貝伐珠單抗聯合白蛋白結合型紫杉醇治療復發難治肺腺癌的療效研究

王玥玥

肺癌是現代社會發病率與死亡率最高的惡性腫瘤之一,在我國全部惡性腫瘤死亡患者中約1/3 是死于肺癌［1］。非小細胞肺癌是肺癌最為常見的類型,其中肺腺癌可占到40%左右。肺腺癌在女性與不吸煙的男性中發病率最高,肺葉切除術是目前治療肺腺癌最無爭議的方法,但術后5 年總生存率低于10%［2］。腫瘤復發與轉移是肺腺癌死亡的主要原因。化療是復發肺腺癌的主要治療方法,本文探討貝伐珠單抗聯合白蛋白結合型紫杉醇治療復發難治肺腺癌的療效,報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017 年1 月～2018 年4 月本院收治的74 例復發難治肺腺癌患者為研究對象,均符合《2005 年美國國家綜合癌癥網(NCCN)非小細胞肺癌臨床指南》中提出的復發性肺腺癌診斷及分期標準,有可測量的復發灶,排除標準：①全身狀況差,預計生存期不足3 個月；②有藥物和酒精依賴史；③處于高熱、創傷等嚴重應激狀態等。按治療方法不同將其分為研究組與對照組,每組37 例。對照組男19 例,女18 例,年齡47～66 歲,平均年齡(57.42±6.43)歲；研究組男21 例,女16 例,年齡44～69 歲,平均年齡(56.31±6.08)歲。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法 對照組僅采取最佳支持治療,研究組：貝伐珠單抗(Roche Diagnostics GmbH,注冊證號S20170035)7.5 mg/m2,白蛋白結合型紫杉醇(Abraxis BioScience,LLC,批準文號H20091059)125 mg/m2,靜脈滴注,1 次/d,治療21 d 為1 個周期,共2 個周期。

1.3 觀察指標及判定標準 ①血清CA125、CEA 水平：采用電化學發光法進行檢測。②臨床療效：按1997 年世界衛生組織(WHO)提出的實體瘤療效判定標準［3］：完全緩解：病灶完全消失,且能維持1 個月以上；部分緩解：病灶最大徑總和縮小≥30%,且能維持1 個月以上；穩定：未達到部分緩解標準；進展：病灶最大徑之和增加＞20%或發生新的病灶。臨床獲益率=部分緩解率+穩定率/總例數×100%。有效率=部分緩解/總例數×100%。③體重變化：體重增加＞1 kg 為增加；增加或下降的范圍在1 kg 內為穩定；下降＞1 kg為下降。④生活質量：按中文版癌癥治療功能評價系統聯合肺癌特異模塊組成的 FACT-L［4］進行評估,包括生理狀況、功能狀況、情感狀況、社會/家庭狀況及肺癌附加的關注共5 個維度,共36 個條目,評分越高表示生活質量越好。

1.4 統計學方法 采用SPSS18.0 統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差()表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗；等級資料采用秩和檢驗。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血清CA125、CEA 水平比較 研究組血清CA125、CEA 水平均低于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組血清CA125、CEA 水平比較()

表1 兩組血清CA125、CEA 水平比較()

注：與對照組比較,aP＜0.05

2.2 兩組臨床療效比較 研究組有效率、臨床獲益率均高于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組臨床療效比較［n(%),%］

2.3 兩組體重變化及生活質量評分比較 研究組體重情況優于對照組,生活質量評分高于對照組,差異均有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組體重變化及生活質量評分比較［n(%),］

表3 兩組體重變化及生活質量評分比較［n(%),］

注：兩組比較,P＜0.05

3 討論

肺癌是全球性的公共衛生問題,絕大多數為非小細胞肺癌。近幾十年里,非小細胞肺癌正在以每年0.5%的發病速率遞增。據報道,2018 年美國新發肺癌數達23.4 萬,死亡數達15.4 萬,在全部惡性腫瘤死亡數中約26%是死于肺癌［3］。肺鱗癌與腺癌是非小細胞肺癌的主要病理類型,近些年肺腺癌的發病率逐年升高,其好發于不吸煙者。

化療對于肺癌的重要性不言而言,含鉑類的方案在近20 年來一直是肺癌的一線方案,但總體療效不一,對于晚期非小細胞肺癌的有效率只有30%～40%［4］。白蛋白結合型紫杉醇為新型的白蛋白溶劑型納米紫杉醇,較之等劑量的溶劑型紫杉醇,其在腫瘤細胞內的濃度更高,對腫瘤的靶向殺傷力更強。國內Ⅲ期臨床試驗表明,白蛋白結合型紫杉醇聯合鉑類治療非小細胞肺癌的有效率較紫杉醇聯合鉑類治療效果大大提高［5］。2015 年白蛋白結合型紫杉醇經美國食品藥品監督管理局獲準可用于治療晚期非小細胞肺癌。

腫瘤的生長依賴于血管生成,腫瘤組織內的新生血管是腫瘤侵襲、轉移的重要條件。分子靶向治療是近年掀起的抗癌新潮流,抗血管生成藥即為其中的代表之一,可通過抗腫瘤血管生成而抑制腫瘤的進展與轉移。貝伐珠單抗是一種抗血管生成藥,其能夠靶向作用于血管內皮生長因子及其受體,抑制腫瘤新生血管的生成,阻止內皮細胞增殖,限制腫瘤的生長,還能改變內皮細胞的通透性,從而使化療藥物更容易進入腫瘤組織內,最終起到良好的抗腫瘤效應。既往研究表明,貝伐珠單抗聯合化療對晚期惡性腫瘤患者不會產生明顯的協同毒性［6］,與單純化療者相比,貝伐珠單抗聯合化療可明顯提高臨床有效率,并延長患者的無進展生存期和總生存期。對于中國晚期非小細胞肺癌患者,與紫杉醇、卡鉑聯合安慰劑相比,紫杉醇、卡鉑聯合貝伐珠單抗可明顯延長中位無進展生存期和中位總生存期。

本研究結果顯示,研究組血清CA125、CEA 水平低于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。研究組有效率40.5%、臨床獲益率83.8%均高于對照組的8.1%、56.8%,差異有統計學意義(P＜0.05)。研究組體重情況優于對照組,生活質量評分高于對照組,差異均有統計學意義(P＜0.05)。

綜上所述,復發難治肺腺癌患者采用貝伐珠單抗聯合白蛋白結合型紫杉醇治療是一種可行的方案,期待大樣本、多中心、前瞻性研究。