參附湯對慢性心衰患者血清MMP-9、TIMP-1和血漿NT-proBNP水平的影響

韓永吉 孫苓

摘? 要：目的? 探討中西醫結合對慢性心衰患者血基質金屬蛋白酶（MMP-9）、基質金屬蛋白酶組織抑制因子（TIMP-1）、B型腦鈉肽前體（NT-proBNP）水平的影響。方法? 選取2018年1月～2019年12月青島市即墨區人民醫院住院及門診86例慢性心衰患者為本次研究對象，患者按照隨機數表法分成兩組，西藥治療43例為對照組，在對照組基礎上加用參附湯治療43例為治療組，檢測治療前后血清MMP-9、TIMP-1水平和血漿NT-proBNP水平。結果? 治療組臨床有效率明顯高于對照組（P<0.05）;治療組血清MMP-9水平和血漿NT-proBNP水平明顯低于對照組（P<0.05），而血清TIMP-1明顯高于對照組（P<0.05）。結論? 參附湯治療慢性心衰具有良好的效果。

關鍵詞：參附湯;慢性心衰;MMP-9;TIMP-1;NT-proBNP

中圖分類號：R541.6? ? 文獻標識碼：A? ? 文章編號：1009-8011（2021）-6-0160-03

隨著社會發展加快，慢性心衰等嚴重心臟病器質性病變發患者數在不斷增多，其表現為心室擴大和心肌收縮力減退或喪失。慢性心衰可發生在任何年齡段，一般可以控制病情，部分人可痊愈，預后較好，但呼吸道感染、過度疲勞、劇烈運動、食鹽過量等都會誘發疾病反復發作[1]。參附湯是臨床常用經典方，由附子、人參等組成，具有補陽益氣、活血通絡、利水消腫的功效[2]。筆者在常規治療基礎上加用參附湯治療慢性心衰，并與常規治療組進行對比，顯示參附湯對慢性心衰有明顯的治療作用，現報告如下。

1? 資料與方法

1.1? 觀察對象

選取2018年1月～2019年12月青島市即墨區人民醫院住院及門診86例慢性心衰患者為本次研究對象，患者按照隨機數表法分成兩組，治療組43例，其中男性27例，女性16例，年齡43～55歲，平均年齡（60.3±3.2）歲，高血壓型心臟病19例，肥厚性心肌病3例，冠狀動脈粥樣硬化性心臟病21例;對照組43例，其中男性24例，女性19例，年齡44～56歲，平均年齡（61.2±3.5）歲，高血壓型心臟病21例，肥厚性心肌病4例，冠狀動脈粥樣硬化性心臟病18例;兩組臨床資料和常規基礎用藥之間具有良好可比性，經卡方和t檢驗無顯著性差異（P>0.05）。本研究通過醫院倫理委員會批注。

1.2? 診斷標準

中醫診斷標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則》2002年版[3]，中醫診斷屬心腎陽虛證，尿少浮腫、腹脹便溏。西醫診斷按歐洲心臟病學會制定的診斷標準[4]。并按美國紐約心臟學會（NYHA）分級標準進行分級[5]。

1.3? 納排標準

納入標準：符合上述中醫辨證及心衰診斷標準者;年齡35歲至70歲;心功能分級在Ⅱ、Ⅲ級者;自愿受試者。

排除標準：年齡小于35歲或大于70歲;心功能Ⅰ級或Ⅳ級患者;急性心衰;急性心梗;糖尿病;肺心病及嚴重肝、腎功能不全;高血壓需藥物治療;孕婦或哺乳期婦女;不符合納入標準的其他患者。

1.4? 試劑與儀器

鹽酸貝那普利片（生產廠家：北京諾華制藥有限公司，國藥準字H20030514，規格10 mg）;酒石酸美托洛爾片（生產廠家：石家莊以嶺藥業股份有限公司，國藥準字H20065355，規格25 mg*30片/盒）。ReLIAⅡ多功能免疫檢測儀（瑞萊生物工程（深圳）有限公司）;離心機（上海手術醫療器械廠）;BIO-BAD洗板機（英國伯樂公司）。MMP-9、TIMP-1試劑盒（美國R#D systems公司生產）;人NT-proBNP試劑盒（上海滬峰生物科技有限公司）。無菌器材和移液器等。

1.5? 方法

對照組西藥治療，口服鹽酸貝那普利片，10 mg/片，1片/次，1次/d，酒石酸美托洛爾片，25 mg/片，0.5片/次，2次/d，服用6個月。

治療組在對照組用藥基礎上，加用參附湯，處方組成：人參10 g、附子15 g、干姜6 g、茯苓30 g、豬苓10 g、甘草5 g 。1劑/d，煎煮取汁150 mL，分早晚兩次，空腹溫服，6個月療程。兩組常規治療相同，進食低鹽食品，充足睡眠，需要時氧療，或改善心肌供血等對癥治療。

1.6? 療效觀察

觀察指標檢測兩組治療前后臨床療效和血清MMP-9、TIMP-1和血漿NT-proBNP水平。（1）臨床療效參照《中藥新藥臨床研究指導原則》2002年版中“中藥新藥治療心力衰竭的臨床研究指導原則”[3]。心功能療效按美國紐約心臟協會（NYHA）分級標準[4]判定，顯效：患者體力活動不受限制或心功能提高2級以上;有效：心功能提高1～2級;無效：心功能稍有改善或無變化;惡化：心功能惡化。有效率=顯效率+有效率。（2）血清MMP-9、TIMP-1和血漿NT-proBNP水平測定分別于治療前后進行血清MMP-9、TIMP-1和血漿NT-proBNP水平測定。空腹靜脈采血約5 mL，肝素鈉抗凝，采用高速離心機離心15 min（3000 r/min），分離血清和血漿。TMB顯色液在37 ℃中平衡30 min以上;每次樣品檢測前建立標準曲線，預測實驗組待測指標含量水平，估算稀釋倍數;試劑和樣品稀釋時，須混合均勻;選擇1孔為TMB空白顯色孔，樣品采用ReLIAⅡ多功能免疫檢測儀在450 nm下測定含量水平。

1.7? 統計學方法

所有數據處理均采用SPSS21.0統計軟件，計量資料以（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，組間比較進行χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2? 結果

2.1? 療效比較

治療組和對照組經治療后有效率分別為88.3%和70.0%，治療組療效要好于對照組，兩組比較差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2? 血清MMP-9、TIMP-1和血漿NT-proBNP測定結果

兩組患者經過6個月治療后，其血漿中NT-proBNP水平和血清中MMP-9水平與治療前比較，均下降顯著（雙側P<0.05），血清中TIMP-1水平升高顯著（雙側P<0.05）;經參附湯治療后的治療組與對照組比較，治療組血清中MMP-9水平和血漿中NT-proBNP水平下降更為顯著（雙側P<0.05），血清中TIMP-1水平顯著升高（雙側P<0.05）。見表2。

3? 討論

慢性心衰屬于中醫心悸、喘證、水腫、胸痹等范疇，多發生在長期患有心肌梗死、心肌病、冠心病、炎癥等引起的心肌損傷的老年人，久病體衰、心氣不足、心腎陽虛、水濕內停、脈絡瘀阻等。現代醫家認為慢性心衰的病機關鍵為心氣虛、心腎陽虛，心陽氣虛為本，腎陽虛血瘀水腫為標，是標實本虛之證[6]。此方由人參、附子、干姜、茯苓、豬苓、甘草組成，人參大補元氣，附子大熱，入心腎經，上補心陽而通經脈，中溫脾陽以健脾運，下補腎陽以化水，干姜溫中健脾，培土制水，茯苓、豬苓利水滲濕，甘草調和諸藥，溫補不助邪，通下不傷正。

鹽酸貝那普利片與參附湯起協同作用，既降低外周血管阻力，還增強心肌細胞正性肌力作用。人參中含有總皂苷具有抗心肌缺血的藥理作用，降低心臟前負荷，減少心肌耗氧量，從而改善心肌缺血。附子可興奮心肌細胞β受體，加快心肌細胞搏動頻率，增加搏動幅度，與人參配伍時，心肌細胞搏動頻率減慢，失去正性頻率作用，保留正性肌力作用。鹽酸貝那普利經肝臟代謝后轉化為苯那普利拉，為血管緊張素轉換酶抑制劑，可以抑制血管緊張素Ⅰ轉換為血管緊張素Ⅱ，降低血管阻力[7]。

基質金屬蛋白酶（MMPs）水平升高與心力衰竭具有相關性，NT-proBNP也是評價和診斷慢性心衰的最佳標志物，也是慢性心衰獨立預后因素之一[8]。本研究中，經過6個月治療，發現參附湯可明顯降低血清MMP-9水平，并使血清TIMP-1水平明顯升高，患者血漿中NT-proBNP水平均較對照組明顯降低，且較治療前更顯著，說明參附湯對慢性心衰具有良好的治療效果。

綜上所述，參附湯可有效改善慢性心衰患者的臨床癥狀，降低血清MMP-9水平、升高TIMP-1水平，降低血漿NT-proBNP水平，臨床療效顯著。在今后臨床研究中，筆者將繼續進行大樣本及長期的臨床觀察研究。

參考文獻

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[2]鄭文達.參附湯加味治療慢性心力衰竭臨床研究[J].中國現代藥物應用，2017，11（8）：109-111.

[3]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則（試行）[M].北京：中國醫藥科技出版社，2002：77-85.

[4]邊圓，王甲莉，程凱，等.2016年歐洲心臟病學會急性心力衰竭指南解讀[J].中華急診醫學雜志，2016，25（7）：849-853.

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[6]曾明，張文秀，梁公羽.不同劑量琥珀酸美托洛爾對慢性心力衰竭患者血清NT-proBNP水平的影響[J].吉林醫學，2016，37（10）：2459-2461.

[7]NT-proBNP臨床應用中國專家共識小組.《NT-proBNP臨床應用中國專家共識》出臺[J].臨床心血管病雜志，2011，27（8）：639.

[8]潘興豐，張云霞.丹紅注射液對慢性心力衰竭患者血漿NT-proBNP、TNF-α水平的影響[J].中國中醫藥科技，2015，22（3）：244-245.