動脈灌注化療聯合栓塞術治療中晚期肺癌合并咯血的療效及不良反應發生率分析

楊俊，祝德

（巴中市中心醫院 腫瘤科，四川 巴中 636000）

0 引言

肺癌發病率近年來在我國呈上升趨勢，嚴重危害人們的身心健康。早期肺癌多無特異性表現，多數患者臨床確診時已處于中晚期階段，錯失手術機會，故需進行放化療。中晚期肺癌患者多合并咯血，常規的內科保守治療往往效果不顯著，易造成咯血的反復發作，甚至引發大咯血而危及患者生命。隨著醫療技術的不斷發展，介入治療成為中晚期肺癌患者的重要治療手段。動脈灌注化療聯合栓塞術能夠直接將化療藥物作用于病灶局部而發揮顯著的藥效，聯合全身靜脈化療能夠強化治療效果，利于病情的積極控制[1]。但目前關于該技術在不良反應方面的報道還較少，故本文將本院104例患者納入研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料。將2019年1月至2020年6月巴中市中心醫院接收的104例中晚期肺癌合并咯血患者納入研究，經醫院倫理委員會批準。按隨機排列法分為參照組和治療組各52例。參照組：男30例，女22例；年齡45～78歲，平均（63.58±5.16）歲；病理類型：腺癌30例，鱗癌22例。治療組：男28例，女24例；年齡45～78歲，平均（63.69±5.27）歲；病理類型：腺癌33例，鱗癌19例。兩組一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有比較價值。納入標準：符合我國2019版肺癌診療指南中關于原發性肺癌診斷標準[2]；均合并咯血癥狀；TNM分期Ⅱ～Ⅲ期；入院時體力狀態評分（KPS）＞60分；預計生存期＞6個月；本人或家屬知情同意本研究。排除標準：對碘劑過敏者；支氣管動脈與脊髓動脈吻合者；嚴重出血傾向者；合并嚴重感染者；一般情況差，無法平臥者。

1.2 方法。104例患者入院后均接受血、尿常規、心電圖、肝腎功能、凝血功能等常規檢查，明確患者無治療禁忌證。參照組：全身靜脈化療。針對肺鱗癌患者采取多西他賽+順鉑化療方案。①化療第1 d，將多西他賽75 mg/m2加入5%葡萄糖溶液中充分稀釋后進行靜脈滴注，并于2 h內滴完。②化療第1～3 d，將順鉑75 mg/m2加入5%葡萄糖溶液中充分稀釋后進行靜脈滴注。針對肺腺癌患者采取吉西他濱+順鉑化療方案。①化療第1 d、第8 d，將吉西他濱1000 mg/m2加入5%葡萄糖溶液中充分稀釋后進行靜脈滴注。②順鉑用藥方案與上述一致。21 d為1個化療周期，共化療3個周期。治療組：采用改良Seldiger技術對患者的左側股動脈進行穿刺，直至支氣管動脈或肋間動脈；注入造影劑，明確腫瘤供血動脈；若支氣管動脈、肋間動脈均非腫瘤供血動脈，則對鎖骨下動脈、膈下動脈進行造影明確腫瘤供血動脈。在導絲引導下將3F微導管插入腫瘤供血動脈的支氣管分支，并經微導管注入灌注化療藥（肺鱗癌患者選擇37.5 mg/m2的多西他賽+37.5 mg/m2的順鉑，肺腺癌患者選擇500 mg/m2的吉西他濱+37.5mg/m2的順鉑）；對支氣管分支進行造影檢查，觀察導管頭端是否位于腫瘤供血動脈中；將明膠海綿（1 mm×1 mm×1 mm）送至腫瘤動脈的支氣管分支中進行栓塞；待該動脈血流完全停止時停止栓塞，qd。

1.3 觀察指標。療效評定標準[3]：完全緩解（CR）：腫瘤完全消失，1月內未新發；部分緩解（PR）：腫瘤縮小30%～70%，1月內未新發、未增大；病情穩定（SD）：腫瘤縮小或增加＜30%，1月內未新發；病情進展（PD）：腫瘤增加＞30%，且1月內有新發。疾病緩解率（RR）=（CR+PR）/n×100%；疾病控制率（DCR）=（CR+PR+SD）/n×100%。不良反應：觀察治療期間惡心嘔吐、血小板減少、胸壁一過性疼痛發生情況。

1.4 統計學處理。采用SPSS 21.0統計軟件，計數資料采用χ2檢驗，以%表示，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效的比較。治療組RR、DCR依次為46.15%、88.46%，參照組依次為25.00%、73.08%，組間對比差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效的比較[n（%）]

2.2 兩組不良反應的比較。治療組惡心嘔吐、血小板減少、胸壁一過性疼痛發生率依次為19.23%、11.54%、21.15%，參照組依次為38.46%、32.69%、0，組間對比差異有統計學意義，見表2。

表2 兩組不良反應的比較[n（%）]

3 討論

咯血是中晚期肺癌的常見合并癥，易導致窒息的發生而對患者的生命安全造成威脅。中晚期肺癌合并咯血患者預后較差，常規的內科治療效果不佳，多數患者因不能耐受全身放化療而導致5年生存率不高。肺部是雙重的血液循環，其中肺動脈為功能血管，支氣管動脈為營養血管。而針對肺癌患者而言，腫瘤細胞的血液及營養供應主要來源于同側的支氣管動脈，少數來源于內乳動脈、鎖骨下動脈、膈下動脈等。

本研究對部分患者實施動脈灌注聯合栓塞術治療，結果顯示該組RR、DCR依次為46.15%、88.46%，均高于全身靜脈化療組25.00%、73.08%，組間對比差異有統計學意義（P＜0.05），說明該技術能夠積極控制病情，提升臨床療效。通過動脈灌注化療可直接在短時間內將大劑量的化療藥物送至病灶，提升局部的血藥濃度，從而發揮更強的殺滅腫瘤細胞的效果；同時藥物還能隨血液循環而進入瘤體，形成對腫瘤細胞的“二次打擊”，從而強化治療效果；聯合動脈栓塞能夠直接阻斷腫瘤細胞的血供來源，促進腫瘤細胞的死亡；先行動脈灌注再聯合動脈栓塞，能夠將化療藥物長期保留于病灶處，從而達到持續殺滅腫瘤的效果[4-5]。在安全性方面，本研究結果顯示動脈灌注聯合栓塞術組惡心嘔吐、血小板減少、白細胞減少、胸壁一過性疼痛發生率依次為19.23%、11.54%、19.23%，均低于全身靜脈化療組38.46%、32.69%、63.46%、0.00%，差異顯著；動脈灌注聯合栓塞術組胸壁一過性疼痛發生率為21.15%，高于全身靜脈化療組0，組間對比差異有統計學意義（P＜0.05），說明前者能夠減少化療不良反應的發生，但可引起胸壁的一過性疼痛，提示在治療期間應加強對患者胸壁疼痛的關注[6-7]。動脈灌注能夠直接作用于病灶，減少藥物與血漿蛋白的結合，避免藥物作用的首過效應，在提高藥物濃度的同時還能減少靜脈化療中的不良反應的發生。

綜上所述，動脈灌注聯合栓塞術安全有效，可提升中晚期肺癌合并咯血的臨床療效，同時減少不良反應的發生，但胸壁一過性疼痛的發生率較高，故治療期間還需加強對患者的監測。