替格瑞洛對ACS患者PCI治療術后冠脈微循環功能的影響

王樂樂，孫花梅，金靜靜，王丹，范曉丹，祁春梅

（徐州醫科大學第二附屬醫院 心內科，江蘇 徐州 221006）

0 引言

冠心病是比較常見和高發的心血管疾病，近年來流行病學調查結果顯示，冠心病的發病率以及病死率均具有明顯的上升趨勢。目前關于該疾病的發病機制未能充分明確，一般認為與身體肥胖、高血脂、長期吸煙嗜酒以及高血壓等諸多因素的共同作用有關。而ACS又是冠心病中風險性和死亡率最高的類別。現階段，經皮冠狀動脈介入（PCI）術是對冠心病-ACS患者予以施治的標準方案，具有顯著療效。然而近年來報道指出，ACS病人PCI術后再發心梗、再狹窄以及心源性死亡等風險事件的發生率相對較高，所以在PCI術后還需繼續給予抗血小板等相關治療[1]。另有報道指出，抗血小板治療對于冠心病PCI術后防止支架內血栓形成等相關事件具有重要作用。替格瑞洛屬于常用的抗血小板治療藥物，有利于改善心血管疾病患者的臨床預后。以下將進一步分析對于行PCI術的冠心病患者于術后給予替格瑞洛治療對其冠脈微循環功能所產生的影響。

1 資料及方法

1.1 一般資料。抽取2018年1月至2019年10月徐州醫科大學第二附屬醫院74例冠心病ACS患者行PCI術病例，依據藥物治療方案分組，觀察組37例患者中男20例，女17例；年齡56～83歲，平均（68.7±1.5）歲；冠心病發病時間為2～17年，平均（6.8±1.3）年。對照組組37例患者中男19例，女18例；年齡55～85歲，平均（68.6±1.5）歲；冠心病發病時間為1～18年，平均（6.6±1.5）年。2組各項基礎資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。入組標準：①符合冠心病--ACS診斷標準且具有PCI術的適應征；②對治療方案及本研究知曉；③用藥依從性佳；④臨床資料及隨訪資料完善。排除標準：①合并左心功能不全；②肝腎等臟器功能障礙；③合并感染性以及血液疾病者。

1.2 方法。2組患者均進行一系列基礎治療，例如抗凝、調節心肌缺血、調脂、降血壓、降糖和擴張冠狀動脈等。對照組患者聯合運用阿司匹林及氯吡格雷進行治療，PCI術前口服阿司匹林（300 mg）、氯吡格雷（600 mg）。于PCI術后口服阿司匹林（100mg/次×d）、氯吡格雷（75 mg/次×d），患者需維持治療12個月；同期觀察組則聯合運用阿司匹林及替格瑞洛治療，PCI術前口服阿司匹林（300 mg）、替格瑞洛（180 mg），PCI術后口服阿司匹林（100 mg/次×d）、替格瑞洛（90 mg/次，2次/d），患者共計維持治療12個月。

1.3 評價標準。①2組患者均于PCI術前及PCI術后對其冠脈微循環功能進行測定和對比，包括冠脈微循環阻力指數（IMR）以及TIMI計幀法（CTFC）。并分別于PCI術前、PCI術后抽取靜脈血對其血小板聚集率（PAR）進行測定。②統計2組PCI術后隨訪1年內心血管不良事件的發生率，如心源性死亡、支架內血栓形成以及靶血管重建等。③對比2組發生的不良反應，如房室傳導阻滯、消化道出血以及竇性心律過緩等。

1.4 統計學分析。文中數據行SPSS 19.0分析，數據標準差為（），組間數據行t/χ2檢驗，P＜0.05：有統計學意義。

2 結果

2.1 冠脈微循環功能指標、血小板聚集率對比。2組在PCI治療前IMR、CTFC、PAR對比，差異無統計學意義（P＞0.05），PCI治療后觀察組的IMR、CTFC、PAR低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 2組冠脈微循環功能指標、血小板聚集率對比（）

表1 2組冠脈微循環功能指標、血小板聚集率對比（）

組別 n IMR CTFC PAR（%）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 37 24.01±4.16 27.06±5.18 26±12 21±7 79.16±9.95 50.13±6.59對照組 37 24.02±4.15 31.32±4.53 28±8 24±10 79.20±9.87 54.59±8.16 t-0.729 5.062 0.143 5.174 0.819 8.536 P-0.188 0.003 0.437 0.010 0.306 0.001

2.2 心血管不良事件發生率對比。觀察組的心血管不良事件發生率為5.41%，對照組為16.22%，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 2組心血管不良事件發生率對比[n（%）]

2.3 不良反應率對比。觀察組的不良反應率為2.70%，對照組為5.41%，差異無統計學意義（P＞0.05），見表3。

表3 2組不良反應率對比[n（%）]

3 討論

血小板的活化是患者心血管疾病產生和不斷進展的重要影響因子，近年來報道指出，冠心病ACS病人接受PCI術治療后還需進行雙重抗血小板方案治療，由于血小板表面具有諸多受體，因此在治療中需通過多重血小板抑制劑進行聯合應用治療。現階段，替格瑞洛、氯砒格雷以及阿司匹林均屬于比較常用的抗血小板藥物。近年來報道指出[2-4]，冠心病ACS患者單獨給予阿司匹林進行治療時，僅能夠對部分的具體血小板聚集產生抑制作用，然而患者心肌梗死以及血栓事件臨床發病率的降低幅度僅為20%。近年來替格瑞洛在心血管疾病患者的治療中應用十分廣泛，且療效受到認可，也被推薦作為冠心病PCI術后抗血小板聚集的主要用藥。通過與其他相關抗血小板治療藥物進行聯合應用，有利于發揮更優的抗血小板功效，并可產生多重有效的生物學效應，有利于降低冠心病ACS患者PCI術后病死率以及各類復合終點事件，與此同時在應用中并不會導致比較嚴重的不良反應以及出血風險[5-7]。然而替格瑞洛在我國臨床中的實際應用時間還相對較短，目前尚缺循證醫學證據予以支持。

從本次的研究結果來看，兩組患者采用不同用藥方案，在治療一個月后血小板聚集率均較治療前有所下降，然而與對照組相比，觀察組的血小板下降率明顯更高。這表明與氯吡格雷相比，采用替格瑞洛可更好地提升冠心病ACS患者PCI術后治療價值并改善血小板功能。主要原因與替格瑞洛具備的藥代動力學有關，該藥物屬于非前體藥物，具有良好的抗血小板功能，并且在藥效發揮中并不會受到機體基因多態性等相關因素的干擾，因此其抗血小板功能顯著增強，并且和藥物氯砒格雷進行對比在給藥后起效更加快速。近年來報道指出[8]，冠心病ACS患者在接受PCI術的過程中，支架植入操作時對其血管內皮功能產生一定的損傷，導致凝血機制異常激活，術后內膜受損非常容易誘發血栓形成，并出現微循環功能障礙。藥物替格瑞洛也是一種二磷酸腺苷拮抗劑，能夠發揮良好的抗血小板聚集功能，同時有利于促使冠脈微循環得以改善，因此替格瑞洛在應用中能夠更好地改善ACS患者術后冠脈微循環功能。例如本次的比較結果顯示，觀察組在PCI治療后冠脈微循環功能指標的改善情況優于對照組。這也進一步證實，替格瑞洛應用于冠心病ACS患者PCI術后具有較高的治療價值。

綜上所述，對于行PCI術的ACS患者給予替格瑞洛治療可有效改善其手術后的冠脈微循環功能，并降低血小板聚集率和心血管不良事件發生率，同時安全性良好。