妊娠期肝內膽汁淤積癥對不良母嬰結局的結果探討

王麗敏

（廣東省惠州第三人民醫院，廣東 惠州 516001）

0 引言

妊娠期肝內膽汁淤積癥（ICP）是一種常見的產科并發癥。根據臨床實踐，ICP的病因尚不清楚。妊娠期肝內膽汁淤積癥是妊娠中晚期最常見的疾病，其發病機制尚不清楚。妊娠期肝內膽汁淤積癥不僅給孕婦帶來痛苦，而且威脅著母嬰安全，增加了不良妊娠結局的風險[1]。本研究入組本院收治的妊娠期肝內膽汁淤積癥患者共100例，將其作為患病組。并選擇同期的正常產婦100例作為健康組，患病組給予熊去氧膽酸、腺苷蛋氨酸治療。比較兩組TBA含量、分娩方式和并發癥、產后出血發生率，探索了妊娠期肝內膽汁淤積癥對不良母嬰結局的結果。

1 資料與方法

1.1 一般資料。入組廣東省惠州第三人民醫院2018年8月至2020年8月收治的妊娠期肝內膽汁淤積癥患者共100例，將其作為患病組。并選擇同期的正常產婦100例作為健康組，其中初產婦51例，經產婦49例，年齡21～38歲，平均（27.45±2.67）歲，平均孕周（35.12±1.21）周。患病組初產婦54例，經產婦46例，年齡21～38歲，平均（27.65±2.11）歲，平均孕周（35.21±1.51）周。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。納入標準：①肝內膽汁淤積性瘙癢及生化功能異常；②終止妊娠后生化指標恢復；③實驗室檢查總膽汁酸明顯升高；④妊娠期皮膚瘙癢、黃疸癥狀。⑤本次研究符合醫學倫理，患者及家屬知情同意。排除標準：①有其他妊娠并發癥或并發癥的孕婦；②有嚴重器官功能障礙的孕婦；③有原發性肝內膽汁淤積癥的孕婦；④有精神疾病的孕婦。

1.2 方法。患病組治療過程，選擇的藥物是熊去氧膽酸劑量500 mg/次， 每天兩次。腺苷蛋氨酸每天靜脈滴注1000 ng，每天一次，治療的時間是一周。產科管理：加強妊娠監測，早發現ICP，視情況采取相應措施；32周內有黃疸、妊高征或既往不良孕產史的患者，每日2次吸氧，每次30 min。適時終止妊娠：妊娠37周后終止妊娠，輕度病例在嚴密監護下陰道試產，重度或胎兒宮內缺氧時36～38周剖宮產。

1.3 觀察指標。比較兩組TBA含量、分娩方式和并發癥、產后出血發生率。

1.4 統計學分析。SPSS 24.0軟件處理數據，率實施χ2統計，計量數據t檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前后TBA含量比較。在治療前，患病組的TBA含量顯著高于健康組，差異有統計學意義（P＜0.05）。治療后，患病組TBA含量顯著低于治療前，但仍高于健康組，差異有統計學意義（P＜0.05），如表1。

表1 治療前后TBA含量比較（）

表1 治療前后TBA含量比較（）

組別 時期 TBA含量（μmol/L）患病組 治療前 22.12±2.651治療后 8.21±1.21健康組 治療后 7.46±1.45

2.2 分娩模式和并發癥比較。兩組的分娩模式和并發癥，差異有統計學意義（P＜0.05），如表2。

表2 兩組分娩模式和并發癥比較[n（%）]

3 討論

妊娠期肝內膽汁淤積癥臨床發生率較高，和多因素相關，如藥物、遺傳和孕期激素變化等[2]。妊娠期發生肝內膽汁淤積時，會引起患者膽汁酸升高，容易導致皮膚瘙癢癥狀，孕婦內源性激素分泌增加，肝臟負荷增加，膽汁酸也會產生細胞毒性，導致患者肝臟損傷加重。肝臟損傷加重還會進一步加重膽汁淤積，加重患者病情，容易導致諸多不良癥狀，導致剖宮產和產后出血發生率增加。妊娠期發生膽汁淤積時，往往會在胎盤表面沉積膽汁，容易導致胎盤血管痙攣，胎兒血液灌注不足，不僅會影響胎兒的正常生長發育，還會導致胎兒缺氧缺血，造成先兆流產、早產、胎兒窘迫、新生兒窒息等，威脅胎兒的生命安全[3-4]。

根據臨床研究，患者的病理機制可能是體內雌激素水平過高，導致肝臟膽汁代謝紊亂，膽汁流出受阻，膽汁反流受阻，從而導致膽紅素代謝異常，免疫功能改變。其中，妊娠期肝內膽汁淤積癥危害圍產期健康的原因是，妊娠期肝內膽汁淤積癥發病后，胎盤絨毛一側會產生明顯的膽汁沉積，促進滋養層細胞分裂生長，縮小絨毛間隙，進而干擾胎兒的正常供血，造成缺氧、缺血等狀態。如果胎兒缺氧缺血持續時間長可引起新生兒窒息，導致預后結局不佳，因此，及時對這種疾病的產婦進行治療十分關鍵[5-6]。

目前，妊娠期肝內膽汁淤積癥患者多采取的利肝膽等治療，以控制臨床癥狀和體征，以最大限度減輕對于母兒產生的不良影響。熊去氧膽酸是治療妊娠期肝內膽汁淤積癥的常用藥物。是一種親水性膽汁酸，具有良好的利膽作用。熊去氧膽酸進入人體后能有效降低膽汁毒性，干擾膜脂合成，保持肝細胞膜穩定，避免肝細胞損傷，有效抑制白細胞介素-2和內源性α-干擾素活性，從而減少肝細胞凋亡，減少活化T細胞和毒性T細胞對肝臟的損傷，從而起到很好的保護患者肝細胞和肝功能的作用。因此，將其應用于妊娠期肝內膽汁淤積癥的臨床治療是有效的。但由于該藥在恢復患者正常膽汁排泄功能方面作用有限，部分患者療效不佳[7-8]。腺苷蛋氨酸是蛋氨酸和三磷酸腺苷在腺苷蛋氨酸酶作用下形成的一種物質，能有效促進膽汁運轉，防止膽汁淤積，增強肝臟解毒功能，防止肝細胞膽汁淤積，對肝細胞有良好的保護作用[9-10]。該藥治療妊娠期肝內膽汁淤積癥的藥理機制如下：①該藥有效成分可促進肝細胞質膜磷脂甲基化，對肝細胞膜流動性有良好的調節作用，具有一定的保肝作用。②腺苷蛋氨酸可促進妊娠期肝內膽汁淤積癥患者大量硫化產物的合成(解毒機制)，有效調節膽汁的分泌和轉運，從而減輕對肝功能和肝細胞的損傷，阻斷膽汁在肝臟的蓄積，最終促進黃疸、瘙癢等癥狀的改善。熊去氧膽酸與腺苷蛋氨酸聯合使用，可產生一種協同作用和互補、增效的作用，有利于患者病情的改善，并有效修復肝細胞，促使肝功能更好地改善。

本研究的成果中，選擇收治的妊娠期肝內膽汁淤積癥患者共100例，將其作為患病組。并選擇健康對照組，患者給予熊去氧膽酸、腺苷蛋氨酸治療。結果顯示，在治療前，患病組的TBA含量顯著高于健康組，差異有統計學意義（P＜0.05）。治療后，患病組TBA含量顯著低于治療前，但仍高于健康組，差異有統計學意義（P＜0.05）。兩組的分娩方式和并發癥、產后出血發生率，差異有統計學意義（P＜0.05）。

綜上所述，妊娠期肝內膽汁淤積癥可增加并發癥的發生，而有效的藥物治療可改善病情。