聚普瑞鋅聯合中藥治療上消化道糜爛及潰瘍的療效觀察

廖小林，劉薇，張遂峰，王亞明，冉啟洪，陳代興

（重慶市中醫院，重慶 400021）

0 引言

上消化道糜爛及潰瘍主要包括反流性食管炎（RE）、慢性胃炎（本文討論胃鏡下提示糜爛性胃炎型）、胃潰瘍、十二指腸潰瘍。RE是胃食管反流病（GERD）中食管黏膜糜爛、潰瘍的類型，GERD是臨床常見病，其中在我國人群中的發病率約為5%～10%[1]。慢性胃炎臨床上十分常見，發病率在各種胃病中居首位，占消化內科門診40%～60%的就診率[2]。 消化性潰瘍病在全世界均常見，一般認為人群中約10%在其一生中患過消化性潰瘍。我國人群中的發病率尚無確切的流行病學調查資料。本病可見于任何年齡，20～50歲居多，男性多于女性[（2～5）∶1]，臨床上十二指腸潰瘍及胃潰瘍，兩者之比約為3∶1[3]。我院消化內科上述疾病年就診率在6%～8%左右。對此本文擬選取我院門診上消化道糜爛及潰瘍患者隨機分成兩組，分別給予聚普瑞鋅顆粒，瑞巴派特片聯合中藥治療，觀察療效，擬為優化上消化道黏膜損傷的治療提供更優的方案。

1 資料與方法

1.1 一般資料。從重慶市中醫院2019年7月至2020年12月消化內科門診隨機選取93例上消化道糜爛及潰瘍患者作為本次研究對象，所有患者均在我院進行治療并且同意參與此次研究，使用隨機分組、陽性藥平行對照試驗設計方法，將患者分成B組和A組，B組共30例，男22例，女8例，平均（41.83±12.28）歲；A組共63例，男32例，女31例，平均（42.49±12.49）歲，均符合西醫上消化道糜爛及潰瘍診斷標準。兩組患者一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法。A組：聚普瑞鋅顆粒75 mg早餐后、睡前口服，2次/日，艾司奧美拉唑鎂腸溶片20 mg口服，2次/日，中藥湯劑參苓白術散加減口服；B組：瑞巴派特片0.1 g早晚餐前、睡前口服，3次/日，艾司奧美拉唑鎂腸溶片20 mg口服，2次/日，中藥湯劑參苓白術散加減口服；療程共4周，首次就診后，第二周、第四周進行隨訪，治療4周后復查胃鏡及碳呼氣試驗，評估療效。

1.3 標準評判。通過觀察兩組治療前后胃腸道癥狀分級評分的改善情況和內鏡下黏膜損害分級評分（憑內鏡下分級評分）的變化以及碳呼氣試驗結果的比較綜合判斷療效。療效判定如下，臨床治愈：臨床癥狀消失或基本消失，癥狀評分減少90%，胃鏡復查評分為0分，碳呼氣試驗結果陰性；顯效：臨床癥狀明顯改善，癥狀評分減少70%，胃鏡復查評分較前降低1分，碳呼氣試驗結果陰性；有效：臨床癥狀好轉，癥狀評分減少30%，胃鏡復查評分較前改善但達不到降低1分，碳呼氣試驗結果陰性；無效：臨床癥狀、胃鏡復查評分較前均無改善，碳呼氣試驗結果陽性。治療有效率＝（有效+顯效+痊愈）/試驗例數。觀察兩組不良事件發生情況，輕重程度判斷標準如下，輕度：受試者可忍受，不影響治療，不需要特別處理，對受試者康復無影響；中度：受試者難以忍受，需要撤藥中止試驗或做特殊處理，對受試者康復有直接影響；重度：危及受試者生命，致死或致殘，需立即撤藥或做緊急處理。

1.4 統計學分析。根據SPSS 26.0軟件中相關計算方式對研究對象的性別、年齡、既往史、個人史分別行卡方檢驗、t檢驗、校正卡方檢驗、Fisher確切概率法，若P＜0.05，統計學表達有統計學意義。對療效指標中的碳呼氣試驗結果行卡方檢驗，若P＜0.05，差異有統計學意義；對其余療效指標行秩和檢驗，若P＜0.05，差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料比較。A、B兩組性別構成差異有統計學意義（P=0.039＜0.05），年齡、既往史構成、個人史構成差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 一般資料

2.2 兩組患者治療效果比較。實施治療前，A、B兩組癥狀評分差異無統計學意義（P＞0.05），胃鏡評分、HP構成比差異有統計學意義（P＜0.05）。A、B兩組第2周癥狀評分差別無統計學意義。A、B兩組治療后癥狀評分、胃鏡評分、療效差異無統計學意義（P＞0.05）。A組治療有效率＞B組，見表2。

表2 療效指標

2.3 兩組患者不良反應發生情況。實施治療后，兩組患者均未出現需處理的不良反應。

3 討論

目前臨床常用的胃黏膜保護劑主要有前列腺素類、鋁劑、鉍劑，以及替普瑞酮、瑞巴派特等。這些胃黏膜保護劑主要是針對于局部發揮治療作用，如鋁劑和鉍劑可覆蓋于潰瘍的表面，對胃酸、胃蛋白酶、胃黏膜造成的侵蝕起到阻斷作用；前列腺素類例如米索前列醇則是通過促進黏液大量分泌、加速胃黏膜血液循行，對胃底細胞遷移加以刺激，從而起到促進胃黏膜修復速度加快的作用；替普瑞酮、瑞巴派特等皆能夠作用于內源性前列腺素的合成與聚集。而聚普瑞鋅作為一種新型的胃黏膜保護藥，它是L一肌肽和鋅的螯合物。除了可以通過促進熱休克蛋白、人胰島素樣生長因子1表達來誘導血紅素加氧酶1產生等機制促進局部胃黏膜修復之外，還兼具抗炎、抗纖維化的作用。

鋅是人體必須微量元素之一，是多種酶、蛋白質和DNA合成不可缺少的組成成分，可促進基因轉錄和細胞增殖，同時鋅可作為免疫輔助因子、免疫調節劑，調節機體的免疫功能。鋅還參與補體反應，適量的鋅可促進補體的級聯放大，輔助和加強吞噬細胞和抗體等防御能力。L一肌肽本身可以促進肉芽組織再生及胃潰瘍的愈合[4]。聚普瑞鋅（polaprezinc）化學名為L-肌肽鋅，是由日本Hamari化學股份有限公司和Zeria制藥公司聯合開發的一種抗潰瘍病新藥，可加速慢性胃潰瘍的愈合，并能刺激上皮細胞增殖，基于誘導熱休克蛋白表達與抗氧化、抗凋亡等作用起到胃黏膜保護作用。同時其抗炎作用表現在：上消化道糜爛及潰瘍患者由于其體內血清鋅濃度降低，所以會導致血清鋅不足的問題發生；聚普瑞鋅能夠誘導熱休克蛋白72表達，并抑制鈣調磷酸酶（是多種免疫抑制劑的作用靶點）活化的T淋巴細胞核因子，以此發揮抗炎、免疫抑制的效用；除此之外，聚普瑞鋅還有利于對尿素酶活性的抑制，從而減輕由于幽門螺旋桿菌感染引發的炎癥與氧化應激反應。

瑞巴派特是兼有胃黏膜保護和抑制炎癥損傷兩方面作用的新型藥物，對胃炎具有良好療效，能減輕非甾體抗炎藥、Hp 感染引起的胃黏膜損傷[5]。瑞巴派特是目前臨床常用治療上消化道糜爛及潰瘍的藥物，基于其對胃黏膜的保護作用，愈合質量。

瑞巴派特聯合中藥治療，臨床療程較長（一般在4～8周，根據內鏡結果擬定），致患者依從性較差，因此尋找一種更優治療方案意義重大。本次試驗結果可見，A組有效率為95.24%，B組有效率為90%，由于試驗組與對照組因基線數據本身存在抽樣誤差，導致最終結果為P=0.268＜0.05，治療后綜合療效差異無統計學意義，但治療有效率A組優于B組，差異有統計學意義（P＜0.05）。

綜上所述，此次試驗中觀察到聚普瑞鋅聯合中藥治療上消化道糜爛及潰瘍較瑞巴派特聯合中藥治療上消化道糜爛及潰瘍有效率優勢顯著。