血清血管緊張素Ⅱ 白介素-2聯合小野寺指數預測非小細胞肺癌術后感染的應用價值

劉美芳 胡艷 曹識宇 蔣曉霞 陳恩平 黃思遠 李學華 陳乾君

非小細胞肺癌（NSCLC）是最常見的肺癌病理類型，約占臨床肺癌的80%。目前，手術是其首選的治療方式，通過手術可有效切除癌灶，清除局部淋巴結，防止癌細胞轉移，延長患者生存時間。但根治術的手術操作時間及患者機械通氣時間均較長，且侵入性操作頻繁，加上癌癥患者的自身免疫力降低，術后肺部感染的發生率較高，院內肺部感染又稱醫院獲得性肺炎，嚴重影響患者預后［1］。早期預測術后肺部感染，指導臨床預防性應用抗生素，對于改善患者預后具有重要意義。肺部感染與炎癥反應、機體營養狀況、免疫功能等多種因素相關，血管緊張素II（AngⅡ）具有調節血管收縮的功能，還參與肺部炎癥反應［2］；白介素-2（IL-2）是常見的炎癥因子；小野寺指數是反應機體營養狀況的指標［3］。目前，有關AngⅡ、IL-2、小野寺指數診斷肺癌根治術后肺部感染的價值研究較少，基于以上背景，本院開展如下研究。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年5月至2020年5月本院行肺癌根治術的NSCLC患者130例，根據患者術后是否并發肺部感染分為感染組與正常組，參照美國胸科協會制定的相關標準［4］，至少具備以下≥2項表現即可確診為肺部感染：①發熱；②白細胞計數升高；③膿性痰及合格標本發現/分離到病原體；④X線胸片提示有新的或進展性浸潤。（1）納入標準：患者術前均經纖維支氣管鏡活檢、CT引導下經皮肺穿刺、痰液脫落細胞學檢查及術后病理檢查證實為NSCLC；均由臨床經驗豐富主治醫師以上職稱完成肺癌根治術；臨床資料完整。（2）排除標準：術前合并肺部感染者或合并其他感染性疾病；術前經驗性使用抗生素；臨床資料不全者。其中，感染組67例，男40例、女27例，年齡46~73歲、平均（56.89±13.56）歲，肺葉切除46例、楔形切除14例、全肺切除7例；正常組63例，男39例、女24例，年齡48~75歲、平均（58.46±12.35）歲，肺葉切除40例、楔形切除17例、全肺切除6例。

1.2 方法 （1）血清AngⅡ及IL-2檢測：于術后第1天采集患者外周靜脈血5 mL，3000 r/min高速離心10 min，分離上層血清，置于-80 ℃冰箱內待用。采用酶聯免疫法檢測血清AngⅡ水平，采用放射免疫分析法檢測血清IL-2水平，嚴格按照試劑盒說明書相關步驟進行操作。（2）小野寺指數計算：于患者術后第1天計算［4］，小野寺指數=血清白蛋白值（g/L）+5×外周血淋巴細胞總數（×109/L），指數值越低提示患者營養狀況越差。（3）病原學診斷：確診肺部感染后當天，在未使用抗菌藥物之前取患者下呼吸道分泌物2~5 mL，置于滅菌平皿送檢，氣管插管或切開的患者使用一次性無菌采集管采樣及時送檢。利用血瓊脂平板與巧克力平板作為痰培養的培養基，ATB鑒定儀行細菌鑒定。痰液培養鑒定，優勢菌中度以上生長（+++）為陽性病原菌，或菌落（CFU）為105/mL，或3天內培養到相同的病原菌有兩次以上，即可認定為陽性病原菌。

1.3 統計學方法 采用SPSS 19.0統計軟件。計量資料以（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數資料以［n（%）］表示，兩組間比較采用χ2檢驗；采用二元Logistic回歸計算血清AngⅡ、IL-2水平及小野寺指數聯合應用預測肺部感染的聯合預測因子，繪制受試者工作曲線（ROC）評價單個或多個指標聯合檢測診斷術后肺部感染的效能。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 感染組及正常組術后第1天血清AngⅡ、IL-2水平及小野寺指數比較 感染組患者術后第1天血清AngⅡ水平顯著高于正常組（P<0.05），血清IL-2及小野寺指數顯著低于正常組（P<0.05）。見表1。

表1 感染組及正常組術后第1天血清AngⅡ、IL-2水平及小野寺指數比較

2.2 NSCLC患者肺癌根治術后肺部感染情況及病原學診斷結果 130例患者中，67例患者術后診斷為肺部感染，行病原菌培養，痰培養陽性者54例，共培養出66個菌落，其中革蘭氏陰性菌占比66.67%，革蘭氏陽性菌占比33.33%，未培養出真菌。見表2。

表2 術后肺部感染情況及病原學診斷結果統計

2.3 G+感染者與G-感染者血清AngⅡ、IL-2水平及小野寺指數比較 見表3。

表3 G+感染者與G-感染者血清AngⅡ、IL-2水平及小野寺指數

2.4 血清AngⅡ、IL-2水平及小野寺指數預測肺部感染中的效能評價 繪制ROC曲線，血清AngⅡ、IL-2水平預測肺部感染的效能相似，均低于小野寺指數；三者聯合應用可提高各指標單獨應用的效能，預測肺部感染的AUC=0.823，95%CI（0.751~0.895）。見圖1。

圖1 血清AngⅡ、IL-2水平及小野寺指數預測肺部感染的效能評價

3 討論

AngⅡ產生于血管壁，主要由血管緊張素Ⅰ在血管緊張素轉換酶作用下轉化而來。大量研究證實，AngⅡ不僅具有收縮血管、促進醛固酮釋放等心血管功能調節作用，還參與炎癥反應、細胞凋亡、細胞生長等生理活動［5-6］。劉鎮等［7］研究發現，與無感染的心力衰竭患者和健康對照組相較，合并肺部感染的心力衰竭者的血清AngⅡ水平異常升高，且血清AngⅡ水平隨患者心功能分級的升高而升高，提出血清AngⅡ在反映機體炎癥反應強度中具有一定價值。本研究發現，肺癌根治術后出現肺部感染者的血清AngⅡ水平明顯高于未發生肺部感染者，與上述研究結果相似。近年來，有研究表明AngⅡ與其受體（AT1）相結合后可激活多種血管內皮細胞及平滑肌細胞內與炎癥反應密切相關的信號通路，進而促進炎癥的發生［8-10］。

IL-2主要由輔助細胞分泌，IL-2可促進T細胞生長增殖，增強自然殺傷細胞活性，并促進淋巴細胞分泌干擾素［11］。秦翠梅等［12］研究發現，盆腔炎癥感染婦女的血清IL-2水平明顯低于健康女性，且隨著感染嚴重程度的不斷加重，患者的血清IL-2水平不斷下降，提示血清IL-2濃度降低在提示機體炎癥中具有一定價值。本研究發現，與術后未發生肺部感染的正常組患者相比較，并發肺部感染者的血清IL-2水平異常降低，與上述研究結果相似。可能與機體發生炎癥反應時患者可能存在免疫功能障礙，導致輔助細胞分泌的IL-2減少，同時感染可激活巨噬細胞、T細胞及B細胞，釋放大量IL-2受體，大量耗損IL-2，進而導致IL-2減少有關［13-14］。

小野寺指數是評價機體營養狀態及免疫功能的指標。閆繼東等［15］根據NSCLC患者的術前小野寺指數值將其分為正常組（小野寺指數≥45）與小野寺指數低組（小野寺指數<45），研究發現小野寺指數低組的術后感染率更高，相關性分析提示小野寺指數與患者術后1年的生命質量評分存在相關，提示小野寺指數過低將增加患者術后感染的風險，并對患者術后生活質量具有一定的提示作用。本研究發現，術后肺部感染者術后第1天的小野寺指數低于正常組，與上述研究結果相似。

本資料結果顯示，67例肺部感染中痰培養陽性者54例，共培養出66個菌落，其中革蘭陰性菌占比66.67%，革蘭陽性菌占比33.33%，未培養出真菌。革蘭氏陽性菌及陰性菌感染者的血清AngⅡ、IL-2水平及小野寺指數均較正常組明顯升高，且兩組之間的各指標水平差異無統計學意義。繪制ROC曲線發現，血清AngⅡ、IL-2水平預測肺部感染的效能相似，其AUC分別為0.728、0.718，均低于小野寺指數（AUC=0.770），三者聯合應用可提高各指標單獨應用的效能，聯合預測肺部感染的AUC=0.823，95%CI（0.751~0.895）。

綜上，NSCLC患者行肺癌根治術后發生肺部感染者的血清AngⅡ水平異常升高，IL-2及小野寺指數異常下降，術后第1天血清AngⅡ、IL-2水平及小野寺指數應用于評估NSCLC患者術后肺部感染具有一定的臨床價值。