內鏡下逆行闌尾炎術治療急性闌尾炎患兒的效果觀察及對免疫功能和炎癥因子水平的影響

鄭環宇，夏巨坤

急性闌尾炎是5歲以上兒童常見的外科疾病，約占小兒急腹癥的15～20%，其早期癥狀較為隱匿，且患兒配合度較低，若不及時有效診斷和治療，將會延誤最佳治療時機，威脅患兒生命安全[1-2]。傳統開腹闌尾切除術(open appendectomy, OA)已開展近100多年，具有手術操作簡單、技術成熟及療效好等優勢，已成為臨床治療急性闌尾炎的首選方式，但常規開腹手術切口較大，術后并發癥發生率較高，延緩術后恢復時間[3-4]。董翼等[5]薈萃分析顯示，闌尾切除術極易引發腸梗阻、局部膿腫及肺部感染等并發癥，且會存在切除正常闌尾的情況，而保守治療闌尾炎在確保安全性的同時亦具有確切的臨床療效。目前臨床保守治療以阿莫西林等抗生素為主，但其僅能控制病情，復發率較高，而內鏡下逆行闌尾炎治療術(endoscopic retrograde appendicitis therapy, EART)是一種新型闌尾炎治療方法，主要通過沖洗、取石及支架引流等方式緩解闌尾炎癥狀，改善患者發熱、腹痛等臨床表現，其在成人急性非復雜性闌尾炎保守治療中已取得較好的療效[6-7]，但其具體應用于小兒急性闌尾炎的治療及其在免疫和炎癥反應方面的研究相對較少，因而本研究比較2種手術治療小兒急性闌尾炎的臨床療效及其對炎癥因子和免疫功能指標的影響，旨在為小兒急性闌尾炎治療方式的選擇和保守治療闌尾炎的推廣等方面提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2014年2月至2019年6月沈陽急救中心收治的162例急性闌尾炎患兒，其中男性94例，女性68例；依據隨機數字表法，隨機將患兒分成試驗組和對照組，各81例。對照組患兒行OA治療，試驗組患兒行EART治療。納入標準：(1)所有患兒均能耐受手術，均經具體臨床表現、血液學指標、B超或CT等影像學檢查確診為急性闌尾炎[8]；(2)年齡(10.2±2.3)歲，范圍2～16歲；(3)病例資料齊全、完整者；(4)臨床醫師向患兒家屬介紹手術指征和可能發生的并發癥，且患兒家屬知情同意本研究。排除標準：(1)合并凝血功能障礙、出血性疾病或自身免疫疾病者；(2)合并肝、腎、心等重要臟器功能衰竭者；(3)不耐受麻醉、OA或ERAT治療者；(4)穿孔、腹腔膿腫等復雜性急性闌尾炎和局限性腹膜炎或急性腹膜炎者；(5)通過B超、CT等影像學觀察病例情況，確認為闌尾即將穿孔者。2組患兒在年齡、性別及臨床表現等基線資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 試驗組與對照組受試者基線資料比較

1.2 治療方法

本研究手術均由同一團隊進行，2組患兒術前均經系統評估病情，確認手術指征，術前應用1.5 L溫水行腸道灌腸操作，均行全身麻醉，術前30 min常規抗菌素靜脈滴注，手術結束后，繼續行抗感染治療至體溫和白細胞水平恢復正常。

1.2.1 內鏡下逆行闌尾炎治療術 首先，結腸鏡檢查時需仔細觀察盲部黏膜和回腸，尤其是闌尾內口及其周圍黏膜，排除回腸末端和回盲部位其他病變，應用內鏡透明帽技術暴露闌尾，在內鏡輔助下行闌尾腔插管操作；其次，插管成功后，吸取膿液，降低闌尾腔內壓力，并在X光線等影像學引導下注射造影劑入闌尾腔，直觀顯示闌尾形態和官腔狹窄位置；然后，應用生理鹽水沖洗膿液，應用取石球囊取出糞石；最后，針對闌尾腔內膿液或造影結果顯示闌尾腔狹窄者，在內鏡和X線的基礎上，沿著導絲放置闌尾塑料支架，不僅可引流膿液，還可以發揮支撐作用，降低闌尾腔內壓力，支架引流約1周后拔除闌尾支架。

1.2.2 傳統開腹手術 經過麥氏點做常規切口，逐層切開腹腔壁，最終進入腹腔，通過牽拉腹膜以保護切口，并沿著結腸尋找闌尾，順向切除闌尾，同時對殘端雙道結扎，縫合殘端黏膜，應用生理鹽水等沖洗腹腔內膿液和滲透液，最終逐步逐層縫合手術切口。

1.3 觀察指標

1.3.1 圍術期指標 記錄2組患兒手術時間、術后體溫恢復正常時間、白細胞恢復正常時間、臥床時間、住院時間和術后胃腸功能恢復時間等指標[9]。

1.3.2 炎癥因子 分別于術前1 d、術后1 d和術后7 d抽取患兒空腹外周血，應用德國Hettich ROTOFIX32A離心機，離心速度3 000 r/min，離心半徑10 cm，溫度0 ℃，離心10 min，獲得上清液即為目標血清，應用聯免疫吸附法檢測患者血清腫瘤壞死因子α (tumor necrosis factor-α，TNF-α)、白細胞介素-6(interleukin-6, IL-6)和白細胞介素-8 (interleukin-8, IL-8)等指標，試劑盒購自上海恒斐生物科技有限公司，嚴格按照試劑盒說明書指示完成檢測操作。

1.3.3 免疫功能 分別于術前1 d、術后1 d和術后7 d采集患兒空腹肘靜脈外周血，加入EDTA-K2抗凝劑，應用Novocyte型號流式細胞儀對病人CD3+、CD4+和CD8+T淋巴細胞的水平進行測定，試劑盒購自上海恒遠生物科技有限公司，嚴格按照試劑盒說明書指示完成檢測操作。

1.3.4 并發癥 記錄2組患兒并發癥發生情況，OA會出現腸梗阻、切口感染、腹腔膿腫及肺部感染等；而EART后出現消化道穿孔、出血、支架移位及漿膜炎等。

1.3.5 隨訪 2組患兒術后均隨訪6個月，均獲得隨訪，隨訪內容以腹痛情況、再就診及再住院等情況為主，且重點記錄試驗組患兒有無闌尾炎復發情況，對照組患兒有無術后腸梗阻和再手術情況。

1.4 統計學處理

采用SPSS 25.0軟件進行數據分析，計量資料符合正態分布，以(x±s)表示，行t檢驗，不同時間點行重復方差分析法；計數資料采用χ2檢驗，以P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 圍術期指標

試驗組患兒手術時間、術后體溫恢復正常時間、白細胞恢復正常時間、臥床時間及術后胃腸道功能恢復時間等明顯低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 試驗組與對照組患兒圍術期指標比較(x±s)

2.2 炎癥因子

2組患兒術前1 d和術后7 d炎癥因子指標差異無統計學意義(P>0.05)；2組患兒術后1 d血清TNF-α、IL-6和IL-8水平較術前1 d均明顯提高，且試驗組患兒血清TNF-α、IL-6和IL-8水平明顯低于對照組(P<0.05)；2組患兒術后7 d血清TNF-α、IL-6、IL-8水平較同組中術后1 d均明顯降低(P<0.05)。見表3。

表3 試驗組與對照組患兒炎癥因子比較(x±s)

2.3 免疫功能

2組患兒術前1 d和術后7 d免疫功能指標差異無統計學意義(P>0.05)；2組患兒術后1 d較同組術前1 d血清免疫功能明顯降低，且試驗組患兒免疫功能明顯高于對照組(P<0.05)；2組患兒術后7 d免疫功能指標較同組中術后1 d明顯升高(P<0.05)。見表4。

表4 試驗組與對照組患兒免疫功能比較(x±s)

2.4 并發癥

試驗組患兒出現1例消化道穿孔、2例出血和1例支架移位，對照組患兒出現3例腸梗阻、2例切口感染及1例肺部感染。試驗組患兒并發癥總發生率為4.94%(4/81)，低于對照組的7.41%(6/81)，差異無統計學意義(χ2=0.426,P=0.514)。

2.5 隨訪

隨訪期間，試驗組患兒3例右下腹疼痛，且疼痛程度較低，均自行緩解；1例復發闌尾炎，經過抗生素治療控制病情。對照組患兒出現5例右下腹疼痛，其中3例程度較低，自行緩解，2例送至醫院保守治療；5例患兒家屬表示在意術后瘢痕。

3 討論

急性闌尾炎是指在形成糞石和闌尾腔狹窄的基礎上發生闌尾管腔阻塞的疾病，闌尾腔梗阻后，破壞機體正常血液循環，損傷黏膜，誘發炎癥感染，引發腹部疼痛，降低患者生活質量[10-11]。臨床治療急性闌尾炎以根治術為金標準，可有效緩解下腹疼痛及發熱等臨床指征，但相關臨床研究顯示，闌尾炎切除術易發生腸梗阻、切口感染等，發生率高達20%，雖然可經相應治療緩解癥狀，但仍是臨床治療的主要問題[12]。隨著醫學技術的提高，保守治療的優點正逐步被臨床采納，其中ERAT歸屬于保守治療范疇，其是在胰膽管造影術基礎上開發的新型急性闌尾炎保守治療術[13-14]。潘宏偉等[15]證實，與腹腔鏡闌尾切除術相比，ERAT可有效縮短手術時間、減小術后愈合時間，同時降低并發癥發生率，并且安全性較高。但目前ERAT針對小兒急性闌尾炎的研究相對較少[16]。本研究探討ERAT與OA治療急性闌尾炎患兒的效果對比及對患兒免疫系統、炎癥因子水平的影響，旨在為臨床治療小兒急性闌尾炎、論證保守治療有效性等提供依據。

不同手術方式的臨床療效主要以圍術期指標為評估標準，該研究表明，試驗組患兒手術時間、術后體溫恢復正常時間、白細胞恢復正常時間、臥床時間及術后胃腸道功能恢復時間等明顯低于對照組(P<0.05)，提示ERAT治療小兒急性闌尾炎具有較好的效果，分析認為，開腹手術創傷較大，切口在擠壓和牽拉等作用下易發生水腫和感染等事件，術后愈合能力差，同時手術過程中腹腔內滲液可能污染手術切口，延長住院時間[17]；而ERAT在內鏡下微創改善病癥，具有創傷小、恢復快等特點，同時ERAT術保留闌尾，降低機體應激反應，因而ERAT術在縮短手術時間、白細胞恢復時間、胃腸道功能恢復時間等方面具有顯著優勢。手術本身是一種創傷，機體應激反應會引發全身炎癥反應和免疫功能的改變，刺激巨噬細胞分泌TNF-α，高水平TNF-α可損傷正常組織；IL-6在多種細胞因子誘導和刺激下產生，并通過T淋巴細胞促進炎癥因子釋放，加重炎癥反應[18]；IL-8屬于趨化因子，可通過與中性細胞受體結合發揮趨化作用而調控機體炎癥反應[19-20]。CD3+是成熟T淋巴細胞標志，CD4+可增強機體吞噬細胞抗感染和免疫應答作用，CD8+可特異性殺死靶向細胞，因而CD3+、CD4+和CD8+可表征免疫功能[21]。本研究比較ERAT和OA 2種治療方法在急性闌尾炎患兒中對免疫功能和炎癥因子影響的結果發現，2組患兒術后1 d血清TNF-α、IL-6和IL-8水平均明顯升高，且試驗組患兒血清TNF-α、IL-6和IL-8水平明顯低于對照組(P<0.05)；而2組患兒術后1 d，其血清免疫功能明顯降低，且試驗組患兒免疫功能明顯高于對照組(P<0.05)，提示ERAT術對機體免疫系統破壞程度低。傳統意義上闌尾是無價值的人體器官，但越來越多的研究表明，闌尾中具有豐富的淋巴組織，可攝取血液中病原體，不僅可發揮免疫功能，還可復制和增強機體免疫功能[22-23]。切除闌尾可破壞機體正常免疫系統構成，影響恢復，同時闌尾中正常菌群平衡可增強腸道免疫功能，縮短術后恢復時間，因而ERAT后1 d炎癥反應和免疫功能均優于開腹手術。此外，并發癥和隨訪結果表明，二者均發生消化道穿孔或腸梗阻等特異性并發癥，但其差異無統計學意義，均經抗感染等保守治療恢復正常。同時，ERAT雖有1例復發案例，但經保守治療后患兒恢復正常，且對照組中有5例患兒家屬表示在意術后瘢痕，而在試驗組中未見相關反饋，提示ERAT在體表方面未見任何疤痕，對2～16歲患兒來說，術后皮膚外表美觀可降低其自卑感等心理問題的發生率，因而ERAT在創傷小、恢復快、保留免疫功能及術后美觀等方面具有獨特的優勢。本研究對象僅有162例急性闌尾炎患兒，研究樣本數較少，后續需納入多中心研究樣本，以驗證ERAT的治療優勢和結論的可靠性。

綜上所述，ERAT可在保留免疫功能和降低炎癥反應的基礎上提高手術臨床療效，安全有效，值得臨床進一步研究并推廣。