功能。

關鍵詞：扶正化瘀方;原發性肝細胞腫瘤;腫瘤標志物;肝功能

中圖分類號：R735.7? ? 文獻標識碼：A? ? 文章編號：1009-8011（2021）-9-0003-03

Effect of Fuzheng Huayu Recipe on serum tumor markers and liver function of patients with primary hepatocellular carcinoma after TACE

ZHANG Juan1? ZHAI Chuan-fu2

（1.Department of Health Care， Shandong Medical College， Shandong Linyi， 276000， China;

2.Department of Surgery， Linyi Hospital of Traditional Chinese Medicine， Shandong Linyi 276000， China）

Abstract： Objective? To explore the effect of Fuzheng Huayu（FZHY） Recipe on serum tumor markers and liver function of patients with primary hepatocellular carcinoma（PHC） after transcatheter arterial chemoembolization（TACE）. Methods? From March 2018 to March 2020， 103 patients with PHC after TACE were selected as research objects， and were divided into control group（51 cases） and observation group （52 cases） according to random number table method. Patients in the control group were given routine symptomatic treatment after operation， while patients in the observation group were given FZHY Recipe at the same time. After 3 months， the serum tumor markers and liver function of the two groups were evaluated. Results? Compared with pre-treatment， two groups of post-treatment serum methotreprotein（AFP）， cancer embryo antigen（CEA）， sugar chain antigen 199（CA199）， tissue polypeptide antigen（TPA）， α-L-algal glycosidease（AFU）， total bile the levels of erythropoietin（TBIL）， alanine amino transferase（ALT） and mendonine amino transferase（AST） were all significantly reduced（P<0.05）， but the observation group decreased more than the control group（P<0.05）. Conclusion? FZHY Recipe can reduce the level of serum tumor markers and improve liver function in PHC patients after TACE.

Keywords： Fuzheng Huayu Recipe; Primary hepatocellular carcinoma; tumor markers; liver function

原發性肝細胞癌（primary hepatocellular carcinoma，PHC）是由體內肝細胞或肝內膽管細胞癌變所致，臨床常采用肝動脈插管化療栓塞術（transcatheter arterial chemoembolization，TACE）治療，該術式能夠有效消除腫瘤細胞，但易產生血栓等不良反應[1]，術后常規西醫對癥治療并不能將其有效消除。中醫認為，該病病因病機為正氣不足，毒邪入侵肝臟，致使氣滯血瘀[2]，其中扶正化瘀方具有溫陽益氣、活血化瘀的功效，能夠有效降低TACE術后引起的不良反應。本研究將其應用于PHC行TACE術后患者，觀察其臨床效果。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

選取2018年3月～2020年3月臨沂市中醫醫院收治的103例TACE術后PHC患者為研究對象，按照隨機數表法分為對照組（51例）和觀察組（52例）。患者采用超聲及核磁共振等檢查確診。對照組中，男29例，女22例;年齡45～74歲，平均（60.18±13.55）歲;肝臟儲備功能量化評估分級（Child-Pugh分級標準）：B級29例，C級22例。觀察組中，男30例，女22例;年齡44～73歲，平均年齡（59.86±12.72）歲;Child肝功能分級：B級29例，C級23例。本研究經醫院倫理委員會同意，患者自愿參加本項研究，簽署知情同意書。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05）。

1.2? 納排標準

納入標準：①符合《原發性肝癌診療規范》中PHC的診斷標準[3];②年齡18～85歲，性別不限;③預計生存期在3個月以上者。

排除標準：①轉移性肝癌者;②妊娠期或哺乳期婦女;③具有嚴重的原發性心、肺、腎、血液疾病者;④具有嚴重智力障礙、精神障礙的患者;⑤不能接受口服中藥治療的患者及對本研究藥物已知成分過敏者;⑥正在參加其他臨床藥物試驗的患者。

1.3? 方法

對照組給予術后保肝藥物、止吐藥物及抑酸藥物等常規對癥治療。觀察組患者術后24 h在常規對癥治療的基礎上增加扶正化瘀方，扶正化瘀方組方：熟地黃、黃芪、白術、茯苓、黨參、丹參、白茅根、柴胡各15 g，三棱、白芍、莪術各9 g，五味子、甘草片各6 g。辨證加減：心煩難入睡者可酌情加入山茱萸;舌苔厚重者可酌情加入陳皮。加適量水煎煮，早、晚飯后溫服，1劑/d。兩組患者均治療3個月后評定臨床效果。

1.4? 觀察指標

（1）血清腫瘤標志物。采用酶聯免疫吸附法檢測血清甲胎蛋白（α-fetoprotein，AFP）、癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、組織多肽抗原（tissue polypeptide antigen，TPA）、糖鏈抗原199（carbohydrate antigen，CA199）和α-L-巖藻糖苷酶（α-L-fucosidase，AFU）水平。（2）肝功能情況。采用全自動生化檢測儀檢測血清中總膽紅素（total bilirubin，TBIL）、丙氨酸氨基轉移酶（alanine aminotransferase，ALT）和門冬氨酸氨基轉移酶（aspartate transaminase，AST）水平。

1.5? 統計學方法

采用SPSS16.0統計學軟件進行數據處理，計量資料采用（x±s）表示，組間比較行t檢驗;計數資料采用[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2? 結果

2.1? 兩組患者血清腫瘤標志物水平比較

與治療前比較，兩組患者治療后血清AFP、CEA、CA199、TPA和AFU水平均降低，且觀察組降低幅度大于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2? 兩組患者肝功能情況比較

與治療前比較，兩組患者治療后血清中TBIL、ALT和AST水平均下降，且觀察組下降幅度大于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

3? 討論

PHC的主要表現為肝區持續性疼痛、食欲不振等癥狀，在中醫上屬于“臟毒”“臌脹”等范疇[4]，本質為濕熱內郁、肝脾內傷，肝損則氣滯、脾傷則濕停，長此以往導致肝腎虧虛，致使氣滯血瘀、水濕內聚，病因病機為毒邪入侵、留于肝臟，致使肝脾失和、氣化不利[5]。經TACE治療后雖有一定作用，但易產生血栓等并發癥，故術后仍需要藥物治療，但西醫常規對癥治療效果并不理想。

扶正化瘀方中含有多種中藥配伍，方中熟地黃滋陰補腎、益精填髓，黃芪氣血雙補，黨參健脾補氣、滋陰益精，共為方中君藥，配伍增強溫陽益氣之效;茯苓能利水滲濕、健脾補中，丹參、莪術、三棱均活血祛瘀，共為方中臣藥;白術滋補肝腎;白芍平抑肝陽、柔肝斂陰;白茅根清熱利水;柴胡疏肝解郁、利膽消腫;五味子補中益氣，諸藥助君藥溫陽益氣，為方中佐藥。甘草補中益氣、調和營衛，為方中使藥。縱觀全方，共奏溫陽益氣、祛瘀解毒之效。現代藥理研究表明[6]，黨參中的多糖能增強免疫細胞的吞噬功能，進而殺傷腫瘤細胞，抑制AFP及CA199的表達。熟地黃能增加機體免疫力，保護免疫細胞線粒體，增強其吞噬作用，能夠減少持續用藥而產生的不良反應，使腫瘤細胞凋亡，降低CEA含量。甘草能夠激活網狀內皮系統，增強免疫力，還能降低藥物對肝臟的刺激作用，降低不良反應發生率，抑制腫瘤增殖分化，從而下調體內AFU的含量。丹參中的丹參酮能促進受損肝細胞的修復，保護肝細胞，改善肝功能。黃芪中的多糖能夠保肝，促進肝細胞DNA合成及營養代謝，減輕肝細胞損傷。白術中的揮發油能夠利尿保肝，可促進尿鈉的排泄，保護肝細胞。白芍中的芍藥苷能夠促進肝細胞再生，改善肝功能。柴胡能對抗肝細胞毒活性，抑制肝細胞壞死。本文將此方用于PHC行TACE術后患者。結果顯示，觀察組AFP、CEA、CA19-9、TPA、AFU及TBIL、ALT、AST水平改善情況均優于對照組。

綜上所述，扶正化瘀方能通過溫陽益氣、活血化瘀的功效降低PHC行TACE術后患者血清腫瘤標志物水平，改善肝功能。

參考文獻

[1]朱廣輝.中醫藥干預原發性肝癌的用藥特點及關鍵策略思考[J].遼寧中醫雜志，2020，47（7）：37-41.

[2]梁桂杰.益脾正肝方聯合TACE與熱療對中晚期原發性肝癌患者血清腫瘤標志物水平的影響[J].中醫學報，2020，35（3）：642-646.

[3]中華人民共和國國家衛生健康委員會醫政醫管局.原發性肝癌診療規范（2019年版）[J].中華肝臟病雜志，2020，28（2）：112-128.

[4]張偉娜，王璐.小柴胡湯加味聯合肝動脈化療栓塞術治療原發性肝癌療效觀察[J].河南中醫，2020，40（4）：529-532.

[5]莫停.保肝健脾方聯合針刺、肝動脈化療栓塞術治療原發性肝癌臨床觀察[J].湖北中醫藥大學學報，2020，22（1）：58-60.

[6]劉蓮.扶正化瘀方對肝癌患者MMP-3和ESM-1表達的影響[J].中醫學報，2019.34（5）：1065-1069.