常規療法聯合經顱直流電刺激對重度抑郁癥患者療效分析

鄭天明 劉之旺 禹海航 敬攀 張潔 張巧真 王婷婷

抑郁癥是臨床常見的精神障礙類型，以顯著、持久的心境低落為主要特征。調查資料顯示［1］，我國抑郁癥的發病率達6%。另有研究指出［2］，僅有<10%的抑郁癥患者接受相關藥物治療，大多患者并未重視，可隨著病情的發展出現更為嚴重的問題，尤其是重度抑郁癥患者。目前臨床醫師針對重度抑郁癥患者多主張采用認知行為治療配合藥物治療等［3-4］，但療效并不理想。經顱直流電刺激也是抑郁癥患者常用的一種療法，可對患者的顱腦產生電磁刺激，減輕抑郁程度［5］，本文探討常規療法聯合經顱直流電刺激對重度抑郁癥患者的效果。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年5月至2019年10月本院重度抑郁癥患者91例。（1）納入標準：①均確診為抑郁癥，且均為重度病情，即抑郁自評量表（SDS）［6］總評分≥74分；②均為成年患者，即年齡≥18歲。（2）排除標準：①妊娠期或哺乳期女性；②有其它類型精神障礙者，如躁郁癥等；③近1個月內曾應用抗抑郁藥物或實施其它抗抑郁方案治療者；④伴有其它類型疾病者，如內分泌系統、消化系統、血液系統、神經系統疾病等；⑤有吸毒史、藥物濫用史等。隨機分為對照組（45例）與觀察組（46例）。對照組男21例、女24例；年齡22~75歲，平均年齡（45.83±10.20）歲。SDS評分74~79分，平均（76.75±3.02）分，抑郁癥病程3個月~15年，平均（4.52±0.50）年。婚姻狀況：未婚9例、已婚17例、離異11例、喪偶5例、重組家庭3例。觀察組男23例，女23例；年齡20~74歲，平均年齡（45.77±10.12）歲。SDS評分74~79分，平均（76.80±3.01）分。抑郁癥病程3個月~14年，平均（4.50±0.46）年。婚姻狀況：未婚11例、已婚16例、離異10例、喪偶5例、重組家庭4例。兩組基線資料比較差異無統計學意義（P>0.05）。本項目經本院倫理委員會批準，患者和（或）家屬簽署知情同意書。

1.2 方法 對照組實施常規方法治療，包括①認知行為療法：幫助患者制定活動計劃，提醒患者自我監測，評價患者的負性自動想法并進行真實性檢驗，指導患者改變想法，合理、健康替代負性自動想法，通過深入交談促使患者對負性想法背后的信念功能失調性認知假設進行識別和矯正，在認知行為療法實施的同時予以心理與社會支持，包括疏導負性情緒、支持鼓勵、共情干預等，促使患者認同自身的社會角色，鼓勵家屬多支持、關心、幫助患者，為期營造出一種良好的氛圍，1次/周，持續60 min/次，共治療3個月；②藥物治療：帕羅西汀（浙江尖峰藥業有限公司，國藥準字H20040533，規格：20 mg）口服，初始劑量為10 mg/d，根據臨床反應在2周內為患者增加劑量，最大用藥劑量為60 mg/d，2次/d，共治療3個月。觀察組在實施常規方法治療的同時予以經顱直流電刺激，采用英國MAGSTIM公司生產的RAPID 2型經顱磁刺激治療儀實施經顱直流電刺激治療，采用雙線圈，其表面磁場為1.2T。囑咐患者靜坐在治療儀上，保持頭部固定，全身放松，去除戒指、手機、硬幣、信用卡、手表等，對其運動閾值進行檢測，設定治療參數，將線圈固定在支架上。陽極放置于雙背側的前額葉，陰極放置于對側眼眶上，刺激強度即為運動閾值，治療20 min/次，40個刺激/min，1次/d，共治療3個月。

1.3 觀察指標及療效評價 （1）比較治療前、1、2、3個月后兩組抑郁程度：分別于上述時刻點采用SDS量表評價，包含20個條目，且每個條目評分范圍均為1~4分，總分為20~80分，評分下降表示抑郁程度減輕。（2）比較兩組臨床療效：治療后SDS評分下降≥75%或≤52分者為顯效；治療后SDS評分下降≥30%且<75%者記為有效；治療后SDS評分下降<30%或無變化或不降反增者為無效。顯效與有效總例數占比為總有效率；（3）比較兩組治療前后血清5-HT、NSE、BDNF水平變化：分別于上述時刻空腹抽取外周靜脈血5 mL，采用美國Thermo公司生產的Labofuge 300型臺式離心機按3500 r/min轉速離心分離10 min，抽取上清液采用高效液相色譜法、電化學發光免疫法、酶聯免疫吸附試驗法測定上述血清學指標。（4）比較兩組的安全性：帕羅西汀常見不良反應有惡心、口干、食欲減退等；認知行為療法和經顱直流電刺激尚未見明確不良反應報道。

1.4 統計學分析 采用SPSS 25.0統計軟件。符合正態計量資料以（±s）表示，多重比較采用方差分析，兩兩比較用LSD-t檢驗，兩組間比較用獨立樣本t檢驗；計數資料以n（%）表示，兩組比較用檢驗或校正檢驗，等級資料比較用秩和檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組不同時刻抑郁程度比較 見表1。

表1 兩組不同時刻抑郁程度比較 ［分，（±s）］

表1 兩組不同時刻抑郁程度比較 ［分，（±s）］

注：與治療前比較，*P<0.05；與1個月后比較，#P<0.05；與2個月后比較，△P<0.05；與對照組比較，▲P<0.05

組別 n 治療前 1個月后 2個月后 3個月后觀察組 46 76.80±3.01 65.33±5.82*▲ 60.03±5.42*#▲ 44.85±4.96*#△▲對照組 45 76.75±3.02 69.74±5.39* 64.30±5.39*# 49.83±4.78*#△F值 F組間=10.038，F時間=16.375，F交互=12.209 P值 P組間=0.002，P時間=0.000，P交互=0.000

2.2 兩組臨床療效比較 見表2。

表2 兩組臨床療效比較［n（%）］

2.3 兩組治療前后血清5-HT、NSE、BDNF水平變化比較 見表3。

表3 兩組治療前后血清5-HT、NSE、BDNF水平變化比較（±s）

表3 兩組治療前后血清5-HT、NSE、BDNF水平變化比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P<0.05

組別 n 5-HT（ng/mL） NSE（ng/mL） BDNF（ng/mL）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 4696.15±7.85158.97±12.32* 30.26±5.82 12.30±2.51* 25.20±4.0643.85±6.75*對照組 4595.89±8.15123.59±10.07* 30.07±6.10 19.09±3.18* 25.38±4.1232.38±5.25*t值 0.155 14.981 0.152 11.320 0.210 9.035 P值 0.877 <0.001 0.879 <0.001 0.834 <0.001

2.4 兩組不良反應比較 見表4。

表4 兩組不良反應比較［n（%）］

3 討論

抑郁癥是一種多因素共同作用的疾病，既往有研究顯示生物、心理、社會環境等因素均可參與抑郁癥的發生和發展［7］，其中生物因素主要涉及神經生化、神經內分泌、神經再生及遺傳等方面，且心理學易患素質是抑郁癥發病的主要性格特征，如抑郁氣質。有研究認為［8］，在抑郁癥發生及發展過程中，多種生物學因素均參與其中，使多種神經內分泌因子、神經營養因子水平等異常改變。有研究顯示［9］，在抑郁癥患者中血清5-HT、BDNF水平均較健康者顯著下降，而血清NSE水平則較健康者顯著升高，且與患者的病情嚴重程度呈強相關性。因此在治療重度抑郁癥患者時不僅應當積極控制抑郁癥病情，還需要采取有效措施改善上述血清學指標，方能達到理想的效果。

本資料結果顯示，治療1、2、3個月后觀察組SDS評分均較治療前顯著下降，且呈逐步下降趨勢，觀察組上述時刻SDS評分均低于對照組，提示經顱直流電刺激聯合常規療法相比單純常規療法可顯著減輕重度抑郁癥患者的抑郁程度；觀察組抗抑郁總有效率也高于對照組，表明經顱直流電刺激聯合常規療法對重度抑郁癥患者的療效顯著。經顱直流電刺激是一種無痛、無創的治療手段，可通過細小電極向特定的腦損傷區域傳遞恒定的低壓電流，并利用電磁刺激調節患者大腦皮層的生物學活動，增強其興奮性，從而可改善其大腦功能［10］。有研究指出［11］，經顱直流電刺激治療抑郁癥時主要刺激前額葉皮層，而該部位是腦系統功能發育最晚、成熟最遲的神經組織部分，但其作為人體大腦最高級的認知中樞又承擔著至關重要的作用，在控制機體注意力、工作記憶、執行功能等方面均扮演著非常重要的角色，且還可調節機體情緒，采用經顱直流電刺激治療可通過刺激前額葉皮層組織提升其認知功能，同時還可增強患者的注意力、工作記憶與執行功能等，對調節其情緒狀態也可發揮極大作用。另有研究指出［12］，經顱直流電刺激治療抑郁癥患者不僅可減輕其抑郁程度，還可控制其非精神癥狀，效果確切。

本資料結果顯示，治療后兩組血清5-HT、BDNF水平均升高且觀察組更高，治療后兩組血清NSE均下降且觀察組更低，表明經顱直流電刺激治療重度抑郁癥患者有助于改善其血清學指標。5-HT廣泛存在于哺乳動物組織中，尤其是大腦皮層及神經突觸，也屬于一種抑制性神經遞質［13］，可通過相應的受體介導發揮作用，屬于一種能促使機體產生愉悅情緒的信使，可影響多種大腦活動，已有研究證實5-HT缺乏與酒精依賴、抑郁癥、雙相情緒障礙等均有關聯［14-15］；BDNF主要在神經系統廣泛表達，屬于神經營養因子家族的重要成員，可參與神經元的存活、分化及突觸可塑性調控，還可參與大腦學習與記憶過程，在抑郁癥患者中血清BDNF水平偏低，可能是記憶力下降、情緒失落的重要原因［16］。NSE主要由神經元和神經內分泌細胞分泌，屬于一種酸性蛋白酶，被認為是神經內分泌腫瘤的特異性標志物，在抑郁癥患者中也明顯升高，有研究認為其與神經電生理紊亂有關［17］。帕羅西汀屬于5-HT再攝取抑制劑，可減少5-HT的再攝取，提高血清5-HT水平，減輕抑郁癥患者的病情，從而提高血清BDNF水平，控制血清NSE水平。經顱直流電刺激可刺激大腦皮層組織，調節其生物學活性，因而上述神經內分泌因子和營養因子等含量均得到改善。本資料結果顯示，兩組不良反應發生率相近，提示經顱直流電刺激治療重度抑郁癥患者安全可靠。

綜上，在重度抑郁癥患者采用常規療法的同時實施經顱直流電刺激治療，可顯著減輕病情，提升療效，且還可提升血清5-HT、BDNF水平，控制血清NSE水平，安全可靠，推廣價值高。