利妥昔單抗聯合NHL-BFM-95方案治療伯基特淋巴瘤患兒療效及預后影響因素分析

李燁

（昆明醫科大學附屬兒童醫院/昆明市兒童醫院，云南 昆明 650000）

0 引言

伯基特淋巴瘤（BL）作為高度侵襲性的非霍奇金淋巴瘤，其在臨床上具有較低的發病率，約占非霍奇金淋巴瘤的3%～5%，本病臨床表現為結外病變、骨髓受累、中樞神經系統浸入。BL長期生存率較低[1]。NHLBFM-95方案是由歐美國家制定的脈沖式療程強化方案，該方案有效改善BL患兒預后，但化療后易產生眾多不良反應，如肝腎功能損害、黏膜炎、重度骨髓抑制等，影響患兒預后[2]。基于此，本文選取我院收治的78例BL患兒為研究對象，旨在利妥昔單抗與NHL-BFM-95方案治療患兒的療效及其預后影響因素。

1 資料與方法

1.1 一般資料。選取昆明醫科大學附屬兒童醫院2016年3月至2020年6月收治的BL患兒（n=78）為探究對象，依據簡單分組法，將入選患兒分成聯合組與參照組，其中聯合組患兒39例，男34例，女5例；年齡2～13歲，平均（5.67±2.11）歲；參照組患兒39例，男35例，女4例；年齡2～13歲，平均（5.77±2.23）歲。兩組患兒基線資料如年齡、性別均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經患兒及家屬知情同意且經我院倫理委員會同意。

1.2 納入標準。①經兩家醫院會診后確診為BL[3]；②符合BL相關診斷標準；③年齡未滿18歲；④化療前進行骨髓穿刺活檢未發現血行播散。

1.3 排除標準。①合并其他血液疾病；②嚴重病毒感染；③化療禁忌證；④心肝腎嚴重疾病者；⑤化療禁忌證；⑥藥物過敏；⑦免疫功能低下。

1.4 方法。參照組化療方法如下：給予本組患者行B-NHL-BFM-95，依據病情危重程度采取不同的治療方案，其中低危患者采用A-B-A-B-A-B方案，中危患者采取AA-BB-CC-AA-BB方案治療，對危重患者采取V-AA-BB-CC-AA-BB-CC方案治療，連續化療6個療程，每個療程間隔21 d，詳情見表1。聯合組具體方法如下：基于參照組的基礎上聯合利妥昔單抗治療，連續治療6個療程。

表1 化療方法

1.5 觀察指標。觀察兩組患兒的預后影響因素。比較兩組患兒不良反應發生情況，包括腹腔重度感染、肝腎損傷及其黏膜炎。

1.6 療效判定。療效判定標準如下[4]：腫瘤病灶消失完全，為完全緩解（CR）；腫瘤病灶縮小50%以上，為部分緩解（PR）；腫瘤病灶縮小不超過50%，為疾病穩定（NC）；腫瘤病灶縮小不超過25%，為疾病進展（PD）。總有效率=（CR+PR）/總例數×100%。

1.7 統計學分析。對本次研究所得數據均采取SPSS 22.0統計軟件展開分析。其中，總有效率、總不良反應率、患者預后單因素分析采用χ2檢驗；患者預后多因素分析采用二元Logistic分析。若P＜0.05時，差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒療效比較。聯合組患兒的總有效率94.87%，顯著高于參照組的71.79%，差異具有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒療效比較[n（%）]

2.2 兩組患兒預后單因素分析。兩組患兒年齡比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組患兒的骨髓/CNS、2個療程內達CR發生率比較，兩組差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患兒預后單因素分析[n（%）]

2.3 基特淋巴瘤患兒預后多因素回歸分析。均多因素回歸分析可得，2個療程內達到CR、年齡在6周歲以下均是改善預后的主要因素，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 基特淋巴瘤患兒預后logistic分析

3 討論

BL患兒在就診時采用Ann Arbor分期為III～IV期，這些患兒常伴隨結外病變及其骨髓侵犯。由于BL的臨床發病率較低，目前標準的一線治療方案不多[5]。多數研究顯示，療程短、高強度的化療藥物聯合應用可使得大部分患兒收獲理想的療效[6]。

多個研究表明，采用高強度的化療方案需要克服藥物的致命性和毒副反應，不僅有助于治療期間的整體規劃，也能增加強化方案的耐受性。有研究采用NHLBFM-95方案對BL患兒進行治療，其五年生存率可達85.80%[7]，這種治療方式對于相對落后國家的BL患兒來說不失為一種理想的方式。近兩年，也要國外研究報道，在強化化療的基礎上聯合利妥昔單抗治療，可使BL患兒提高生存治療，3年生存率可達93%[8]。我國BL患兒相對較少，且由于經濟等因素，臨床上多采用靶向免疫化療來治療BL患兒[9-10]，但關于其療效等方面學界鮮有研究。

本研究顯示，與參照組相比，聯合組的總有效率高達94.87%，且兩組患兒的年齡不具有差異，兩組患兒的骨髓/CNS、2個療程內達CR、腫瘤裂解綜合征發生率比較，兩組差異顯著。提示利妥昔單抗與NHL-BFM-95方案聯合應用于BL患兒中效果確切。

高強度的化療必定伴隨著較多的毒副反應，這需要及時處理，本研究采用的是NHL-BFM-95方案，加入利妥昔單抗治療后，療效增強，沒有增加毒副反應。本研究顯示，與參照組相比，聯合組的總不良反應率顯著降低，且其預后因素與患兒年齡、2個療程后完全緩解等因素密切相關。說明利妥昔單抗與NHL-BFM-95方案聯合應用于BL患兒具有較好的安全性。

綜上所述，妥昔單抗與NHL-BFM-95方案聯合應用于BL治療中療效肯定，毒副作用更少，安全性高。同時影響患兒預后的獨立因素與年齡、2個療程后能否達到完全緩解有關。