胱抑素C和Urea、Hcy聯合檢測在2型糖尿病腎損傷早期診斷中的臨床應用

姜冉冉 謝萬均 江文 官琳妹

糖尿病是臨床常見疾病,以高血糖為特征,近年來隨著生活水平的提高,工作、生活壓力增加等多種因素促使,該病的發病率不斷升高［1］。臨床按病因將其分為1 型糖尿病、2 型糖尿病、妊娠期糖尿病和其他特殊類型糖尿病,腎損傷是2 型糖尿病常見的并發癥,發病率約20%［2］,該病起病隱匿,缺乏特異性征象,易出現漏診,但腎功能的損傷如果出現癥狀,大部分患者已錯過最佳治療時機［3］,為改善患者預后,需要早期即對腎功能的損傷做出判斷,為治療提供依據,以阻止損傷更嚴重。近年來研究表明［4］,CysC 是反映腎小球濾過率變化的敏感內源性指標,本研究旨在探討CysC和Urea、Hcy 聯合檢測在不同階段2 型糖尿病患者中的變化情況,探討其在2 型糖尿病腎損傷早期中的診斷意義,現將本研究病例資料匯總如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析于2018 年4 月～2020 年4 月在本院就診的185 例2 型糖尿病患者的臨床資料,其中男96 例,女89 例；年齡55～80 歲,平均年齡(67.6±6.9)歲；病程1～15 年,平均病程(5.8±3.1)年；體質量指數(24.9±2.6)kg/m2。患者均符合糖尿病相關診斷標準［5］,將所有患者按UAER 不同分為單純2 型糖尿病組(75 例)、早期糖尿病腎病組(59 例)、臨床期糖尿病腎病組(51例)。單純2型糖尿病組,男39例,女36例；年齡55～80 歲,平均年齡(67.4±7.0)歲；病程1～8 年,平均病程(2.3±1.9)年；體質量指數(25.2±2.4)kg/m2；UAER＜20 μg/min。早期糖尿病腎病組,男30 例,女29 例；年齡55～80 歲,平均年齡(67.7±7.1)歲；病程5～15 年,平均病程(3.5±3.9)年；體質量指數(24.8±2.7)kg/m2；UAER20～200 μg/min。臨床期糖尿病腎病組,男26 例,女25 例；年齡55～80 歲,平均年齡(67.8±6.7)歲；病程5～15 年,平均病程(11.5±2.2)年；體質量指數(24.7±2.7)kg/m2；UAER＞200 μg/min。另選取在此期間本院門診行健康體檢者60 例作為對照組,其中男31 例,女29 例；年齡55～70 歲,平均年齡(67.3±6.8)歲；體質量指數(24.9±2.6)kg/m2。四組的年齡、性別、體質量指數等一般資料比較,差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 檢測方法 取所有受試者清晨空腹靜脈血5 ml,注入無抗凝試管混勻后以3500 r/min 速度離心5 min,分離血清待檢,CysC、Hcy 采用免疫比濁法進行檢測,Urea 采用脲酶法進行檢測,Cr、UA 采用氧化酶法進行檢測。測定CysC 在早期糖尿病腎病患者中的陽性率。

1.3 觀察指標及判定標準 比較四組受試者的CysC、Hcy、Urea、Cr、UA,并計算CysC 在早期糖尿病腎病組中的陽性率。陽性標準為CysC＞1.16 mg/L。

1.4 統計學方法 采用SPSS21.0 統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差()表示,采用t 檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 四組的血清指標比較 單純2 型糖尿病組、早期糖尿病腎病組Cr 水平與對照組比較,差異無統計學意義(P＞0.05)；單純2 型糖尿病組及早期糖尿病腎病組的CysC、Urea、Hcy 和UA 均高于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)；早期糖尿病腎病組的CysC、Hcy高于單純2 型糖尿病組,差異有統計學意義(P＜0.05)；臨床期糖尿病腎病組的CysC、Urea、Hcy、UA 及Cr均高于對照組、單純2 型糖尿病組及早期糖尿病腎病組,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 四組的血清指標比較()

表1 四組的血清指標比較()

注：與對照組比較,aP＜0.05；與單純2 型糖尿病組比較,bP＜0.05；與早期糖尿病腎病組比較,cP＜0.05

2.2 CysC 在早期糖尿病腎病組中的陽性率 早期糖尿病腎病組中有35 例CysC 陽性,CysC 陽性率為59.32%(35/59)。

3 討論

糖尿病是常見的代謝性疾病,腎臟是已知的糖尿病靶器官之一［6］,糖尿病腎病是糖尿病病情進展到一定程度后出現的臨床微血管并發癥,該疾病最終可進展為腎衰竭,對糖尿病腎損傷早期的診斷和治療極其重要。糖尿病腎病的病理為腎小球硬化,腎小球基底膜蛋白質糖化,濾過膜通透性增加,使得白蛋白的濾過率升高,患者出現腎損傷,選擇合適的診斷腎損傷的血清標志物對疾病及時、準確的診斷極其重要［7］。以往常規的腎功能檢測指標Cr 等在腎損傷早期反應不靈敏,多在正常閾值內,無法在腎損傷早期進行判斷［8］。

CysC 是一種低分子量、堿性非糖化蛋白質,由120 個氨基酸組成,為半胱氨酸蛋白酶抑制劑家族成員之一［9］,由機體內所有有核細胞產生,腎臟是其唯一的濾過和排泄器官,其不受其他病理變化影響,轉錄、表達速度恒定,通過腎小球濾過排泄,完全被腎小管上皮細胞重吸收并于細胞內降解,可敏感地反映腎小球濾過膜通透性的早期變化,被視為一種較理想的能反映腎小球濾過功能的內源性標志物［10］。有研究顯示［11］,目標對象的年齡、性別以及大部分炎癥都不會導致CysC 的水平變化,該指標水平與腎小球濾過率呈良好的線性關系,當腎小球受損,濾過膜的通透性增加,尿微量白蛋白(U-mALB)大量出現在尿中,在腎小球濾過率輕度降低時CysC 即出現升高。其在腎功能早期損傷中的應用效果得到肯定,監測效果優于血Cr、尿素氮、內生肌酐清除率等。

本研究對單純2 型糖尿病、早期糖尿病腎病、臨床期糖尿病腎病患者與健康者進行對照分析,對所有受試者的CysC、Urea、Hcy、Cr 和UA 進行檢測,結果表明,單純2 型糖尿病組、早期糖尿病腎病組與對照組的Cr 水平比較,差異無統計學意義(P＞0.05)；單純2 型糖尿病組及早期糖尿病腎病組的CysC、Urea、Hcy 和UA 均高于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)；早期糖尿病腎病組的CysC、Hcy 高于單純2 型糖尿病組,差異有統計學意義(P＜0.05)；臨床期糖尿病腎病組的CysC、Urea、Hcy、UA 及Cr 均高于對照組、單純2 型糖尿病組及早期糖尿病腎病組,差異有統計學意義(P＜0.05)。早期糖尿病腎病組中有35 例CysC 陽性,CysC 陽性率為59.32%(35/59)。有學者認為,在2 型糖尿病早期損傷時采用CysC 聯合Hcy 進行聯合診斷,可以進一步提高檢測準確性,本院將選擇更大樣本量對多項指標聯合檢測進行研究,以為臨床診斷和治療提供依據。

綜上所述,CysC 和Urea、Hcy 聯合檢測可以反映2 型糖尿病早期的腎損傷情況,可作為2 型糖尿病腎損傷早期的敏感指標,對早期診斷和治療具有重要意義。