基于“脾與小腸相通”探討脾-腸-骨質疏松癥關聯(lián)性

吳結枝，李榮慧，黃海平，曹寶丹，吳泠鈺，雷曉明，張國民

專題論壇

基于“脾與小腸相通”探討脾-腸-骨質疏松癥關聯(lián)性

吳結枝，李榮慧，黃海平，曹寶丹，吳泠鈺，雷曉明，張國民

湖南中醫(yī)藥大學，湖南 長沙 410208

骨質疏松癥是由多種原因導致骨組織微結構受損、易發(fā)脆性骨折的一種全身性骨代謝障礙疾病，傳統(tǒng)中醫(yī)學論治主要從肝、脾、腎三臟虛損著手，但中醫(yī)學理論與現(xiàn)代科學研究之間尚未形成良好銜接。腸道微生態(tài)作為近年來的醫(yī)學界研究熱點之一，已有眾多研究報道其與骨質疏松癥密切相關。本文基于“脾與小腸相通”的文獻記載，從現(xiàn)代研究基礎、經(jīng)典中醫(yī)理論出發(fā)，闡明脾-腸-骨質疏松癥的關聯(lián)，以期中醫(yī)為防治骨質疏松癥提供科學依據(jù)，并為相關臨床研究與治療提供借鑒。

臟腑別通；骨質疏松癥；腸道微生態(tài)；中醫(yī)理論

骨質疏松癥（osteoporosis，OP）是一種以骨量低下，骨組織微結構損壞，導致骨脆性增加，易發(fā)生骨折為特征的全身性骨病[1]。目前，中醫(yī)主要從腎虛、肝虛、脾虛、血瘀四者論治[2]。筆者現(xiàn)基于“脾與小腸相通”理論探討脾-腸-OP的內(nèi)在聯(lián)系，為臨床相關治療及研究提供新思路。

1 “脾與小腸相通”理論

臟腑別通是指五臟別有相通之處，但與經(jīng)絡學說臟腑相表里不同，而是對臟與腑關系更深層次的總結[3]?！夺t(yī)學入門?臟腑條分》引《五臟穿鑿論》曰：“心與膽相通（心病怔忡，宜溫膽為主；膽病戰(zhàn)栗癲狂，宜補心為主），肝與大腸相通（肝病宜疏通大腸，大腸病宜平肝經(jīng)為主），脾與小腸相通（脾病宜瀉小腸火，小腸病宜潤脾土為主），肺與膀胱相通（肺病宜清利膀胱水，后用分利清濁；膀胱病宜清肺氣為主，兼用吐法），腎與三焦相通（腎病宜調和三焦，三焦病宜補腎為主），腎與命門相通（津液胃虛，宜大補右腎），此合一之妙也?！泵鞔_提出了脾與小腸相通理論。雖未指出兩者之間的旁通機制，但為后世研究指明了方向。

有關脾與小腸的關聯(lián)性，《素問?藏氣法時論篇》有“脾病者……虛則腹?jié)M腸鳴，飧泄食不化”，表示脾虛失于運化會導致腹部脹滿、腸鳴泄瀉、飲食水谷不消等病癥的出現(xiàn)?！鹅`樞?經(jīng)脈》“小腸手太陽之脈，起于……出肩解，繞肩胛，交肩上……抵胃，屬小腸”，故從經(jīng)脈學說而言，脾與胃相表里，胃與小腸聯(lián)系，間接闡明了脾與小腸相通?！端貑?至真要大論篇》“太陰司天……大便難”，言明足太陰脾經(jīng)的病變亦可致腸道疾病?！吨形鲄R通醫(yī)經(jīng)精義》“蓋所謂通者，必有相通之道路。唐宋后憑空說理，不按實跡，西醫(yī)雖詳形略氣，然如此等道路，非借西說，不能發(fā)明。西醫(yī)云：人之臟腑，全有連網(wǎng)相連聯(lián)，其連網(wǎng)中全有微絲管行血行氣”，提出“臟腑別通”的內(nèi)在關系是通過實際存在的“微絲管”連接臟腑。有學者認為，“脾之通，乃小腸；脾病宜，泄小腸，清相火；小腸病，主潤脾”[4]，脾性喜燥而惡濕，多是小腸之火蒸動濕氣使其致腫脹泄?jié)M、小便渾濁，故治宜瀉小腸火；小腸失司，主傳導化物功能失常，全賴脾有濕以潤之，故小腸病潰瘍、痢疾、便秘結成膈食反胃之證，皆宜潤脾以治之。又《素問?陰陽離合論篇》“太陽為開，陽明為闔，少陽為樞；太陰為開，厥陰為闔，少陰為樞”，根據(jù)六經(jīng)開闔樞理論及經(jīng)脈學說，三陽與三陰互通，脾屬太陰，小腸屬太陽，太陰與太陽互通，則脾與小腸互通。脾主運，化生水谷精微，升清陽之氣，化生營血；小腸主泌別清濁，傳導化物，化生的津液和精微是脾生理功能的物質基礎。所以，脾和小腸是水谷進入人體后化生陽氣和陰血之所，代表了太陽與太陰開的氣化特點[5]?？梢?，無論從生理還是病理，都驗證了“脾與小腸相通”。

2 脾與骨質疏松癥

《靈樞?本神》有“脾氣虛，則四肢不用”，《素問?太陰陽明論篇》“今脾病不能為胃行其津液，四肢不得稟水谷氣，氣日以衰，脈道不利，筋骨肌肉皆無氣以生，故不用焉”。脾的運化功能包括飲食水谷進入機體之后的消化、吸收、代謝及排泄等過程，脾為人體氣血生化之源，后天之本，是人體生命活動的物質基礎，氣血充足則四肢肌肉功能正常?！镀⑽刚?脾胃盛衰論》云：“脾病則下流乘腎……足為骨蝕，令人骨髓空虛?！逼⒉±奂澳I，腎主骨生髓，骨髓空虛則骨質疏松。這些都表明脾與OP的關聯(lián)性。

3 脾-腸-骨質疏松癥

3.1 腸道微生物菌群

腸道微生物菌群作為最龐大、最重要的微生態(tài)系統(tǒng)，對人體具有重要生理意義。研究表明，該微生態(tài)系統(tǒng)失調與全身的炎癥性疾病和各種癌癥類型有關[6]。生理狀態(tài)下，腸道內(nèi)菌群組成和數(shù)量始終處于相對平衡狀態(tài)，即所謂“內(nèi)穩(wěn)態(tài)”，與宿主之間保持一種互利共生的相對穩(wěn)定狀態(tài)，以維系機體健康。腸道菌群還能對腸道產(chǎn)生刺激，誘導產(chǎn)生免疫球蛋白G，對微生物抗原產(chǎn)生免疫應答，清除病原微生物[7]；一旦腸道菌群功能失調，內(nèi)穩(wěn)態(tài)環(huán)境被破壞，則會通過影響免疫功能而誘發(fā)潰瘍性結腸炎、類風濕關節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、OP、糖尿病等[8]。

3.2 脾與腸道微生物菌群

就現(xiàn)代醫(yī)學而言，中醫(yī)的脾不是一個形態(tài)學概念，而是多系統(tǒng)、多器官、多功能單位的概括，涵蓋消化、水鹽代謝、能量轉換、血液、神經(jīng)、內(nèi)分泌、免疫調節(jié)及運動等多系統(tǒng)功能[9]；而腸道菌群的功能主要涉及營養(yǎng)代謝、消化吸收、抗菌保護、維持腸黏膜完整性及調節(jié)免疫應答，表明中醫(yī)的脾與腸道微生態(tài)之間的功能是相互影響的。研究顯示，經(jīng)四君子湯多糖治療后，脾虛小鼠腸道雙歧桿菌、乳酸桿菌、脆弱擬桿菌及大腸桿菌數(shù)量均有一定的下降趨勢，且細菌定植抗力（雙歧桿菌/大腸桿菌）上升，接近正常水平[10]，表明補脾方劑對脾虛小鼠腸道菌群及免疫功能具有恢復作用。有學者提出，基于健脾法針灸治療痰濕中阻型高血壓是通過降低免疫炎癥反應，恢復腸道微生態(tài)，從而減輕靶器官損害[11]?？梢?，脾與腸道微生態(tài)菌群之間關系緊密。

3.3 腸道微生物菌群與骨質疏松癥

近年來，腸道微生態(tài)系統(tǒng)與OP相關性已成為醫(yī)學研究熱點。如酪酸梭菌聯(lián)合阿侖膦酸鈉治療炎癥性腸病合并OP能增加骨密度，改善骨代謝指標，減輕機體炎性反應，調節(jié)腸道菌群[12]；腸道菌群可直接或間接調控雌激素介導的免疫反應，導致骨量與骨結構的改變，影響圍絕經(jīng)期后OP發(fā)生發(fā)展[13]；補充益生菌或菌群移植等能調節(jié)骨轉換因子表達與機體鈣吸收水平，從而改善骨代謝以預防OP[14]；補腎化痰方能使厚壁菌門豐度增加，擬桿菌門豐度減少，其作用機制可能與增加腸道菌群的多樣性有關，通過改善骨微結構，升高骨密度而發(fā)揮抗骨質疏松作用[15]。有研究顯示，圍絕經(jīng)期后女性體內(nèi)雌激素缺失及腸道微生物多樣性下降，導致雌激素的骨保護效應減弱，機體免疫保護機制下降而易發(fā)生OP[16]?？梢?，OP與腸道微生物菌群關聯(lián)密切。

研究顯示，具有益氣健脾功效的固本增骨方在腸道菌群激活RNA翻譯，細胞壁生物合成、復制和修復，能量生產(chǎn)與轉化等功能方面發(fā)揮調節(jié)作用，改善卵巢切除大鼠造成OP的腸道微生態(tài)失衡狀態(tài)，調節(jié)微生態(tài)環(huán)境，改善“脾虛”病理狀態(tài)，維持正常消化吸收功能[17]。適當補充腸道有益菌能改善胃腸道消化吸收功能，同時促進骨量增多，有利于骨形成結構，而脾參與消化系統(tǒng)功能，因此可通過健脾助運促進消化系統(tǒng)功能并維持腸道菌群的平衡以防治OP[18]。經(jīng)典名方參苓白術散可上調脾虛泄瀉模型小鼠血清白細胞介素（IL）-2、IL-12、腫瘤壞死因子（TNF）-α及腸組織分泌型免疫球蛋白A水平，促進小鼠免疫功能，修復腸黏膜損傷[19]，而TNF-α、IL-2、IL-12作為骨轉換因子，與骨密度之間的關系雖復雜多變，但都與圍絕經(jīng)期后OP發(fā)病機制有關[20]?？傊?，脾、腸道微生物菌群、OP三者具有高度關聯(lián)性。

4 小結

綜上所述，脾、腸道微生態(tài)、OP三者關系密切。中醫(yī)認為，脾在體合肉，脾虛濕困，運化失常，氣血陰陽不相順接，水谷精微物質不能運輸?shù)街苌恚瑫е录∪馕s、身體消瘦；氣血虛衰，無以滋養(yǎng)濡潤筋骨，發(fā)為骨痿、骨枯，即現(xiàn)代醫(yī)學OP；就現(xiàn)代醫(yī)學而言，腸道菌群微環(huán)境失衡也會導致OP發(fā)生。目前相關研究主要集中于脾與OP、腸道菌群與OP兩兩關聯(lián)，而對脾病通過影響腸道微生態(tài)導致OP的三者關聯(lián)較少關注。筆者基于“脾與小腸相通”理論，對脾、腸道微生態(tài)、OP三者之間的關系進行闡述，為探究脾腸相關性及腸道微生態(tài)與OP之間關聯(lián)提供一個切入點，亦為相關臨床治療提供參考。

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Discussion on Correlation Between Spleen-intestine-osteoporosis Based on Theory of “Linkage Between Spleen and Small Intestine”

WU Jiezhi, LI Ronghui, HUANG Haiping, CAO Baodan, WU Lingyu, LEI Xiaoming, ZHANG Guomin

Osteoporosis is a systemic bone metabolism disorder that causes damage to the microstructure of bone tissue and is prone to fragility fractures due to various reasons. TCM treatment mainly starts from deficiency of liver, spleen and kidney, but there is no good connection between TCM theory and modern scientific research. Intestinal microecology has been one of the hotspots in medical research in recent years, and many studies have reported that intestinal microecology is closely related to osteoporosis. Based on the literature of “l(fā)inkage between spleen and small intestine”, this article started from modern research foundations and classic TCM theories, and clarified the correlation between spleen-intestine-osteoporosisby TCM, in order to provide a scientific basis for the prevention and treatment of osteoporosis by TCM, and provide references for related clinical research and treatment.

linkage between zang and fu; osteoporosis; intestinal microecology; TCM theory

R274.915.5

A

1005-5304(2021)08-0009-03

10.19879/j.cnki.1005-5304.202010136

國家自然科學基金面上項目（81973920）；湖南省自然科學基金面上項目（2018JJ2297）；湖南省教育廳科學研究重點項目（19A370）；湖南省大學生研究性學習和創(chuàng)新性實驗計劃項目（2016284、2016281、2017281、2018420）

張國民，E-mail：834095773@qq.com

（收稿日期：2020-10-13）

（修回日期：2020-12-23；編輯：梅智勝）