2 型糖尿病患者頸動脈內膜中層厚度與其他臨床指標的相關性分析

周進 葉山東

大血管病變是2 型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者中重要、多發、嚴重的并發癥,以動脈粥樣硬化(athero sclerosis,AS)為大血管病變的主要病理基礎［1］,嚴重影響患者的生存以及生活質量。T2DM 患者若長期代謝控制不達標,尤其未及時進行早期的干預與治療,9 年后發生大血管病變的可能性為20%［2］,其發生機理［3］可能是在高糖狀態下引發的血管內皮功能異常和氧化應激反應等,同時血流動力和血液流變學異常也會加速疾病的發生和進展。本文旨在探討T2DM 患者的臨床常見指標與頸動脈IMT 的相關性。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年3～11 月于本院內分泌科就診的符合疾病診斷(排除既往有高血壓及心腦血管疾病史)的T2DM 患者110 例作為T2DM 組,同時選取在體檢中心通過口服葡萄糖耐量試驗(OGTT)排除糖代謝異常及既往有高血壓和心腦血管疾病史的正常者60 例作為NGT 組。T2DM 組中,住院50 例,門診60 例；男57 例,女53 例；年齡33～73 歲,平均年齡(50.20±7.60)歲。NGT 組中,男31 例,女29 例；年齡25～77 歲,平均年齡(48.20±9.60)歲。兩組性別、年齡等一般資料比較,差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法 收集兩組的基本信息：BMI、SBP、FPG、HbA1c、LDL-C、TG、HDL-C、HCY 和CRP。采用彩色多普勒超聲儀設備SIEMENSGE-Vivid,探頭頻率為7.0 MHz,軸分辨率為0.1 mm。由同一名超聲科醫生進行設備操作以及最終圖像和數據的判讀,再與另一助手進行核對。操作醫師分別掃描雙側頸動脈IMT 厚度,若在雙側頸總動脈、頸內動脈和頸總動脈分叉處發現有斑塊就探測其具體部位、大小和數目。

1.3 觀察指標及判定標準 比較兩組頸動脈IMT、頸動脈粥樣硬化斑塊形成、血管狹窄情況及BMI、SBP、生化指標,分析T2DM 患者頸動脈IMT 值與臨床指標的相關性。頸動脈IMT 增厚判定標準：IMT 在1.0～1.3 mm；頸動脈粥樣硬化斑塊形成判定標準：頸部大血管IMT＞1.6 mm,且伴有早期動脈粥樣硬化改變［4］。

1.4 統計學方法 采用SPSS19.0 統計學軟件對數據進行處理。計量資料以均數±標準差()表示,采用t 檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗；相關性分析采用Pearson 分析。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組頸動脈IMT、頸動脈粥樣硬化斑塊形成及血管狹窄情況比較 T2DM 組檢出頸動脈IMT 增厚者75 例(68.2%),頸動脈IMT 平均厚度為(0.97±0.29)mm,頸動脈粥樣硬化斑塊形成35 例(31.8%)；NGT 組檢出頸動脈IMT 增厚者7 例(11.7%),頸動脈IMT 平均厚度(0.78±0.24)mm,頸動脈粥樣硬化斑塊形成3 例(5.0%)；T2DM 組頸動脈IMT 增厚、頸動脈粥樣硬化斑塊形成發生率均明顯高于NGT 組,頸動脈IMT 平均厚度厚于NGT 組,差異均有統計學意義(P＜0.05)。兩組血管狹窄發生率比較差異無統計學意義(P＞0.05)。見表1。T2DM 組75 例頸動脈IMT 增厚、斑塊及血管狹窄分布于雙側頸總動脈、頸前動脈、頸總動脈分叉處,共計110 處,其中左側59 處,右側51 處。

表1 兩組頸動脈IMT、頸動脈粥樣硬化斑塊形成及血管狹窄情況比較(,n)

表1 兩組頸動脈IMT、頸動脈粥樣硬化斑塊形成及血管狹窄情況比較(,n)

注：與NGT 組比較,aP＜0.05

2.2 兩組BMI、SBP 以及生化指標比較 T2DM 組的BMI、SBP、FPG、HbA1c、TG、LDL-C 水平均高于NGT 組,差異具有統計學意義(P＜0.05)；兩組的HDL-C、HCY 和CRP 水平比較差異無統計學意義(P＞0.05)。見表2。

表2 兩組BMI、SBP 以及生化指標比較()

表2 兩組BMI、SBP 以及生化指標比較()

注：與NGT 組比較,aP＜0.05；1 mm Hg=0.133 kPa

2.3 T2DM 患者頸動脈IMT 值與臨床指標的相關性分析 Pearson 相關分析顯示：T2DM 患者的頸動脈IMT值與年齡、病程、BMI、SBP、FPG、HbA1c、LDL-C、TG、HCY 和CRP 呈正相關,與HDL-C 呈負相關(P＜0.05)。見表3。

表3 T2DM 患者頸動脈IMT 值與臨床指標的相關性分析

3 討論

既往研究顯示［1］,糖尿病患者發生心腦血管亞臨床和臨床終點事件的風險是正常人群的2～4 倍。頸動脈IMT 增厚是頸動脈粥樣硬化(AS)的早期標志,且頸動脈IMT 增厚早于頸動脈粥樣硬化斑塊形成。本研究中,T2DM 組頸動脈IMT 增厚、頸動脈粥樣硬化斑塊形成發生率均明顯高于NGT 組,頸動脈IMT 平均厚度厚于NGT 組,差異具有統計學意義(P＜0.05)；斑塊好發于頸動脈兩側。表明T2DM 患者的頸動脈粥樣硬化斑塊形成的風險明顯高于正常人。

臨床研究顯示［2-4］,頸動脈IMT 增厚和頸動脈粥樣硬化斑塊形成的重要危險因素包括高血壓、高BMI、糖脂代謝紊亂和慢性炎癥等。本研究進一步證實,T2DM 患者的頸動脈IMT 增厚與上述因素有關。脂質代謝紊亂對頸動脈粥樣硬化斑塊形成的影響是明確的：T2DM 患者增加的LDL-C 的糖基化使低密度脂蛋白(LDL)積聚于循環血液中,并沉積在血管內皮細胞,激發一系列的病理生理變化,進一步導致血管擴張,增加血管的僵硬度。此外高糖環境下,LDL-C 的蓄積直接作用于血管壁加速動脈粥樣硬化斑塊形成［5,6］。本研究中發現,頸動脈內膜中層厚度與FPG 呈正相關(P＜0.05),可能與血糖升高能夠誘導更多的炎癥因子的表達,使細胞內信號轉導的通路進一步激活,發生血管炎性反應、出現血管內皮細胞功能紊亂,增加頸動脈內膜中層厚度［7］。炎癥作為主要影響因素也參與了頸動脈粥樣硬化斑塊形成的發生發展,CRP 不僅是反映微炎癥的指標之一,且可刺激巨噬細胞對LDL 的攝取及各種細胞因子的表達［8,9］。T2DM 患者處于高糖狀態下,CRP 增加與胰島素抵抗有關,參與動脈粥樣硬化的發生和發展,反之動脈粥樣硬化促使CRP 增加,產生惡性循環。高同型半胱氨酸血癥常存在于糖尿病患者中,并參與動脈粥樣硬化斑塊形成的發生,同型半胱氨酸血癥可能通過激活炎癥反應,導致單核細胞聚集到動脈壁；增加LDL 的氧化修飾,從而促進巨噬細胞攝取LDL-C；激活轉錄因子的膽固醇和TG 代謝失調。此外,糖尿病患者血糖和血壓控制不達標也促進動脈粥樣硬化斑塊形成的發生和發展。

綜上所述,T2DM 患者的頸動脈IMT 增厚及頸動脈粥樣硬化斑塊形成幾率較高,且T2DM 患者的頸動脈IMT 增厚與年齡、病程、BMI、SBP、FPG、HbA1c、LDL-C、TG、HCY、HDL-C 水平變化有關,提示加強T2DM 患者的綜合管理是防治頸動脈粥樣硬化斑塊形成發生和發展的基礎。