基于中醫藥傳承輔助平臺分析治療口腔扁平苔蘚的方劑組方用藥規律?

王 春，文躍強，高彩鈴，吳也可，顏家渝，，3△

1 成都中醫藥大學，四川 成都611137；2 成都中醫藥大學附屬醫院；3 成都中醫藥大學附屬廣安醫院/廣安市中醫醫院

口腔扁平苔蘚（oral lichen planus，OLP）是一種非感染性慢性淺表性炎性疾病，多發于齒齦、兩頰側、舌部等，一般呈左右對稱分布，以局部條索狀、樹枝狀或網狀銀白色細紋，充血，糜爛，疼痛等為主要臨床特點［1］。OLP 是位于復發性阿弗他潰瘍后的口腔黏膜常見病。WHO 將其定義為癌前狀態疾病，其癌變率約為0.4%～2.0%［2］。部分中藥及中藥復方對OLP 有較好的預防和治療作用，但其組方用藥規律尚未見報道。本研究通過中醫傳承輔助平臺分析中醫藥治療OLP 方劑的組方用藥規律，為本病臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 文獻來源近5年CNKI、VIP、萬方數據庫中收錄的治療OLP的期刊文章。

1.2 文獻檢索檢索詞為“口腔扁平苔蘚”，檢索項為“主題”，匹配為“模糊”；檢索控制條件：發表時間從2014年1月1日至2018年12月15日。檢索到與“口腔扁平苔蘚”相關文獻記錄2100條。依次閱讀收錄文獻，最終符合納入條件的方劑共146首。

1.3 納入標準選擇治療OLP 的臨床研究文獻，包括專家經驗及藥理實驗研究文獻中含有治療OLP并提供治療方劑且臨床病例數不低于30例及臨床總有效率高于80%的文獻。

1.4 排除標準1）文獻綜述或理論研究中記載的醫治OLP 的文獻；2）臨床研究中相同方劑文獻；3）少數民族特色醫藥醫治OLP文獻；4）OLP伴有其他并發癥的文獻；5）未明確記載方劑組成及用藥劑量的文獻。

1.5 處方錄入與審核將符合納入標準的方劑錄入中醫傳承輔助平臺軟件（V2.5），由第二人審核修正保證數據源的精確性。

1.6 數據分析利用關聯規則及熵聚類算法對相關數據進行分析，包括常用藥物頻次、性味歸經、提取組合、網絡化展示、潛在藥對及新方分析。

2 結果

2.1 用藥頻次利用“頻次統計”獲得治療OLP且使用頻次在15次及以上的中藥33味，見表1。

2.2 常用藥對利用關聯規則挖掘算法，設支持度為“15”（表示最少在15 首方劑中出現），置信度為0.6，得到治療OLP的常用藥對36個，見表2。

表2 治療OLP支持度設為15的藥物組合及頻次

同時，調整支持度后獲得不同治療OLP 方劑核心組方的網絡圖，見圖1。

圖1 治療OLP核心組方網絡圖示

2.3 性味歸經治療OLP 的藥物藥性偏寒涼，五味以甘、苦、辛為主，以肝、脾、胃經為主，其次為肺、心、腎經。見圖2。

圖2 治療OLP用藥四氣五味及歸經分布特點

2.4 潛在藥對及新方采用熵層次聚類算法，參照收集的方劑數量，設相關度為8，懲罰度為2，提取相關組合，挖掘到治療OLP的潛在藥對21個，潛在新方21個，見表3—4。

表3 治療OLP潛在藥對

表4 治療OLP潛在新方

3 討論

OLP 屬中醫“口破”“口蕈”“口蘚”“口糜”等范疇［3］，病情遷徙，反復發作。本病病因大體可分為稟賦素虛、久病耗傷、感受濕熱、臟腑失調、氣血失和、飲食所傷、勞逸過度及七情過極等，病位在口腔，病變臟腑主要涉及脾胃、肝、心、腎等。目前對于本病的治療大都從脾胃、心、肝、腎論治［4-8］，也有從氣血、陰陽論治［9-11］。

本研究借助中醫傳承輔助平臺（V2.5）軟件的關聯規則和聚類算法［12］分析近5年有效文獻中處方用藥頻次在15 次及以上者，發現治療OLP 的藥物大都具有清熱滋陰、行氣化瘀、利濕解毒等功效，其核心藥物不僅體現了用藥的集中性而且具有明確性，即以生地黃、牡丹皮清熱滋陰，當歸、赤芍、黃芪補氣活血，行氣化瘀，加茯苓、黃芩、甘草等利濕解毒的藥物。另外，從出現頻次較高的藥物組合及藥物的性味歸經分布可以看出，治療OLP 的中藥藥性多偏于寒，藥味多甘苦，體現OLP“熱者寒之，瘀則通之，濕則利之”的治療原理及當前臨床常見的以濕熱上蒸、肝郁氣滯、陰虛內燥為主的病機。熱分實熱、虛熱，以苦寒之藥達到實者清之、瀉之，虛者清之、滋之的用藥原則。甘味藥起到補、和、緩的作用，多針對肝、脾、腎不足，氣血虧虛等虛證，本研究結果無論是與歷代醫家認為本病的發生在心脾積熱和虛火上炎［13-15］，還是本病多由心脾濕熱、肝郁氣滯、肝腎陰虛、氣血虧虛、毒瘀互結［16］所致的思想相符。

此外，利用該軟件集成的關聯規則和復雜系統熵聚類及無監督熵層次聚類分析等算法［17］。挖掘出治療OLP 的潛在藥對和新方分別為21 個，其中有常用的藥物組合，如陳皮-蒼術-厚樸藥對和新方佩蘭-蒼術-藿香-木通等；也有不常用的藥物組合，如烏梢蛇-鱉甲-漏蘆藥對和新方白茅根-淡竹葉-車前草-胡黃連-徐長卿等。通過挖掘得到的潛在藥對和新方為診治OLP 提供了新的思路和方向，但其有效性還需要在臨床上進一步驗證。