正交試驗法優(yōu)化中藥抗病毒唇膏的制備工藝

王翠蘋，楊珊，吳靜瀾，陳汝玲，楊光錦

（貴州中醫(yī)藥大學，貴州 貴陽 550025）

0 引言

口唇皰疹是感染單純皰疹病毒引起的唇部常見疾病。口唇皰疹臨床表現(xiàn)除了灼熱、瘙癢、刺痛以外，還會在一段時間內影響患者的容貌，這會給患者特別是愛美人士帶來不良的情緒，直接影響患者的工作和學習生活。西醫(yī)常用口服抗病毒藥物或外用抗病毒乳膏治療，但治療效果并不理想，且副作用較大。中醫(yī)認為，口唇皰疹屬“熱瘡”范疇，多因外感風熱之邪搏與上焦發(fā)于口唇，或因肺胃熱盛、心脾積熱、陰虛火旺等原因，郁熱上攻口唇所致。中藥抗病毒唇膏是利用中醫(yī)藥理論，以金銀花等清熱解毒，消散癰腫中藥為主藥，用于預防和治療口唇皰疹的中藥唇膏。唇膏的成型性、滋潤度、涂展性等直接影響唇膏的使用性和患者的順應性。本試驗在中藥提取方法[1]和成型工藝[2]的研究基礎上，進一步優(yōu)化唇膏的基質組方配比，以期研究出一款成型性、滋潤度、涂展性更好地中藥抗病毒唇膏。

1 儀器與試藥

電子天平（JM-A1002型，諸暨市超澤衡器設備有限公司）；羊毛脂（天津市興復精細化工研究所，批號20150625）；蜂蠟（藍田縣怡蜂堂生態(tài)蜜蜂園有限公司，批號20150709，）；橄欖油（歐麗薇蘭特級初榨橄欖油，廣東省廣州市，批號GB723347）；蓖麻油（河南省華龍藥業(yè)有限公司，批號20180503）；維生素E（威海康柏年藥業(yè)有限公司，批號SC12737100100596）；玫瑰精油（汕頭市優(yōu)越食品實業(yè)有限公司，批號20180717）；小燭樹蠟（河南慶飛食品配料有限公司，批號H008180516）；硬脂酸（上海遠航試劑廠，分析純，批號20171126）；乳木果油（廣東省廣州市，批號170902）；紫草油和中藥提取液由實驗室自制。

2 中藥抗病毒唇膏成型工藝的優(yōu)化

2.1 中藥抗病毒唇膏制備方法。于蒸發(fā)皿中取一定量的蜂蠟、蓖麻油、小燭樹蠟、乳木果油水浴（97℃）加熱熔化，另取蒸發(fā)皿加入定量的羊毛脂和紫草油[3]、中藥提取液、硬脂酸，水浴（97℃）加熱熔化，兩者融化后將油性基質緩慢倒入含中藥提取液的蒸發(fā)皿中，邊加邊攪，待兩者完全混合后取下稍冷加入定量的薄荷腦、玫瑰精油和維生素E，攪拌均勻，稍冷后灌入唇膏空殼中，室溫冷卻凝固，即可。

2.2 正交試驗設計。以蜂蠟、紫草油、蓖麻油、小燭樹蠟的用量為考察指標，按正交表L9（34）進行實驗，見表1。

表1 正交因素水平表（g）

2.3 評分標準。①滋潤度：把唇膏均勻涂抹在干凈的手背上，用手觸摸感受唇膏的滋潤感，過干0分，過油0分，略油10分，恰好20分。②外觀：顏色均一、膏體完整無裂隙20分，有裂隙0分，顏色淺15分。③使用效果：把唇膏均勻涂于沒有涂抹任何物質的唇上，嘴唇不油膩、吸收快、涂于唇上不易脫落、不起皮、無刺激性30分，有厚重感25分，不易涂抹0分，略干25分，有刺激性0分，起皮0分，不吸收0分，有油膩感0分。④涂展性：稱取唇膏樣品0.1 g，均勻地涂抹在直徑為2.4 cm，重100 g的砝碼底部，將砝碼輕放在傾斜角為30度的光滑干凈的玻璃板上端，使砝碼的在重力的分力下沿著玻璃板緩慢下滑過程中將將樣品涂于玻璃板上，直至砝碼底部膏體完全涂完為止，測量膏體涂展的最長距離，距離越長，涂展性越好。涂展性評分＝（30×距離）/最長距離。涂展距離越長，涂展效果越好分數(shù)越高。

2.4 正交試驗結果。對實驗結果進行直觀分析（見表2），影響唇膏成型的因素：蓖麻油＞小燭樹蠟＞蜂蠟＞紫草油，篩選出最優(yōu)的基質為A3B2C2D1，即該中藥抗病毒唇膏處方中各基質的用量為蓖麻油6 g，紫草油6 g，蜂蠟3.1 g，小燭樹蠟1 g。每組平行做三份，對三份進行評分，結果取平均分。

表2 中藥抗病毒唇膏處方工藝優(yōu)化正交試驗結果

3 驗證試驗

取兩個干凈的蒸發(fā)皿，其中蒸發(fā)皿：①加蜂蠟3.1 g、蓖麻油6 g、小燭樹蠟1 g、乳木果油1 g置水浴上（97℃）加熱熔化，蒸發(fā)皿②加入羊毛脂0.84 g，加入紫草油6 g、硬脂酸2 g及中藥提取液2 g，水浴（97℃）加熱熔化，兩者融化后將蒸發(fā)皿①的基質緩慢倒入含藥液蒸發(fā)皿②中，邊加邊攪，待兩者完全混合后取下稍冷加入薄荷腦0.1 g、玫瑰精油2滴和維生素E2粒，攪拌混勻，稍冷后灌入經75%乙醇消毒后的唇膏空殼中，室溫下冷卻凝固，即可。按照2.4的評分標準評分，見表3。

表3 中藥抗病毒唇膏驗證試驗結果

4 驗證性試驗結果

正交試驗表明中藥抗病毒唇膏的最佳成型工藝中，蓖麻油6 g，紫草油6 g，蜂蠟3.1 g，小燭樹蠟1 g。驗證試驗表明了該比例下制備中藥抗病毒唇膏的可行性。

5 討論

本中藥抗病毒唇膏原有的唇膏基質只有蜂蠟，羊毛脂，凡士林，此基質硬度較大、涂展性欠佳、厚重感強，達不到滋潤嘴唇的效果。為改進以上缺點，設計了本次研究。通過實驗發(fā)現(xiàn)，在基質中加入硬脂酸可有效改善藥液與基質的融合，另外加入蓖麻油可增加唇膏的滋潤度，小燭樹蠟特有的香味可掩蓋藥液及羊毛脂本身的氣味，調節(jié)各基質的比例使唇膏的滋潤度和涂展性達到一個良好的狀態(tài)也能調節(jié)好硬度。

在進行唇膏涂展性測試的過程中，取0.1 g的樣品唇膏均勻涂抹在100 g的砝碼底部，由于是人工涂抹很難保證涂于砝碼底部的量完全相同及厚度均勻完全一致。另外，氣候對涂展性的涂展距離有很大影響，即夏季溫度高，唇膏比較滋潤，易于涂在砝碼底部，滑行距離也較長，而冬天氣溫較低，唇膏膏體相較夏天較硬不易于涂抹，因此滑行距離會稍短[4]。

在評分試驗中，由于個體差異，每個人的感受存在很大差異，主觀性較強，容易導致評分的不科學性。因此，在整個評分過程中為避免此因素的影響無論是正交試驗的評分還是驗證性試驗的評分盡可能地保證評分人員的不變性[5]。

因唇膏是用于人體唇部的固體劑型，在吃東西時不可避免的會隨食物進入體內，因此在唇膏的制作過程中使用到的儀器包括唇膏空殼都要經過殺菌消毒處理，所用到的基質及附加劑均應選擇食品級，且不會對皮膚產生刺激。