不同劑量黃體酮方案對早孕先兆流產及稽留流產率的影響

于世霞

（長春市中心醫院，吉林 長春 130051）

0 引言

先兆流產是妊娠未滿28周，孕婦有陰道流血等表現的一種疾病，有可能存在腹痛癥狀，在臨床中較為常見，而且很多孕婦會由于先兆流產而接受終止妊娠的結局[1]。先兆流產發生的相關因素主要有胚胎發育異常、母體宮腔環境、內分泌環境異常等[2]。當患者有先兆流產發生時，需對其予以足夠重視，對其實施合理方法予以臨床治療，預防流產，避免孕婦身心健康受到不良影響。在對先兆流產進行治療時，黃體酮是較為常用的一種藥物，可對黃體功能不全進行有效改善，預防孕婦流產。但是黃體酮使用劑量還無統一標準，不同劑量黃體酮往往會產生不同作用[3]。為了提高黃體酮應用效果與患者的臨床安全性治療，本研究選取144例早孕先兆流產孕婦，探討不同劑量黃體酮方案的作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料。選取長春市中心醫院2018年2月至2019年9月144例早孕先兆流產孕婦，數字表法分成3組，每組48例。納入標準：均確診為早孕先兆流產；第一次妊娠；自然受孕；胎兒發育與孕周相符；孕婦均知情同意。排除標準子宮畸形、陰道妊娠物流出；妊娠合并癥；宮頸息肉；宮頸急性炎癥；陰道內部炎癥；嚴重精神異常；傳染病；重要臟器組織嚴重受損[4]。小劑量組孕婦年齡21～37歲，平均（28.95±1.63）歲；孕周6～12周，平均（8.19±0.28）周。中劑量組孕婦年齡22～37歲，平均（28.89±1.59）歲；孕周6～12周，平均（8.21±0.26）周。大劑量組孕婦年齡21～38歲，平均（28.75±1.61）歲；孕周6～12周，平均（8.30±0.30）周。三組患者一般資料進行對比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法。三組患者均實施常規治療，指導患者合理臥床休息，及時補充維生素等。患者均采取黃體酮（廣州白云山明興制藥有限公司，國藥準字H44020229，規格1 mL∶20 mg）進行肌肉注射治療。小劑量組的黃體酮使用劑量為20 mg/d，在治療過程中需嚴密觀察孕婦體征變化，若腹痛、墜痛、不規則陰道流血等表現均消除，可停止用藥。中劑量組的黃體酮使用劑量為40 mg/d，當臨床表現癥狀消除，可將使用劑量調整為20 mg/d，持續7 d后停用。大劑量組的黃體酮使用劑量為60 mg/d，臨床表現癥狀消除后可將使用劑量下降到40mg/d，持續7 d后，使用劑量為20 mg/d，再持續7 d后停用。

1.3 觀察指標。觀察三組患者血清人絨毛膜促性腺激素（β-HCG）、孕酮（P），通過免疫化學法檢測；觀察治療妊娠結局，包括妊娠至足月率、完全流產率、致畸率、稽留流產率，稽留流產為胚胎或是胎已死亡，但滯留于宮腔中未及時自然排出。

1.4 統計學分析。數據采取SPSS 20.0錄入處理，計量資料經t檢驗，計數資料經χ2檢驗，P＜0.05說明差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組孕婦治療后血清β-HCG及孕激素比較。三組治療后血清β-HCG、P值對比差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 三組孕婦治療后孕激素比較（）

表1 三組孕婦治療后孕激素比較（）

組別 例數 血清β-HCG（mIU/mL） 血清P值（ng/mL）低劑量組 48 5019.56±12.63 36.68±3.51中劑量組 48 5021.15±12.16 36.28±3.49高劑量組 48 5024.36±12.53 37.15±3.52 t低∶中 - 0.628 0.560 P低∶中 - 0.531 0.577 t高∶低 - 1.869 0.655 P高∶低 - 0.065 0.514 t高∶中 - 1.274 1.216 P高∶中 - 0.206 0.227

2.2 三組妊娠結局比較。三組孕婦妊娠至足月率、完全流產率、致畸率對比差異均無統計學意義（P＞0.05）；小劑量、中劑量組稽留流產率，差異無統計學意義（P＞0.05），大劑量組稽留流產率高于小劑量、中劑量組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

3 討論

早孕先兆流產在臨床中比較常見，母體環境、黃體功能不足、營養缺乏、不良習慣等均有可能導致早孕先兆流產。因孕酮分泌不足而導致流產的比例較高，可達到15%左右，因此，若孕酮含量較低，往往導致先兆流產幾率明顯上升，使得胎兒無法正常發育。在正常情況下，月經周期的卵泡期無較高的血孕酮量，而且在排卵后，卵巢黃體內會形成大量孕酮，因此使得孕酮含量顯著提升，在中期LH峰值后6～8 d中，往往會上升至峰值，在月經前4 d后，會緩慢降低孕酮含量，一直維持至卵泡期。當處于妊娠時，血清孕酮含量可穩定上升，在妊娠早期，孕酮通常源于卵巢黃體，在妊娠中晚期，通常源于胎盤。血清孕酮通過肝代謝會產生孕二醇，大多數可經糞便、尿液排至體外[5]。

孕酮作為一種妊娠期常見荷爾蒙，可使子宮膜（胚胎培植）脫落時間明顯延遲，而且整個生育、胚胎發展與孕酮均具有顯著相關性。伴隨孕周增加，在8～10周時，孕婦胎盤合體滋養細胞往往形成孕激素，對孕酮上升具有顯著作用。生育過程中，孕酮對子宮形成明顯刺激，可使子宮內膜厚度顯著增加，明顯增加生殖系統血管、組織血流，對胚胎發育具有促進作用，而且能夠創造有利條件，使胚胎能夠有效著床，可預防母體出現嚴重地免疫排斥反應。但是當卵巢內黃體功能降低時，往往導致低孕婦孕酮含量明顯降低，極易導致早孕先兆流產。尤其是妊娠前幾周，發生孕酮顯著下降情況的幾率較高，誘導流產的幾率較大。在對早孕先兆流產進行治療時，黃體酮較為常用，可對機體孕酮含量進行有效調節[6]。

經研究可知，三組治療后血清β-HCG、P值對比，P＞0.05；三組孕婦妊娠至足月率、完全流產率、致畸率對比，P＞0.05；大劑量組稽留流產率高于小劑量、中劑量組，P＜0.05。由此可知，通黃體酮肌注治療，可使妊娠至足月保持較高幾率，因及時補充黃體酮，可對孕酮分泌不足導致的免疫排斥反應進行有效緩解。黃體酮的不同使用劑量并不會導致足月率明顯降低。但是，采取大劑量治療時，極易導致稽留流產，使得孕婦健康受到影響。

β-HCG在孕婦機體中是一種糖蛋白，對孕婦機體形成妊娠黃體具有明顯刺激作用，可由此形成黃體酮來，對妊娠具有維持作用。孕酮可對胎兒、孕婦健康情況進行有效評估，主要是卵巢黃體分泌，可有效改善炎癥因子，使絨毛膜血管、蛻膜受損情況得到有效緩解，可增加血管彈性，使得胚胎得到充足血壓供應，對于胚胎發展成熟具有重要作用。而且能夠有效預防子宮收縮，有利于分娩前孕婦子宮處于靜止狀態，可使乳腺泡導管得到充分發育，使得胎兒能夠健康成長。大劑量黃體酮的應用通常難以對胚胎發育進行改善，而且使子宮受到抑制，子宮收縮力、排除異物力明顯降低，往往會導致稽留流產率明顯提高，使孕婦生理、心理健康受到不良影響。因此，使用黃體酮時需合理選擇使用劑量。

綜上所述，不同劑量黃體酮方案在早孕先兆流產孕婦中治療時，通常不會導致孕激素受到明顯影響，但大劑量往往導致稽留流產發生率上升，因此需合理使用黃體酮，預防不良結局。