老年患者抗生素不良反應的特點研究及合理用藥分析

黨 權

（慶陽市中醫醫院藥劑科，甘肅 慶陽 745000）

抗生素具有良好的抗菌效果，能夠抵抗病原菌，殺滅致病微生物。抗生素降低感染性疾病方面效果確切，但若應用不合理，易導致體內微生物紊亂，出現不良反應，損害身體健康。老年患者由于年齡較大，各臟器功能下降，耐藥性差，免疫調節能力低下，在使用抗生素時不良反應發生風險更高。相關數據顯示[1]，使用抗生素的老年患者不良反應發生率為非老年患者的2～6 倍。因此了解老年患者抗生素不良反應的特點，探究不良反應發生的危險因素，對指導合理用藥具有重要意義。本研究對老年患者抗生素不良反應特點進行探究，并分析合理用藥，現總結如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

回顧性分析2017 年2 月-2019 年10 月慶陽市中醫醫院抗生素所致不良反應的84 例老年患者臨床資料，男51 例，女33 例，年齡60～86 歲，平均（70.82±2.15）歲；疾病類型：腦部疾病31 例，呼吸系統疾病18 例，泌尿系統疾病35 例。患者均使用抗生素治療后出現不良反應，均無精神性疾病或意識障礙，將臨床資料不完整者排除。

1.2 方法

收集并整理患者臨床資料，統計患者性別、年齡、住院時間、疾病類型、抗生素用量、抗生素使用時間等，對感染物進行病原菌培養，并進行藥敏實驗，統計不良反應患者實驗室培養的病原菌種類，歸納抗生素種類，統計不良反應發生率與臨床表現，并分析不良反應累及系統。查閱相關文獻，總結臨床經驗，制定臨床合理應用抗生素的方案。

1.3 統計學處理

計數資料以%表示，采用χ2檢驗或Fisher 確切概率法。以P＜0.05 為差異有統計學意義，使用SPSS22.0 處理。

2 結果

2.1 病原菌種類

84 例患者共分離出137 株致病菌，革蘭陰性菌66 株，構成比最高，為48.17%。其次為革蘭陽性菌40 株，構成比為29.20%。最后為真菌31 株，構成比為22.63%。

2.2 抗生素所致不良反應的藥物種類

抗生素所致不良反應的藥物中，頭孢菌素類藥物構成比最高（34.52%），其次為青霉素類、（17.86%）、大環內酯（14.29%）。見表1。

表1 抗生素所致不良反應的藥物種類

2.3 不良反應累及系統與臨床表現

84 例不良反應患者中以皮膚過敏反應（30.95%）、消化系統反應（20.24%）居多。見表2。

表2 不良反應累及系統與臨床表現

2.4 不良反應發生與用藥不合理的關系分析

發生不良反應的患者適應癥不合理、聯合用藥不合理、用藥時間過長偏多。見表3。

表3 不良反應發生與用藥不合理的關系分析

2.5 不良反應與用藥時間、劑型的關系

給藥后1min 內發生的有18 例（21.43%），給藥后1-30min 內發生的64 例（76.19%），給藥后30min后發生的2 例（2.38%）。靜脈給藥的 有59 例（70.24%），肌肉注射22 例（26.19%），口服3 例（3.57%）。不良反應多于給藥后30min 內發生，靜脈給藥的方式不良反應發生率較高。

3 討論

3.1 抗生素所致不良反應分析

抗生素所致的不良反應與藥物本身、患者體質、藥物代謝引起的有害反應等有關。本次調查顯示皮膚過敏反應發生率最高，與臨床研究具有一致性[2]。過敏反應較為嚴重，最常見的表現為過敏性休克，如青霉素類、氨基糖苷類、頭孢菌素類抗生素易導致過敏性休克。本研究結果顯示，頭孢菌素類、青霉素類為使引起不良反應的主要抗生素藥物類型。臨床使用時應先進行皮試，確定無過敏反應后再給藥，同時加強給藥后的監測。頭孢噻吩、氯霉素易引起血小板計數減少。血清病、藥物熱為Ⅲ型變態反應，主要癥狀為蕁麻疹、關節疼痛、發熱等，青霉素類、四環素類抗生素易引起皮疹、血管神經性水腫。

毒性反應為抗生素的常見不良反應類型，主要原因在于用藥時間過長、用藥濃度高或劑量較大。毒性反應會造成機體組織受到影響，損害機體生理功能。治療劑量與中毒劑量接近的藥物易導致毒性反應，而個體對某些藥物敏感也易引發藥物毒性反應[3]。目前常見的毒性反應為肝臟毒性、神經系統毒性、免疫系統毒性等。氨芐西林可導致中樞神經系統毒性反應，使患者出現寒戰、癲癇等癥狀。萬古霉素易導致聽力減退癥狀，四環素易導致嗜睡、睡眠障礙等癥狀，紅霉素易引發神經萎縮、神經炎。腎臟毒性主要表現為蛋白尿、血尿、腎功能下降，臨床研究表明[4]，四環素、氨基糖苷類等藥物應用不合理易出現該類癥狀。氯霉素可抑制骨髓造血功能，引起血液系統毒性，頭孢噻吩、克林霉素、四環素等可對機體免疫系統產生影響。大劑量或長時間使用青霉素、鏈霉素可引起心臟毒性，損害心肌功能，甚至引起心率失常。由此可見，不同種類的抗生素引發的神經系統毒性存在一定差異。

特異質反應是先天性遺傳原因導致機體對某些藥物敏感度過高，多數是由于機體缺乏藥物代謝所需的酶，從而干擾了藥物的正常代謝，引起不良反應。在極少數患者中出現，與藥物劑量無關。本研究中并未出現特異質反應患者，但應警惕該癥狀的反應，因為該癥狀無法預測，且致命性較高。二重感染指的是長期使用抗生素導致機體出現耐藥性，進而出現新的感染現象。二重感染主要癥狀為消化道感染、尿道感染等。對于老年患者應警惕出現二重感染癥狀。

3.2 合理應用抗生素分析

（1）根據患者適應癥合理選用抗生素：應對患者病原菌進行分析，確定具體類型，再結合病情，分析抗生素的作用及適應癥。（2）明確抗生素使用時間與劑量：臨床調查顯示，抗生素使用時間過長、劑量過大是引起不良反應的重要因素。因此，應分析抗生素進入機體后的藥動學特點，科學評估感染部位，確定抗生素的濃度、藥物到達靶組織的時間等，合理選用抗生素種類。避免因劑量過量、服用時間過短而影響療效，同時應注意避免長期、高劑量用藥使細菌產生耐藥性。（3）合理進行抗生素聯合使用：抗生素聯合使用時應嚴格把握適應癥。如克林霉素與甲硝唑均可抑制厭氧菌，而兩者聯用會導致機體耐藥性增強，影響治療效果。青霉素與頭孢菌素類藥物均可在pH＜4 的情況下快速分解，抗菌效果降低，因此二者不能與葡萄糖聯合使用[5-8]。抗生素的不合理聯用不僅危害患者生命健康，還導致藥物資源的浪費，因此應進一步提高臨床抗生素聯用的合理性。（4）靜脈給藥應適當降低滴速：本研究調查顯示靜脈給藥不良反應發生率明顯高于肌肉注射與口服給藥。靜脈給藥滴速過快可導腦部組織血藥濃度過高，影響腦部供氧，引發不良反應。老年患者多數合并慢性疾病，靜脈注射滴速過快可能誘發肺水腫等嚴重不良反應。

綜上所述，老年患者抗生素所致不良反應發生率較高，且種類較多，臨床醫師應掌握不良反應的發生特點，降低不良反應發生率，提高臨床用藥的合理性與安全性。