脾氣虛弱型DGP與SOD、MDA、GSH-PX的相關(guān)性研究

郭倩 萬生芳 何藴良 馬欣欣 楊蕤 張磊 舒暢 李亞玲 楊雅麗

摘要：脾氣虛弱證是糖尿病胃輕癱最常見證型之一，氧化應激是糖尿病胃輕癱的基本病理機制，主要探討脾氣虛弱型糖尿病胃輕癱與SOD、MDA、GSH-PX的相關(guān)性。

關(guān)鍵詞：糖尿病胃輕癱;脾氣虛弱證;SOD;MDA;GSH-PX

中圖分類號：R587.1 文獻標志碼：A 文章編號：1007-2349（2021）06-0016-03

糖尿病胃輕癱（diabetic gastroparesis，DGP）是糖尿病基礎(chǔ)上發(fā)展而來的慢性并發(fā)癥之一，以胃動力障礙、胃排空延遲為主要特征。常見上腹部脹滿、餐后飽脹感、惡心、嘔吐、納差、消瘦等臨床表現(xiàn)。DGP病名首次在1958年被提出[1]，其發(fā)病與神經(jīng)病變、胃腸激素紊亂、胃組織細胞水平的病變（胃平滑肌病變、Cajal間質(zhì)細胞病變）、高血糖損傷、氧化應激、微細胞病變、免疫相關(guān)異常、雌激素與性別傾向及其他因素（高血脂癥、幽門螺旋桿菌、小腸細菌過度生長、精神疾患等）[2]相關(guān)，氧化應激參與了DGP的發(fā)生發(fā)展，是DGP發(fā)病的關(guān)鍵機制，本研究著重探討氧化應激指標SOD、MDA、GSH-PX與脾氣虛弱型DGP的相關(guān)性。

1 氧化應激

氧化應激是機體主要的防御系統(tǒng)，能夠平衡活性氧（reactive oxygen species，ROS）的生成和消除，維持正常的生理活動，一旦氧化劑和抗氧化劑失衡，ROS異常增加，氧自由基增多，過多的自由基直接對機體造成損傷，機體抗氧化物質(zhì)不足，防御能力下降，代謝失調(diào)，營養(yǎng)物質(zhì)氧化損傷，特別是糖代謝異常，胰島β細胞受損，胰島素分泌不足，胰島素抵抗增強，血糖升高，可導致DGP[3]。氧化應激時超氧化物歧化酶（Superoxide dismutase，SOD）活性降低，產(chǎn)生過多的脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物丙二醛（Malondialdehyde，MDA），谷胱甘肽過氧化物酶（Glutathione peroxidase，GSH-Px）是體內(nèi)重要過氧化物分解酶，能使過氧化物MDA還原，保護細胞免受氧化損傷[4]。因此SOD、MDA、GSH-PX 作為判斷氧化應激程度的金指標[5]，氧化應激參與DGP的發(fā)生發(fā)展，是DGP發(fā)病的一個重要機制，氧化反應明顯超過抗氧化反應則誘導DGP發(fā)生[6]。

研究發(fā)現(xiàn)[4，7]，DGP大鼠SOD、GSH-PX含量水平降低，MDA水平升高。通過抗氧化、抗糖尿病治療后胃輕癱大鼠的抗氧化能力明顯增強，MDA水平降低，SOD、GSH-PX含量水平升高，血糖降低，抑制高血糖毒性，維護和修復胰島β細胞，能夠清除自由基保護細胞，表明SOD、MDA、GSH-PX與DGP形成存在密切相關(guān)性。

1.1 SOD與DGP SOD是體內(nèi)重要的抗氧化酶，反映機體抗氧化水平，減少過氧化脂質(zhì)的生成，促進氧自由基代謝，有效清除體內(nèi)自由基，維持機體氧化平衡，減少對細胞的損傷。糖尿病狀態(tài)下SOD含量降低，β細胞發(fā)生氧化損傷，氧自由基增加，加劇氧化應激。研究表明通過調(diào)節(jié)氧化應激水平，協(xié)調(diào)氧化與抗氧化反應，恢復自由基的含量及生理功能，達到降低空腹血糖，升高SOD水平，從而緩解DGP臨床癥狀及病理表現(xiàn)[8]。

1.2 MDA與DGP MDA是一種強氧化性小分子物質(zhì)，機體最重要的氧化應激產(chǎn)物，能夠反應機體氧化損傷的程度。DGP患者糖代謝紊亂，生成大量氧自由基，自由基發(fā)生過氧化反應形成MDA，過多的MDA可以導致β細胞發(fā)生氧化損傷[7]，胰島素含量降低，胰島素抵抗增強，加重高血糖，氧化產(chǎn)物堆積，機體運化受阻，氣機升降失常，脾升胃降功能受阻，加重氧化應激程度，從而加劇DGP的發(fā)生發(fā)展。

1.3 GSH-PX與DGP 谷胱甘肽過氧化物酶（Glutathione peroxidase，GSH-Px）是一種重要的過氧化物分解酶，是體內(nèi)重要的抗氧化劑，GSH-PX可以清除活性代謝產(chǎn)物和氧自由基，保護胰島β細胞免受氧化攻擊，其活性高低決定代謝產(chǎn)物在體內(nèi)蓄積程度[5，7]。高血糖狀態(tài)下，GSH-PX 活性降低，清除自由基功能下降，則氧自由基增多，機體抗脂質(zhì)過氧化物能力下降，誘導氧化應激反應，從而導致DGP[4]發(fā)生。氧化應激指標SOD、MDA、GSH-PX與DGP形成的相關(guān)性見圖1。

2 DGP的中醫(yī)研究

2.1 病因病機 根據(jù)DGP常見臨床表現(xiàn)及其病機，中醫(yī)學將其歸屬于“胃脹”、“痞滿”、“嘔吐”、“胃緩”、“反胃”等范疇。《本草經(jīng)疏》云：“痞氣屬脾氣虛及氣郁所致”。《丹溪心法》曰：“有中氣虛弱，不能運化精微為痞者;有飲食痰飲不能施化為痞者”。認為主臟在中焦脾胃。《素問·本臟篇》曰：“脾脆，善病消癉”，認為本病病因病機與脾胃虛弱密切相關(guān)。現(xiàn)代醫(yī)家對DGP病因病機做了進一步研究，認為脾虛是DGP的發(fā)病之本，中焦之濕濁乃最常見的病理產(chǎn)物，DGP屬于虛實夾雜之證，以脾虛運化無力為本，痰濁、氣滯、血瘀、濕熱等為標，通過治脾來調(diào)理脾胃升降之樞達到治療DGP的目的[9]。

2.2 辨證分型與治療原則 DGP中醫(yī)分型有脾胃虛弱證、肝郁氣滯證、胃陰虧虛證與濕熱中阻證等不同證型，其中以脾虛證最為多見。治療上分別予以補氣健脾、疏肝健脾理氣、滋養(yǎng)胃陰、清熱除濕等原則達到健脾助運，改善DGP的病理表現(xiàn)，從而治療DGP的目的。

脾氣虛弱型DGP是由于脾胃虛弱、運化無力、氣機升降失常導致的腹脹納呆等胃腸功能異常的病理表現(xiàn)，運用補氣健脾和胃理氣法治療后可明顯緩解DGP癥狀[10]且能改善胃腸異常，降低血糖，緩解脾虛癥狀，提高胃腸功能及胃動力，且能夠調(diào)節(jié)氧化應激和胃腸激素水平[11]。

3 脾氣虛弱型DGP與氧化應激的關(guān)系

DGP的“虛”是機體產(chǎn)生超氧化物引起氧化應激損傷的基礎(chǔ)，脾虛型DGP與氧化應激具有相當程度的認同性[12]。《素問·經(jīng)脈別論》曰：“飲入于胃，游溢精氣。上輸于脾，脾氣散精，上歸于肺。通調(diào)水道，下輸膀胱。水精四布，五經(jīng)并行。”指出脾的升清、運化、布散作用對機體的氣血津液的產(chǎn)生及代謝起著重要的作用。脾氣虛弱，機體代謝異常，SOD、GSH-PX水平降低，MDA水平升高，導致DGP的發(fā)生。俞燁晨等[11-12]研究者表明脾氣虛弱型DGP胰島β細胞功能抑制，免疫機制降低，胰島素分泌障礙，能量代謝失衡，血糖升高，胰島素抵抗機制形成，氧自由基增多，抗氧化作用削弱，脂質(zhì)過氧化產(chǎn)生MDA，SOD、MDA、GSH-PX等異常，使機體處于高氧化應激狀態(tài)，最終導致DGP的發(fā)生。

4 健脾益氣中藥改善脾氣虛弱型DGP的氧化應激狀態(tài)

研究表明具有益氣健脾功效中藥既可以補氣、降糖，又可以抗氧化應激，抑制凋亡，調(diào)節(jié)免疫功能[13]。研究發(fā)現(xiàn)益氣健脾類中藥對糖尿病并發(fā)癥臨床表現(xiàn)及氧化應激指標具有調(diào)節(jié)作用，能夠提高胰島素敏感性，降低血糖，減少氧化應激損傷，增強抗氧化酶活性及抗氧化能力，改善胰島素抵抗，顯著降低MDA水平[14]，由此可見益氣健脾中藥對DGP氧化應激具有改善作用。健脾益氣治療方法能提升脾氣虛弱型DGP胃動力，改善代謝紊亂及抑制氧化應激，降低MDA水平，升高SOD、GSH-PX水平，從而達到治療DGP的效果[9，11]。

5 小結(jié)

脾氣虛弱證是DGP常見證型，氧化應激參與了脾氣虛弱型DGP的發(fā)生發(fā)展并且決定其病變程度，SOD、MDA、GSH-PX是氧化應激主要指標，其含量異常影響胃動力，造成氧化損傷，使機體處于高氧化應激狀態(tài)，通過調(diào)節(jié)SOD、MDA、GSH-PX的含量能夠治療DGP。從氧化應激指標研究DGP可以作為深層次研究DGP的一個重要靶點。

參考文獻：

[1]Dickman R，Wainstein J，Glezerman M，et al.Gender aspects sug-gestive of gastroparesis in patients with diabetes mellitus：a cross-sectional survey[J].BMC Gastroenterology，2014，14（1）：34.

[2]白穎，叢佳林，田文楊，等.淺析糖尿病胃輕癱的發(fā)病機制[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2018，27（35）：3982-3986.

[3]韓功帥，徐洪全，金政.糖尿病胃輕癱發(fā)生過程中胃平滑肌組織自噬相關(guān)蛋白 LC3與氧化應激AMPKTSC2mTOR 通路變化的研究[J].中國糖尿病雜志，2019，27（1）：51-55.

[4]徐丹，張曉梅.奧美拉唑聯(lián)合α硫辛酸對2型糖尿病胃輕癱患者胃腸激素及氧化應激反應的影響[J].河北醫(yī)學，2019，25（5）：772-776.

[5]楊慶堂，華新宇，周淑娟.七味白術(shù)散加減對糖尿病模型大鼠氧化應激的干預作用[J].中醫(yī)學報，2019，34（11）：2408-2411.

[6]謝鵬，欒曉，柳洋.姜辣素對鏈霉素誘導糖尿病大鼠ghrelin表達及胃輕癱的影響[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學進展，2018，18（6）：1067-1072，1097.

[7]袁振.基于氧化應激探討和胃湯對糖尿病胃輕癱大鼠胃平滑肌細胞凋亡的影響[D].南京：南京中醫(yī)藥大學，2016.

[8]施鐵英，馮麗.厚樸排氣合劑對老年2型糖尿病胃輕癱患者胃腸激素、胃動力和氧化應激的影響[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學雜志，2021，31（8）：7-11.

[9]楊大剛，吳麗輝.枳術(shù)湯對2型糖尿病胃輕癱脾胃虛弱證胃排空時間的影響[J].四川中醫(yī)，2020，38（2）：116-118.

[10]劉旭，楊勝榮.補氣健脾和胃理氣法治療糖尿病胃輕癱的有效性分析[J].中國中西醫(yī)結(jié)合外科雜志2019，25（6）：908-911.

[11]俞燁晨，楊帆，王莞秋，等.“益氣消痞方”聯(lián)合西藥治療糖尿病胃輕癱30例臨床研究[J].江蘇中醫(yī)藥，2019，51（9）：30-32.

[12]張愿，謝紅艷，鄢然，等.參芪復方加味治療脾虛型2型糖尿病及防治糖尿病大血管病變的臨床觀察[J].中華中醫(yī)藥學刊，2019，37（9）：2125-2127.

[13]魏昭暉，萬生芳，舒暢，等.紅芪多糖對糖尿病胃輕癱大鼠小腸組織 c-kit、Cx43 基因和蛋白表達的影響[J].中國中醫(yī)藥信息雜志，2020，27（8）：1-5.

[14]何流，金智生，張花治，等.紅芪多糖對db/db小鼠糖尿病心肌病心肌組織氧化應激的影響[J].中華中醫(yī)藥雜志，2019，34（6）：2445-2449.

[14]張彥明，郭麗榮，許建峰.加味香砂六君子湯辨治糖尿病胃輕癱脾胃虛弱證的臨床療效[J].中國實驗方劑學雜志，2021，27（10）：64-69.

（收稿日期：2021-01-26）