碘131對甲狀腺功能亢進癥患者甲狀腺功能的影響

陳巧瓊，袁衛娟

（1.東莞市濱海灣中心醫院內分泌科；2.東莞市濱海灣中心醫院核醫學科，廣東 東莞 523903）

甲狀腺功能亢進癥簡稱甲亢，患者常表現為心悸、進食增多、排便頻繁及體質量降低等，若未及時對患者采取有效的治療措施，極易引起甲狀腺功能亢進癥危象、昏迷等，嚴重時還可危及患者生命。目前臨床中多選擇抗甲狀腺藥物治療甲狀腺功能亢進癥患者，以抑制其甲狀腺激素過度釋放，但部分學者認為，甲狀腺功能亢進癥患者長時間服用抗甲狀腺藥物極易出現耐藥性，使得藥物調節甲狀腺素的作用減弱，從而增加復發率[1]。近年來碘131被廣泛應用于臨床治療甲狀腺功能亢進癥中，其屬于元素碘放射性同位素，被美國甲狀腺協會定為治療甲狀腺功能亢進癥的首選藥物[2]。基于此，本文旨在探討碘131在甲狀腺功能亢進癥患者中的應用效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 采用隨機數字表法將2015年5月至2019年5月東莞市濱海灣中心醫院收治的97例甲狀腺功能亢進癥患者分為對照組（48例）和研究組（49例）。對照組患者中男性20例，女性28例；年齡23～65歲，平均（43.67±3.64）歲；病程0.5～7.0年，平均（3.15±0.88）年。研究組患者中男性19例，女性30例；年齡23～63歲，平均（43.60±3.62）歲；病程0.5～6.0年，平均（3.11±0.85）年。兩組患者一般資料相比，差異無統計學意義（P> 0.05），組間具有可比性。納入標準：符合《中國甲狀腺疾病診治指南∶甲狀腺功能亢進癥》[3]中的相關診斷標準者；經甲狀腺功能檢測確診者等。排除標準：對本研究所用藥物存在過敏反應者；妊娠期或哺乳期婦女；需接受手術治療者等。患者對本研究知情同意，且研究經院內醫學倫理委員會批準。

1.2 方法 對照組患者口服甲巰咪唑片（德國默克公司，國藥準字J20171078，規格：10 mg/片），初始劑量為30 mg/次，1次/d，待病情得到有效控制后，逐漸減少患者服用劑量，并將劑量維持在10 mg/次，1次/d。研究組患者采用碘[131I]化鈉口服溶液（原子高科股份有限公司，國藥準字H10960250，規格：7 400 MBq）治療，予以患者B超、甲狀腺發射單光子計算機斷層掃描（ECT）檢查以明確患者甲狀腺質量，并計算治療劑量，治療劑量=（每克甲狀腺實際攝取碘131活度×甲狀腺質量） / 甲狀腺24 h最高攝取碘131率，根據患者的治療劑量指導患者服用碘131，劑量需控制在111～703 MBq，均為一次性口服給藥。兩組患者均治療1年，并隨訪半年。

1.3 觀察指標 ①治療后臨床療效。經治療，患者的高代謝癥狀消失，甲狀腺體積、甲狀腺激素水平正常為顯效；經治療，患者的高代謝癥狀明顯改善，且甲狀腺體積縮小，甲狀腺激素水平有所改善為有效；經治療，患者的高代謝癥狀、甲狀腺和甲狀腺激素水平無明顯變化為無效[3]。總有效率=顯效率+有效率。②甲狀腺功能指標。分別于治療前后采集兩組患者空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min轉速離心10 min后取血清，使用放射免疫法檢測兩組患者三碘甲狀腺原氨酸（T3）、四碘甲狀腺原氨酸（T4）、促甲狀腺激素（TSH）水平。③統計治療期間兩組患者甲狀腺功能低下、白細胞減少、肝功能損傷等不良反應發生情況，并記錄治療后半年內疾病復發情況。

1.4 統計學方法 采用SPSS 22.0統計軟件分析數據，計數資料與計量資料分別以[ 例(%)]與(±s)表示，分別行χ2與t檢驗。以P< 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 治療后研究組患者的臨床總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P< 0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 甲狀腺功能指標 與治療前相比，治療后兩組患者血清T3、T4水平均降低，且研究組低于對照組；而兩組患者血清TSH水平均升高，且研究組高于對照組，差異均有統計學意義（均P< 0.05），見表2。

表2 兩組患者甲狀腺功能指標比較(?±s)

表2 兩組患者甲狀腺功能指標比較(?±s)

注：與治療前比，*P < 0.05。T3：三碘甲狀腺原氨酸；T4：四碘甲狀腺原氨酸；TSH：促甲狀腺激素。

組別 例數 T3(ng/mL) T4(ng/mL) TSH(mU/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 48 7.63±2.11 4.35±1.03* 270.41±36.42 170.45±30.28 2.34±0.66 3.11±0.72*研究組 49 7.60±2.08 2.41±0.96* 271.11±36.89 145.69±28.46 2.36±0.68 4.52±0.78*t值 0.071 9.599 0.094 4.151 0.147 9.246 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.3 不良反應和復發率 研究組患者治療期間的不良反應總發生率低于對照組，且治療后半年疾病復發率低于對照組，差異均有統計學意義（均P< 0.05），見表3。

表3 兩組患者不良反應和復發率比較[ 例(%)]

3 討論

甲狀腺功能亢進癥是一種內分泌系統疾病，其發生與環境因素、遺傳因素、免疫因素等密切相關，該病的發生機制為甲狀腺激素的合成與釋放過多，從而導致神經、循環和消化等系統興奮性增高，并引發機體代謝亢進。據流行病學調查顯示，甲狀腺功能亢進癥的發病率接近1%，多發于中青年女性群體，且近年來有上升趨勢[4]。目前，臨床治療甲狀腺功能亢進癥多選擇甲巰咪唑、丙硫氧嘧啶等抗甲狀腺藥物，其中甲巰咪唑能有效抑制甲狀腺內過氧化酶，使甲狀腺內碘化物氧化和酪氨酸偶聯被阻斷，進而減少T3、T4合成，但臨床實踐表明，長期服用此類藥物會對患者的肝腎功能造成損傷，且停藥后遠期療效欠佳。

近年來，隨著核醫學的進一步發展，碘131被廣泛應用于甲狀腺功能亢進癥的治療中。碘是合成甲狀腺素的重要原料，且甲狀腺細胞對碘化物的親和力較高。碘131服用后能集中于患者的甲狀腺組織中，并對甲狀腺泡上皮起到選擇性破壞的作用，達到“藥物切除甲狀腺”的效果，有效降低患者的甲狀腺分泌功能[5]。TSH是一種糖蛋白激素，其能夠與甲狀腺濾泡細胞受體結合，促進甲狀腺激素的合成與分泌；T3和T4是診斷甲狀腺功能亢進癥的靈敏指標，可以特異性地判斷甲狀腺功能紊亂情況[6]。碘131會在患者的甲狀腺處釋放β射線，減少甲狀腺濾細胞分泌T3、T4，并促進TSH形成，使得甲狀腺體積明顯縮小，達到治療甲狀腺功能亢進癥的目的；同時，碘131能在電離輻射作用下選擇性破壞患者甲狀腺腺泡上皮，進而減少機體T3、T4合成[7]。本研究中，治療后研究組患者血清T3、T4水平均低于對照組，而臨床總有效率、血清TSH水平均高于對照組，表明碘131能夠有效調節甲狀腺功能亢進癥患者體內甲狀腺激素水平，從而提高治療效果。

用藥的安全性一直都是人們所關注的重點，長期服用抗甲狀腺藥物發生肝功能損害的概率較高，而碘131能夠維持機體甲狀腺素的穩定，且在通過射線破壞亢進組織時不會對正常組織造成影響，但過量服用碘131極易導致患者甲狀腺功能低下[8]。因此，對于難治性甲狀腺功能亢進患者出現藥物過敏反應或肝功能損傷等不良反應，合并甲亢性心臟病患者甲狀腺腫大較為明顯，甲狀腺自身抗體顯著升高，病情更容易復發，反復復發或難以接受長期藥物治療、隨訪患者用碘131把甲亢腺功能亢進變成甲狀腺功能減退進行治療是較好地選擇。本研究中，研究組患者治療期間的不良反應總發生率和治療后半年疾病復發率均低于對照組，表明碘131安全性更高，患者復發率更低。

綜上，碘131能夠改善甲狀腺功能亢進癥患者的甲狀腺功能，且治療效果顯著，復發率低，用藥安全性較高，值得臨床進一步研究。