孤立性小腿肌肉靜脈血栓形成的危險因素分析及預測模型的建立

徐燕 孟彬 徐明民 王曉濤 金鳳霞

孤立性小腿肌肉靜脈血栓（ICMVT）主要指比目魚肌靜脈和腓腸肌靜脈血栓［1］。其臨床癥狀大多不明顯，易被漏診，影響臨床的診斷和處理，且ICMVT可蔓延至近端深靜脈，導致肺栓塞［2］。Wells評分和D-二聚體用于診斷深靜脈血栓（DVT）已被廣泛研究，但其應用于ICMVT的研究較少。有報道稱D-二聚體Wells陰性與低評分聯合使用時，可以排除下肢遠端DVT，降低對加壓超聲檢查的需要［3］，但該研究中下肢遠端DVT主要指遠端脛腓骨靜脈血栓，對ICMVT的患者納入較少。本文分析ICMVT的危險因素，并構建風險預測模型。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 回顧性分析2015年1月至2019年12月本院442例經下肢彩色多普勒超聲檢查患者的臨床資料。按照首次檢查是否發生ICMVT分為未發生組（215例）與發生組（227例）。排除標準：既往有深靜脈血栓或肺動脈栓塞的患者。之前接受維生素K拮抗劑或肝素等抗凝劑等治療。或者有嚴重合并癥（例如，嚴重肝病，感染）的治療，心肌梗死、肺炎、膿毒癥、懷孕或產褥期，也予以排除。

1.2 方法 下肢血管超聲檢查，采用飛利浦EPIQ5，頻率5~12 MH線陣探頭。患者仰臥位，小腿屈曲外展外旋20°~30°，逐項檢查股總靜脈、股淺靜脈、腘靜脈、脛前脛后靜脈，小腿肌肉靜脈。在實時成像過程中加壓，識別靜脈壁不能完全受壓，同時與實時多普勒成像相結合［4］。行下肢深靜脈超聲檢查時，應注意小腿肌肉靜脈的探測，必要時可采取俯臥位，以免遺漏ICMVT。入院時即評估患者的Wells評分。D-二聚體的定量分析則用乳膠增強免疫比濁法檢測。儀器為Sysmex：CS-21OOi全自動凝血分析儀，患者清晨采集1.8 mL空腹狀態下靜脈血，加入3.8%在枸櫞酸鈉0.2 mL，離心10 min，血漿去除后測D-二聚體濃度。檢測過程及試劑配制嚴格按照試劑說明書進行。

1.3 指標分析 比較兩組患者的性別、年齡、wells評分，D-二聚體，血小板計數，血小板體積，纖維蛋白原指標。由2名中級職稱的醫師對患者進行wells評分，若有意見不一致，請上一級醫師會診進行判斷。D-二聚體濃度>500 ng/mL為陽性。定性分析只報告陽性或陰性檢測結果。

1.4 統計學方法 采用SPSS 23.0統計軟件。計量資料以（±s）表示，用t檢驗；計數資料以n（%）表示，多因素分析采用Logistic回歸分析。采用ROC曲線分析預測ICMVT形成各個因素的靈敏度和特異度，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者一般資料比較 見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

2.2 ICMVT危險因素分析 年齡、wells評分，D-二聚體，建立風險預測模型：LogitP=-7.015+0.04×年齡+1.347×wells評分+2.27×D-二聚體。該模型的預測準確率為83.5%，風險評估模型總評分的最佳臨界值為0.51分。見表2、3。

表2 ICMVT危險因素單因素Logistic分析

表3 ICMVT危險因素多因素Logistic分析

2.3 診斷ICMVT的ROC曲線 年齡曲線下面積為（0.71［0.66~0.76］，P<.001），靈敏度為62%，特異度為75%，年齡的截止值為69.5歲，約登指數（YI）0.31。wells評分的曲線下面積為［0.89（0.87~0.93），P<0.001］，靈敏度86%，特異度77%，截斷值為1.5分，YI 0.63。D-二聚體的曲線下面積為［0.83（0.79~0.87），P<0.001］，敏感度為87%，特異度為70%，截止值為1055 ng/mL，YI 0.57。預測概率的曲線下面積為［0.93（0.91~0.95），P<.001］，敏感度為86%，特異度為86%，截止值為0.51，YI 0.71。見圖1。

圖1 4個指標診斷ICMVT的ROC曲線

3 討論

目前ICMVT最佳治療方法尚未明確。有報道稱ICMVT延伸到腘靜脈或出現臨床癥狀時再進行治療［5］。而靜脈血栓栓塞癥最新治療指南指出，約15%的遠端血栓未經治療延伸至小腿近端靜脈，應對遠端深靜脈血栓患者進行超聲監測或抗凝治療［6］。與未抗凝患者相比，抗凝降低靜脈血栓栓塞復發的風險［7］，也可降低遠端深靜脈血栓患者近端延長率和肺栓塞發生率［8］。

本資料結果顯示，年齡、Wells評分、D-二聚體三者建立的預測模型AUC最大，預測準確率為83.5%，預測評分≥0.51分的患者應采取有效的措施。Wells評分截止值為1.5分。符合中到高風險預測概率（Wells評分≥1）的患者將進行下肢超聲和D-二聚體檢測，以排除DVT［9］。Wells評分AUC（0.89，P<0.001），比SILVEIRA等［10］提出的Wells評分近端DVT風險判別準確度的AUC（0.60）高，較其對所有DVT風險的判別準確性AUC（0.67）亦高［11］。本次研究得出D-二聚體截止值為1055 ng/mL，與BAKHSHI等［12］提出用于檢測術后DVT的截止值為1000 ng/mL基本一致。

雖然彩色多普勒超聲可以準確發現無癥狀下肢深靜脈血栓發生位置［13］，但對ICMVT的診斷需要有經驗豐富的超聲醫師和血流敏感顯示的超聲設備。多普勒超聲檢查代替金標準靜脈造影，可能會影響ICMVT的診斷。但年齡，Wells評分及D-二聚體檢測應用于臨床能較大程度節省治療成本，有助于降低超聲的使用率，提高其陽性檢出率，減輕患者經濟負擔。但有可能因危險因素不全面，納入樣本量偏小，影響預測模型的可靠性。因此需采用大樣本，多中心的研究對預測模型進行多人種，多地區的臨床驗證，優化預測模型，提高血栓的診斷率，并積極預防血栓，提高患者的生活質量。

綜上所述，年齡、wells評分、D-二聚體是ICMVT的危險因素，三者構成的預測模型總評分≥0.51分對ICMVT的發生有較好的預測能力。其評分簡單，操作簡便，值得臨床推廣。